高同型半胱氨酸血症的研究进展

高同型半胱氨酸血症的研究进展

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子[1]。近年来对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine，Hhcy)的研究增多，现就近年研究进展总结如下。

1 Hhcy参考值Kuo等[1]报道，正常人Hcy参考值男性为5.3～16.9 μmol/L(8.5 μmol/L)，女性为4.5～13.9 μmol/L(7.

2 μmol/L)。我国正常人血浆Hcy水平<14

μmol/L[2]。Hhcy参考以下标准[3]：轻度高同型半胱氨酸血症16～30 μmol/L;中度高同型半胱氨酸血症31～100 μmol/L;重度高同型半胱氨酸血症>100 μmol/L。

2 高同型半胱氨酸血症的发生

2.1 同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：(1)再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基

供体(N-甲基四氢叶酸)是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。在这一过程中，叶酸和维生素B12起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍，会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等[4]以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3个月亦成功制备了Hhcy 大鼠模型。(2)转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素B6缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢，也会造成高同型半胱氨酸血症。

2.2 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响[5]，如参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异，肾功能损害，B族维生素或叶酸缺乏，服用抗叶酸或B族维生素药物，器官移植，雌激素缺乏，缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人MTTIFR基因定位于1p36.3，人胱硫醚β合成酶基因定位于21q22.3，两者突变活力降低可导致Hhcy。Hcy有随年龄增加递增的趋势，男性高于女性，雌激素可以降低Hcy浓度，可能与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关。Vit

B6、Vit B12和叶酸是Hcy代谢必需的辅助因子，由于饮食、环境、生活习惯甚至药物等原因造成它们的相对或绝对不足，是Hhcy的重要原因。许多研究表明了它们的相关性。并且增加VitB6、VitB12和叶酸摄入，可以减低Hcy水平[6～9]。

3 高同型半胱氨酸血症与多种疾病相关近年来多个研究发现高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因子，特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外，血浆中同型半胱氨酸升高还可导致新生儿缺陷和习惯性流产。

3.1 同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病的关系

3.1.1 增加冠状动脉疾病死亡率Nygard等[10]对587例冠状动脉粥样硬化患者(其中64例在随后的5年内死亡)的统计资料表明：冠状动脉疾病病死率与患者血浆总同型半胱氨酸水平呈正相关。当血浆总同型半胱氨酸水平在15～20 μmol/L或以上，患者5年期存活率不到75%;总同型半胱氨酸水平介于9～15 μmol/L，患者5年期存活率在90%左右;而低于9 μmol/L，则5年期存活率高于95%。

3.1.2 增加冠状动脉疾病危险度Boushey[11]在对

4000例血管疾病临床患者的分析中发现：血浆总同型半胱氨酸水平每升高5 μmol/L，冠状动脉疾病危险度增加1.6倍，脑血管疾病危险度增加1.8倍,外周血管疾病危险度增加6.8倍，其对心脑血管疾病危险性和胆固醇升高0.5 mmol/L对心脑血管疾病的危险度相当。Graham等[12]统计表明：同型半胱氨酸水平升高与其他因子协同作用促进心血管疾病的发生。其升高显著促进吸烟、胆固醇及高血压等危险因素对身体的危害，如同型半胱氨酸水平升高使高血压患者心血管疾病的危险性提高2倍。Boushey等[11]指出普通人群中同型半胱氨酸浓度每增加5 μmol/L，冠状动脉性心脏病(CHD)的危险性相应增加，相当于血胆固醇浓度增加200 mg/L。

3.1.3 影响疾病的严重程度Mayer等[13]通过血

管内超声观察主动脉狭窄(AS)斑块情况，观察到血浆Hcy浓度<8 μmol/L时，斑块较小(0.17～0.76 mm),8

μmol/L时,斑块明显增大(0.27～1.04 mm，P<0.01)，研究结果表明：血浆Hcy浓度与冠状动脉病变程度呈正相关。刘海波[14]研究发现冠状动脉性心脏病(CHD)患者病变冠状动脉支数与Hcy水平呈正相关。

3.2 同型半胱氨酸水平升高与脑血管疾病的关系

3.2.1 中风的危险因素流行病学调查资料显示，如果同型半胱氨酸水平含量过高，中风的危险性增大，血浆同型半胱氨酸水平升高是中风的一个独立危险因素，Rotterdam等[15]对1077例60～90岁的中风患者进行研究(其中20%患者有一种或多种静止性脑梗死，80%患者有脑白质损伤，92%患者有脑皮质损伤)，而不管静止性脑梗死还是严重的脑白质损伤，患者血清中同型半胱氨酸水平都有明显的升高;同时同型半胱氨酸的含量超过13.8 μg/ml的患者，患静止性脑梗死的比率是同型半胱氨酸的含量低于8.5 μg/ml的2.5倍;同型半胱氨酸每增加一个标准差，患静止性脑梗死几率就增加24%。Malonow等[16]报道40%的中风患者有Hhcy，脑梗死及蛛网膜下腔出血者也有Hhcy。高血压患者Hcy含量升高也能增加脑梗死的危险性，非高血压患者血浆Hcy升高仍然是中风的危险因素。

3.2.2 老年性痴呆的危险因素大量研究资料表明，同型半胱氨酸含量升高，或者叶酸、维生素B12的缺乏，都会增大患痴呆症的危险性。弗明汉医学研究中心对1092例平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：同型半胱氨酸水平超出14 μmol/L，患老年性痴呆的危险性加倍，其结果发表在新英格兰医学杂志上;

英国OPTIMA项目研究发现：同型半胱氨酸水

平>11.2μmol/L的患者，3年后随访，发现他们大脑颞叶(包括海马)快速萎缩。

3.3 同型半胱氨酸水平升高与糖尿病的关系

3.3.1 Hhcy与糖尿病1型和2型糖尿病患者的血浆Hcy均明显高于一般人群，Hofman等[17]证实糖尿病患者有35%发生Hhcy，而健康人群的发生率仅为8%。糖尿病患者由于胰岛素缺乏影响糖、脂肪代谢，同时也可能影响Hcy的分解代谢，故推测胰岛素缺乏可能是糖尿病患者Hcy代谢障碍的原因之一[18]。还有研究表明，血浆Hcy在肾衰早期阶段就可能升高，并随病情加重而明显，可达25～50 μmol/L，提示糖尿病患者肾功能受损，排泄同型半胱氨酸功能障碍，导致血中总同型半胱氨酸增加，也是形成Hhcy的原因之一[19]。

3.3.2 Hhcy与糖尿病并发症(1)糖尿病大血管并发症:张新洁等[20]发现糖尿病合并冠心病并发脑血管病者血清中Hcy水平明显高于正常组。海静如等[21]研究发现糖尿病合并高血压与无合并高血压者血浆Hcy水平有显著差异,提示Hhcy可能是2型糖尿病合并高血压的原因。李兴等[22]认为Hhcy也是胰岛素缺乏和抵

抗的结果，是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素。血浆总同型半胱氨酸水平每升高5 μmol/L，未来5年内病死率增加3倍，可能与糖尿病肾功能损害引起Hhcy，造成动脉粥样硬化，心血管疾病病死率增加有关。(2)糖尿病肾病：Hofman等[17]研究发现1型糖尿病患者合并Hhcy者糖尿病肾病的发病率明显升高，当尿白蛋白排泄率<300 mg/24 h时，部分糖尿病患者的Hcy已有升高，只是严重糖尿病肾病患者的Hcy升高更明显。智喜梅[23]研究发现Hhcy的糖尿病患者合并早期糖尿病肾病的发生率是正常Hcy糖尿病患者的2倍。而Chico[24]进一步研究发现Hcy升高的程度与糖尿病肾病的严重程度相关。(3)糖尿病视网膜病变:Hofman[23]在研究中还发现Hhcy糖尿病患者视网膜病变发生率

也有升高，李兴等[25]对糖尿病视网膜病变者研究证实,糖尿病视网膜病变者血中Hcy浓度升高,提示Hhcy 在视网膜病变发生和发展中有重要意义。Hhcy是糖尿病视网膜病变的危险因素[26]。

3.4 其他朱立华等[27]对74例老人颈动脉粥样硬化狭窄患者与血浆Hcy关系比较发现，Hcy与颈动脉狭窄程度呈正相关，随着颈动脉狭窄程度加重，Hcy

水平升高。Hcy升高常常引起妊娠并发症，如流产、

先兆子痫、早产、新生儿体重偏低及某些新生儿缺陷，其机制为Hcy对血管及凝血机制的损害。实体瘤患者血浆Hcy中等程度升高，Hcy浓度与肿瘤标志物呈正相关，还可能与不能利用内源性Hcy的肿瘤细胞数量有关[28]。甲状腺功能减低的患者Hcy水平升高是其血管性疾病高发的原因之一[29]。

4 高同型半胱氨酸血症致病机制

4.1 对血管内皮细胞的毒性作用血中Hcy水平的提高可直接或间接导致血管内皮损伤。Hhcy可削弱血管内皮细胞一氧化氮(NO)的合成与释放，导致内皮损害[30]。当内皮损伤，NO总量减少时，Hhcy的毒性进一步加强。同时Hcy氧化产生的大量自由基和过氧化氢损害内皮。而自由基清除剂过氧化物酶有保护内皮细胞的作用[31]。此外，Hcy还有基因毒性，Hhcy产生大量的S腺苷Hcy，竞争抑制体内的所有甲基化反应，干扰DNA和蛋白质的甲基化，导致基因突变或蛋白质合成错误，引起内皮细胞结构与功能改变[32]。

4.2 促进血管平滑肌细胞增生Hcy抑制内皮细胞增生，对血管平滑肌细胞却有促进增殖作用。这可能与Hhcy产生的大量自由基加速低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇氧化，诱导血管平滑肌增生有关。此外Hcy硫

内脂与LDL的载体蛋白β的游离氨基酸脂化形成肽键高半氨酸，导致细胞摄取并凝聚LDL与胆固醇[33]，生成泡沫细胞，加速血管病变。

4.3 增加血小板的黏附性，减少某些凝血因子的产生Hcy具有某些凝血酶原作用。作为内皮损害结果，血小板黏附在血管壁上，自由基大量形成以及前列腺素的生成受抑制，使凝学酶原活性增加[34]。有研究[35]认为Hcy及其衍生物能增加血栓素的产生，影响血小板聚集的V因子活性;Hcy也可以作为一种血栓形成剂，选择性抑制血栓形成素的表达，干扰内皮蛋白C 调节，降低抗血栓形成因子Ⅲ和因子Ⅶ的活性，增加因子V的活性及因子Xa对凝血酶的激活。

4.4 影响体内的转甲基化反应同型半胱氨酸浓度的升高，会影响体内许多的甲基化过程，如核酸(DNA 和RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化;甲基化能力的降低影响细胞的发育、分化，这可能是同型半胱氨酸致病的关键因素。

5 预防与治疗

目前尚没有专门治疗Hhcy的药物，但研究已经证实补充维生素B6、维生素B12和叶酸可以降低血浆中

Hcy水平。北爱尔兰阿尔斯特大学的研究证明摄入叶酸200 μg是降低Hcy的最佳摄入量[8]。

同型半胱氨酸论文高血压论文：同型半胱氨酸与原发性高血压的相关性研究

同型半胱氨酸论文高血压论文：同型半胱氨酸与原发性高血 压的相关性研究 【摘要】目的:探讨血清同型半胱氨酸（hcy）水平与原发性高血压（eh）的相关性及临床应用价值。方法:采用化学发光法对60例原发性高血压患者和60例健康体检者血清进行血清同型半胱氨酸（hcy）检测分析，比较两组间的差异。结果:原发性高血压患者血清同型半胱氨酸（hcy）水平显著高于正常对照组（p<0.05），差异有显著意义（p<0.05）。结论:同型半胱氨酸（hcy）水平与高血压呈正相关，检测hcy 水平对预防和早期治疗原发性高血压有重要意义。 【关键词】同型半胱氨酸；原发性高血压 高血压是常见的心血管疾病之一,严重危害人民健康，早期诊断对于预防干预和早期治疗有重大意义。同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和机体许多需甲基化反应的重要中间产物。大量研究表明，高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病的发生有着十分密切的关系。我们对60例原发性高血压患者和60例健康体检者血清进行血清同型半胱氨酸（hcy）检测分析，现报告如下。 1 资料与方法 1.1研究对象根据1999年who/ish对高血压的诊断标

准。选择60例高血压患者，60例健康人为对照组。均为深圳第一健康体检对象。各组均剔除糖尿病、脑梗死、肾损伤、甲状腺功能损伤等疾病，近期内均未服用叶酸、vitb 12和、vitb6。 1.2方法所有对象清晨空腹采血，1h内分离血清。采用雅培公司提供的化学发光试剂盒，批号为10052up00 ，运用化学发光方法，在雅培i2000型化学发光仪上检测，具体操作按标准程序进行。 1.3 hcy参考值范围：5.08 -15.39 umol/l 。高于15. 39 umol/l 是高同型半胱氨酸血症。 1.4统计学处理：所有数据均用spss10.0统计学软件处理。计量资料均以均数、±标准差（x±s）表示，组间差比较采用t检验，p<0.05为差异有显著意义。 2结果 2.1 两组血清hcy水平的比较。 3 讨论 同型半胱氨酸（hcy）是一种与半胱氨酸同系的含硫氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，其本身并不参与蛋白质合成，当与之代谢相关的酶或辅助因子缺乏时，可导致同型半胱氨酸代谢紊乱。血清中的同型半胱氨酸有三种形式：hcy、 hcy二硫化物和 hcy-

高同型半胱氨酸血症的临床研究进展

高同型半胱氨酸血症的临床研究进展 同型半胱氨酸（Hcy）的代谢平衡受叶酸、B族维生素水平影响，叶酸缺乏、B族维生素不足、代谢酶基因突变是Hcy升高的主要原因。高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病，积极降低Hcy水平可以带来相关疾病风险的获益，合理补充叶酸、B族维生素是控制Hcy水平、预防和治疗相关疾病的有效措施。本文就HHcy的临床研究进展进行综述，以期为相关疾病的预防和治疗提供有益参考。 [Abstract] The metabolic balance of homocysteine （Hcy）is affected by folic acid and B vitamins. The main reason for the increase of homocysteine is folate deficiency，deficiency of B vitamins and gene mutation of metabolic enzyme. Hyperhomocysteinemia （HHcy）can lead to a variety of diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases，nervous system diseases，diabetes，adverse pregnancy outcomes，chronic renal diseases，osteoporosis and other diseases. The positive reduction of Hcy levels can benefit the risk of related diseases. The rational supplement of folic acid and B vitamins is an effective measure to control Hcy level and prevent and treat related diseases. This article reviews the clinical research progress of HHcy in order to provide useful reference for the prevention and treatment of related diseases. [Key words] Homocysteine；Hyperhomocysteinemia；H-hypertension；Stroke；Folic acid；B vitamins 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人們日常饮食中的蛋白类物质在体内转化、代谢过程中产生的一种中间产物，它通过甲基化和转硫途径进行代谢，维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力，叶酸、B族维生素在其代谢循环中起重要作用。各种原因导致体内Hcy浓度不断升高，形成高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），将使机体的甲基化和抗氧化能力下降，从而影响到人体的各个器官，因此与多种疾病的发生直接或间接相关。HHcy与心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、不良妊娠结局、慢性肾脏疾病、骨质疏松症等多种疾病的关联研究日益受到重视。研究表明[1]，中国人群的Hcy水平较高，HHcy总体患病率达27.5%，并且具有遗传、环境和生活习惯等多方面的特点，面临较高的多种疾病风险，尤其是脑卒中风险。补充叶酸和B族维生素可能是控制Hcy水平，从而降低脑卒中等相关疾病风险的有效措施，但有待更多的循证医学证据支持。如何有效干预和规范治疗，是值得关注的重要问题。本文就相关研究进展进行综述，为进一步临床研究提供更多思路。 1 Hcy的生理代谢 Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。蛋氨酸在三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的参与下形成S-腺苷

高同型半胱氨酸血症的研究进展

高同型半胱氨酸血症的研究进展 同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子[1]。近年来对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine，Hhcy)的研究增多，现就近年研究进展总结如下。 1 Hhcy参考值Kuo等[1]报道，正常人Hcy参考值男性为5.3～16.9 μmol/L(8.5 μmol/L)，女性为4.5～13.9 μmol/L(7. 2 μmol/L)。我国正常人血浆Hcy水平<14 μmol/L[2]。Hhcy参考以下标准[3]：轻度高同型半胱氨酸血症16～30 μmol/L;中度高同型半胱氨酸血症31～100 μmol/L;重度高同型半胱氨酸血症>100 μmol/L。 2 高同型半胱氨酸血症的发生 2.1 同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：(1)再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基

供体(N-甲基四氢叶酸)是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。在这一过程中，叶酸和维生素B12起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍，会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等[4]以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3个月亦成功制备了Hhcy 大鼠模型。(2)转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素B6缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢，也会造成高同型半胱氨酸血症。 2.2 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响[5]，如参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异，肾功能损害，B族维生素或叶酸缺乏，服用抗叶酸或B族维生素药物，器官移植，雌激素缺乏，缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人MTTIFR基因定位于1p36.3，人胱硫醚β合成酶基因定位于21q22.3，两者突变活力降低可导致Hhcy。Hcy有随年龄增加递增的趋势，男性高于女性，雌激素可以降低Hcy浓度，可能与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关。Vit

小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布研究

小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布研究 小儿高同型半胱氨酸血症是一种罕见但严重的遗传代谢病，常常导致严重的神经系统 损害和心血管疾病。它是由于缺乏或缺陷的酶系统所致，导致体内同型半胱氨酸代谢紊乱。本文旨在通过对小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布进行研究，以期为该疾病的诊断 和治疗提供新的见解。 一、疾病概况 小儿高同型半胱氨酸血症是一种常见的遗传代谢病，在新生儿中的发病率约为 1/65,000至1/91000。该病一般分为两种类型：经典型和非经典型，其中经典型发病较早，症状严重，病情进展迅速，常见的症状包括智力障碍、癫痫、眼底异常、关节疼痛等；而 非经典型则比经典型临床症状轻微。在高同型半胱氨酸血症患者中，最常见的病因是甲基 四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的突变，导致酶活性减低和同型半胱氨酸代谢紊乱。 二、临床病因分布研究 本研究共收集了100例小儿高同型半胱氨酸血症患者的临床资料，包括性别、年龄、 临床症状、家族史等。通过对这些数据进行分析，得出了以下结果： 1. MTHFR基因突变是导致小儿高同型半胱氨酸血症的最主要原因。在本研究中，有80%的患者患有MTHFR基因突变，这与以往的研究结果相符。而在剩下的20%患者中，一部分 是由于其他相关基因的突变导致的，例如甲硫氨酸亚型的突变等。 2. 小儿高同型半胱氨酸血症的发病与遗传有密切关系。在本研究中，有近70%的患者存在家族史，这表明该病具有较强的遗传倾向。在临床工作中，对于该疾病的诊断和治疗，应当充分考虑家族史因素。 3. 与临床症状相关的影响因素。在本研究中，发现了一些与临床症状相关的影响因素，包括患者的年龄、性别、MTHFR基因的突变类型等。有一些研究表明，女孩更容易出 现智力障碍等神经系统损害症状。在临床实践中，应当综合考虑这些影响因素，以更好地 指导诊断和治疗工作。 三、临床意义和展望 通过本研究，我们发现小儿高同型半胱氨酸血症的临床病因分布与MTHFR基因的突变 密切相关，并且该病具有较强的遗传倾向。这为该疾病的诊断和治疗提供了新的见解。对 于患有MTHFR基因突变的患者，可以通过遗传咨询等方式，指导家族的生育和遗传规划， 以减少后代患病的风险。对于临床医生而言，应当在诊断和治疗工作中，充分考虑患者的 家族史和遗传因素，从而更好地开展个性化的诊断和治疗方案。

同型半胱氨酸相关机理研究综述

同型半胱氨酸 分子生物学机理、临床致病机理 同型半胱氨酸（Hcy）来源于饮食摄取的蛋氨酸(甲硫氨酸)，是甲硫氨酸循环中S-腺苷同型半胱氨酸水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物[1,2]。血液中Hcy以三种形式存在，1%为还原状态的Hcy，70%-80%与蛋白结合，其余是Hcy二硫化物[3,4]。 一、分子生物学机理 血浆Hcy的水平取决于遗传和环境两方面因素，其中遗传因素为编码Hcy代谢关键酶基因的突变，目前仅在叶酸及Hcy代谢过程方面，共发现了上万种SNPs，其中有一些会影响叶酸及Hcy的代谢[8,9]： 1、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR基因位于染色体1P36.3。 MTHFR C677T（rs1801133）位于MTHFR的外显子区，最早Kang等在芝加哥的研究发现，低活性、不耐热的MTHFR与血浆中Hcy水平升高相关，也与冠心病发病有明显联系[5]，之后Frosst等人[6]又分析证明了由于MTHFR基因在677位发生错义突变，碱基T置换了C，编码的丙氨酸由缬氨酸取代，使酶的耐热性和活性都大大降低（50-60%）[8,9]，从而影响Hcy再甲基化，导致血浆Hcy水平升高。基因型分析也证明MTHFR基因纯合突变者(+/+)和杂合突变者(+/－)，其血浆Hcy水平高于非突变的正常人[7]。 rs3737965位于MTHFR启动子区域，可能会影响下游基因转录的效率。其杂合型人体Hcy 水平较低（无统计学意义），纯合型个体Hcy水平较高，且具有统一学差异（样本量小，容易造成假阳性），同时发现其杂合型与低水平Hcy有关[8]。 2、胱硫醚β合成酶（CBS） CBS位于人类21号染色体上（21q22.3），CBS主要存在于大脑的中枢神经系统和部分血管内皮细胞中[3,10,11,12]。目前已发现的CBS基因突变位点有64个，其中最常见的是位于278密码子的T833C和307密码子的G919A，两者均位于第8个外显子中，但也有研究表示，此位点突变率很低，仅为1%[17,18]。另外有研究发现，其844ins68、C699T、T1080C位点的突变与高同型半胱氨酸血症密切相关[17,18]。CBS基因突变可能影响了CBS亚单位与血红素和5’-磷酸-吡哆醇的相互作用，从而使酶活性降低进一步导致高同型半胱氨酸血症[3]。 CBS G9191A（rs121964962）位点的多态性使得第307位甘氨酸变为丝氨酸[10,11,12]，影响Hcy与酶的结合[17,18]，此位点突变可能会导致高同型半胱氨酸血症，并且与脑卒中密切相关[15]。 CBS T833C位点的突变，位于外显子8，引起其第287位的异亮氨酸取代了苏氨酸，使酶与PLP（蛋白脂蛋白）不能结合，患者对维生素B6敏感[19]。突变者中风风险增高，且在中国人群中较为显著[15]。 CBS844ins68位点的突变常见于西方人群，且对Hcy浓度的影响程度较受争议，多数观点认为无影响，亦有观点认为有影响[17,18]。 C699T位于第5 外显子，C1080T位于第10外显子，这两个位点均属于同义突变，不引起氨基酸的改变，但是该位点常与转录上游区某些可影响酶蛋白表达的变异位点连锁。有研究表明这两种突变对Hcy水平升高无关，并有研究指出他们可能均为良性突变，可降低Hcy 浓度[24,25]。 rs234 713位于CBS的内含子区，该多态性导致G到A的改变，但与Hcy的代谢的关系，并未得到深入研究，有研究发现，其杂合突变显著降低Hcy水平[8,9]。 rs2851391位于CBS的内含子区，该多态性导致C到T的改变，纯合突变显著升高Hcy

同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展

同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的研究进展 摘要】高同型半胱氨酸血症产生活性氧物质,引起氧化应激反应,损伤血管内皮。 同型半胱氨酸及其代代谢因子和代谢酶基因多态性与妊娠高血压疾病的发生密切 相关，增加叶酸及维生素B12的摄入，促进同型半胱氨酸代谢，检测叶酸代谢相 关基因多态性、叶酸和Hcy的水平，以此评估叶酸的代谢能力，从而为患者制订 个性化的补充叶酸方案，有助于妊娠期高血压疾病的早期预防和治疗。 【关键词】同型半胱氨酸；妊娠期高血压疾病；基因多态性；叶酸；个性化 【中图分类号】R714.246 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）09-0005-02 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，迄今为止没有一种学说能够圆满的 给以解释。1969年McCully认为升高的血浆同型半胱氨酸（homocystine,Hcy）水 平是心、脑血管以及周围血管AS性疾病独立的危险因素，之后大量的流行病学 研究结果证实了这个观点。高Hcy致心血管病的机制包括：损伤血管内皮功能， 致血栓的作用，致脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱等多方面作用[1]；现认为血管内皮 细胞损伤是妊娠高血压疾病发病的中心环节。本文就Hcy在妊娠期高血压疾病的 作用机制以及其相关治疗进行综述。 1.Hcy及代谢特点 Hcy在体内代谢：（1）转硫途径：Hcy在胱硫醚-β合成酶催化下形成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶催化下形成半胱氨酸，此过程需要VitB6参与。（2）甲硫氨酸循环：蛋氨酸在甲硫氨酸腺苷转移酶催化下，与三磷酸腺苷（ATP）形成S-Hcy，后 者脱腺苷生成Hcy。肝脏中是由甜菜碱提供甲基，Hcy通过再甲基化作用生成蛋 氨酸；其他组织中是由5-甲基四氢叶酸提供甲基，在蛋氨酸合成酶的作用下形成 甲硫氨酸，此过程需要vitaB12作为辅酶参与。（3）直接释放到细胞外液。 2.高Hcy导致妊娠期高血压疾病的可能机制 2.1 Hcy的氧化应激机制 Hcy在自身硫基氧化过程中会产生H202,OH-和超氧阴离子（02-）等活性氧物 质（ROS），随Hcy水平的增加，导致氧化还原系统平衡失调，继而出现氧化应 激状态并损伤血管内皮，最终出现妊娠期高血压疾病的病理改变。高浓度的Hcy 致使内皮细胞损伤，使内皮细胞内分泌功能出现异常，内皮素及血栓素A2 血管 收缩因子合成增加，而一氧化氮及依前列醇血管舒张因子合成与释放减少，导致 血管收缩，外周阻力增加，小血管痉挛，导致妊娠期高血压疾病一系列病理生理 表现。 2.2 Hcy的致血栓作用 Hcy及其衍生物能够抑制组织纤溶酶活性物的活性，抑制抗凝和纤溶物质， 使黏血栓形成因子Ⅲ和Ⅶ的活性降低，增加血小板凝血恶烷剂，启动凝血因子V，从而促进了血小板聚集。 另外，Hcy的内质网应激机制，促使细胞中胆固醇及甘油三酯的合成和激活、未折叠蛋白反应（UPR）；Hcy的基因毒性，它可抑制体内的所有甲基化反应， 从而引起DNA低甲基化，出现染色体的断裂及小核形成，继而出现基因突变、蛋白合成错误和尿嘧啶错掺，最终出现内皮细胞结构与功能改变；Hcy对血管平滑 肌细胞的有害影响，它可以诱导c-fos、c-myc基因及细胞周期调节蛋白（cdc-2） 的基因表达, 促使血管平滑肌细胞从G0期向S期转化；Hcy触发金属蛋白酶对血 管重构的作用。

高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症 六十年代末，Mc Cully从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成，七十年代初他又通过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害，八十年代人们提出高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。 1同型半胱氨酸的代谢及测定 1.1代谢过程同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，有两种去路，一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。 1.2存在形式及测定高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血浆中有游离和蛋白结合体两种，前者占20%，后者与清蛋白结合，占70%～80%，所有统称为总Hcy。有人发现不同情况下游离形式和蛋白结合体可重新分布，较高的温度或储存时间较长，则高半胱氨酸迅速与蛋白结合，而游离体含量很少。血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中，因此一般研究均以测定血浆标本为主，并且采血后应及时分离测定或冰冻。Hcy测定过去曾用氨基酸分析仪测定，比较复杂且不稳定，八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC)检测，质控稳定，应用广泛。Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。 1.3影响因素 (1)性别和年龄：血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别差异，可能与雌激素调节Hcy的代谢有关，研究发现女性的水平低于男性。Jacobsen等人应用HPLC检测健康男性血浆总Hcy水平为9.26±1.88μmol/L，女性水平为7.85±2.29μmol/L。绝经前女性水平(8.9±1.0μmol/L)低于绝经后女性水平(10.2±2.5μmol/L)，因此有人认为绝经前女性较低的同型半胱氨酸水平为防止动脉粥样硬化和心血管疾病的预防因素之一。年龄越大其高半胱氨酸水平越高。 (2)饮食和药物：高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量较高，摄入过多易引起Hcy水平升高，蔬菜和水果中叶酸和维生素B含量高，往往有助于降低Hcy水平。药物中如长期口服避孕药的女性易致维生素B6缺乏，氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物由于抑制叶酸代谢可引起同型半胱氨酸水平升高，而青霉胺可降低血浆Hcy水平。 (3)某些疾病状态：慢性肾功能不全患者血浆Hcy水平升高，并且与血清肌酐值呈正相关。接受肾脏移植的患者测定Hcy水平也高于正常对照组。甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣等患者均可有轻中度高半胱氨酸水平升高。 2高同型半胱氨酸血症的发病原因 引起甲硫氨酸代谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症纯合子表现为CBS酶严重缺乏，患者常早年发生动脉粥样硬化，而且波及全身大、中、小动脉，病变弥漫且严重，多较早死亡。目前研究较多的主要是轻中度高同型半胱氨酸血症，发现编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生碱基突变或插入、缺失，引起相应的酶缺陷或活性下降。

中医药防治高同型半胱氨酸血症的研究进展

中医药防治高同型半胱氨酸血症的研究进展 中医药防治高同型半胱氨酸血症的研究进展 同型半胱氨酸(hornocysteine,Hcy)是1932年由Vincentduvigneaud首次论及，在随后的几十年里人们对其进行了不断深入的研究,近年来越来越多的研究证实了高同型半胱氨酸血症与心脑血管病关系密切，是其发病的重要的独立危险因子。研究表明，不仅高血压、冠病、高粘血症、脑梗塞、阿尔茨海默(ALzheimerDisease, AD)等心脑血管病患者血浆Hcy水平增高，而且糖尿病，患者的Hcy水平也异常增高。对于高Hcy血症的防治，目前多采用补充叶酸、维生素B6、维生素B的治疗方法，虽然能降低血中Hcy的浓度，但不能改善因高Hcy引起的内皮或血管功能损害 而中医药在防治高Hcy方面有独特的优势，不仅能降低血中Hcy 的浓度，而且能改善高Hcy引起的内皮或血管功能损害，现将近几年中医药防治高Hcy血症临床研究进展综述如下： 二、中医学对其病因病机的认识 高Hcy血症的病因病机目前多认为是本虚标实，由虚而发，虚实夹杂。本虚以脏腑亏虚为主，标实以血瘀痰浊为主。血中Hcy水平高能毒性损伤血管内皮，减少内皮释放血管舒张因子:诱导血管平滑肌细胞cfos、c-myb基因表达，使细胞DNA合成显著增加;促进血小板活化，增加血小板的反应性和粘附、聚集;增加凝血因子V的活性，降低抗凝和纤溶系统活性，并促进脂质在泡沫细胞中的堆积。因此高Hcy 既是病理产物，其本身又是致瘀成痰之病因。张继东等研究发现冠心病血清Hcy水平随年龄增长而升高，年老肾虚则更为显著，而且血瘀、痰浊患者明显升高。他认为冠心病是由于肾虚精亏，脏腑经脉失去推动、营养、濡润、温煦功能，机体调节和清除HcY能力降低，从而引起血中同型半胱氨酸水平升高，导致瘀血、痰浊等病理因素的产生和滞留而致病。 孔丽君的观点与此相似，她指出气滞、血瘀、痰浊是胸痹中医病

同型半胱氨酸在呼吸系统疾病中的研究进展

同型半胱氨酸在呼吸系统疾病中的研究进展 乔云飞(综述);李允模(审校) 【摘要】同型半胱氨酸（ Hcy）是甲硫氨酸代谢的一个中间产物，其在体内有3条代谢途径，并受遗传、环境、营养、生理等多种因素的影响。在呼吸系统常见疾病中，Hcy水平也有明显升高，主要是通过氧化应激、损伤血管内皮细胞、增强凝血功能、刺激血管平滑肌细胞增殖、细胞毒作用、改变基因组甲基化水平等机制参与疾病的发生、发展。 Hcy水平一定程度上可反映病情的严重程度，同时降低Hcy水平可能在疾病预防、病程转归及预后等方面有重要意 义。%Homocysteine( Hcy) is an intermediate metabolite of methionine metabolism ,which has three metabolic pathways in the body and is influenced by heredity,environment,nutrition,physiology,etc.Hcy has a high level in respiratory diseases.It triggers the pathogenesis of diseases via multiple mechanisms including oxidative stress, lesions of vascular endothelial cells, dysfunction of coagulation, proliferation of vascular smooth muscle cells,cytotoxicity and genomic hypomethylation,etc.Hcy may reflect the severity of the disea-ses to some extent,while lowering the Hcy level may be important in the prevention ,turnover and prognosis of the diseases. 【期刊名称】《医学综述》 【年(卷),期】2016(022)006 【总页数】4页(P1077-1080)

H型高血压：同型半胱氨酸水平升高与高血压发生及控制的研究进展

H型高血压：同型半胱氨酸水平升高与高血压发生及控制的研 究进展 我国第三次全国死因调查主要情况报告表明：脑血管病已成为我国居民首位死亡原因；同时，我国脑卒中仍以每年8.7% 的速率增长。因此，我国心脑血管病防治的重点是预防脑卒中。 在一般人群中，有研究将高同型半胱氨酸血症定义为同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平≥ 15 μmol/L。事实上，血 Hcy 水平升高是心脑血管事件的独立危险因素，从10 μmol/L 开始，血 Hcy 水平与心脑血管事件呈线性相关，无明显切点。最重要的是，高血压与血 Hcy 水平升高（≥ 10 mol/L）在导致心脑血管事件，尤其在脑卒中发生中具有明显协同作用。我国高血压人群中血 Hcy 水平为 10 ～ 15 μmol/L 和≥ 15 μmol/L 的比率分别约为 50% 和 25% ；同时，高血压患者血Hcy 水平为10 ～15 μmol/L（HR ：0.78，95%CI ：0.63 ～ 0.98）和≥ 15 μmol/L（HR：0.74，95%CI：0.57 ～ 0.98）时，同时降压和补充叶酸较单纯降压均可进一步显著降低脑卒中发生风险。上述结果表明，在高血压人群中，只要血Hcy 水平≥ 10 μmol/L，就可以显著地从降压联合补充叶酸中获益。 高血压患者是脑卒中的高危人群，在高危人群中以血Hcy 水平≥ 10 μmol/L 定义为血 Hcy 水平升高，与一般人群以血 Hcy 水平≥ 15 μmol/L 定义为高同型半胱氨酸血症，并非矛盾，而是代表了对Hcy 这一危险因素的危害和控制有了更深入的认知，这与不同心血管风险人群低密度脂蛋白靶标不同类似。如果在脑卒中高发的高血压人群与一般人群等同，以血Hcy 水平≥ 15 μmol/L 为切点，那么我国50%（约 1.5 亿）的高血压人群（血 Hcy 水平为 10 ～15 μmol/L）得不到更有效的治疗，可能失去进一步降低 22% 脑卒中发病风险的机会，预期每年将增加约 24 万例脑卒中患者，假设将来每 1 例脑卒中发生的直接和间接经济损失为10 万元，那么将带来约240 亿的直接和间接

高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展

高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展同型半胱氨酸（Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸 蛋氨酸于代谢过程中产生。它的DNA生理代谢作用通过甲基化作用而产生，而此过程受到叶酸、维生素B6、维生素B12调控。同型半胱氨酸的生理水平主要受到饮食、维生素摄入及其水平的影响。高同型半胱氨酸血症（eHcy）可由叶酸及维生素B12缺乏而产生。许多临床疾患中都存在有高同型半胱氨酸血症，其中包括心血管疾病、动脉硬化、心肌梗死、脑卒中、痴呆、帕金森病、多发性硬化及癫痫。许多实验室及临床研究也证实了同型半胱氨酸能对血管以及神经系统均有直接的毒性作用。本文就最近高同型半胱氨酸血症在各种神经疾病中可能发挥的作用研究作一综述。 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸蛋氨酸在代谢过程中产生。高同型半胱氨酸血症（Elevated levels of Hcy or hyperhomocysteinemia，eHcy or HHcy）是脑卒中发病的危险因素，已在大量临床研究中得到了证实[1]，这是多数人所知道的。但同时大量研究也证实同型半胱氨酸与其他神经科疾病间也关系密切。本文就高同型半胱氨酸血症与神经科疾病关系研究作一综述。 1 Hcy代谢特点与致病机制 1.1 Hcy的代谢特点Hcy代谢途径主要由两条：（1）再甲基化途径。以N5-甲基四氢叶酸为甲基的供体，维生素B12为辅助因子，在蛋氨酸合成酶催化下，再甲基化形成蛋氨酸，其中N5-甲基四氢叶酸是在N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（N5，N10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）催化下，通过叶酸循环生成的。故此途径受N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）活性的影响。（2）在胱硫醚β-合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）催化下，以维生素B6为辅因子，与丝氨酸缩合成胱硫醚，最终代谢为胱氨酸和α-丁酮酸，约50%的Hcy进入该途径。此途径受胱硫醚β-合成酶（CBS）活性的影响。同型半胱氨酸既是S-腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine，AdoMET）的前体，又是S-腺苷高半胱氨酸（S-adenosylhomocysteine，AdoHcy）的代谢产物。AdoMET与AdoHcy 的比值被称为甲基化潜力（methylation potential，MP）[2]。AdoHcy作为MTHFR 的变构抑制剂和CBS的催化剂，是上述所说两条代谢途径之间的协调者[3]。 1.2 影响血Hcy水平的因素维生素B6、维生素B12、叶酸是Hcy的代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，故其水平与蛋氨酸、维生素B6、维生素B12及叶酸的饮食摄入有关。同时Hcy的水平与人的生活习惯也有关系，长期吸烟、饮酒、过量饮用咖啡、运动减少均是Hcy升高因素[4]。年老以及肾功能损害也是Hcy升高的因素，而多进食蔬菜、水果、面包则能降低Hcy水平[5]。1.3 Hcy致病的病理机制关于Hcy引起血管疾病的生理机制有很多，主要包括内皮功能障碍、氧化应激增加、脂质代谢紊乱以及增加血栓形成等[6]。血清Hcy水平增加使得血液黏滞程度增加、血液凝固；增加胆固醇的合成；增加氧化应激反应；减少载脂蛋白A1 的合成从而导致高密度脂蛋白降低；低密度脂蛋白升高，

高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展

高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展 高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）与脑梗死密切相关，目前已有众多研究表明，HHcy可引起内皮细胞受损、激活血小板粘附和聚集、促进血管平滑肌细胞增殖、影响脂质代谢等病理生理变化。临床可以Hcy水平作为脑梗死高危人群的筛选、脑梗死患者治疗、监测、判断预后的重要指标，早期干预并控制HHcy。随着当前研究的不断深入，HHcy与脑梗死的关系将进一步被阐明，为脑梗死的治疗和预防提供更多的方法。 标签：同型半胱氨酸；缺血性卒中；高同型半胱氨酸血症 1同型半胱氨酸的代谢 同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）属于含硫的非必需氨基酸，主要来源于蛋氨酸脱甲基。Hcy的代谢途径主要有二种[1]：①甲基化：以维生素B12作为辅酶，N5-甲基四氢叶酸提供甲基供体，在蛋氨酸合成酶催化下，Hcy甲基化合成蛋氨酸，此途径主要在低蛋白摄入的情况下进行。②转硫化：此过程需要维生素B6作为辅酶，在胱硫醚β合成酶的催化下，另约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸。 2 Hcy的存在形式 Hcy主要有两种存在形式：Hcy中99%以氧化型存在，其中70%～80%与血浆蛋白结合，20%～30%自身结合成二聚体，还有与半胱氨酸结合成Hcy-半胱氨酸的混合二硫化物；约1%以还原型游离硫醇的形式存在于血浆中。血浆中结合及游离的Hcy总和称为总Hcy[2]。 3 HHcy的诊断标准 实验室主要采用高压液相色谱技术检测血浆Hcy浓度，血浆参考值为5～15umol/L[3]，传统将血浆总Hcy水平分成轻、中、重度，对应值分别为15～30umol/L、31～100umol/L、>100umol/L。 4影响Hcy代谢的因素 HHcy的最主要原因是遗传因素和B族维生素缺乏。胱硫醚合成酶基因缺陷致胱硫醚合成酶减少；蛋氨酸合成酶还原酶基因突变也会导致Hcy增高；N5.N10-甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因缺陷致MTHFR减少可使血浆Hcy浓度增高。 5 HHcy引起动脉粥样硬化病变的可能机制 Hcy通过氧化应激对内皮细胞造成损伤[4]，血管内皮释放的NO能使Hcy

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的研究进展

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的研究进展 同型半胱氨酸（homo cystenine,Hcy）是蛋氨酸(Mct)和半胱氨酸(Cys)代谢过程中的中间产物，是一种含硫氨基酸。Hcy与心、脑血管疾病有密切关系，可引起各脏器如心、脑、肺、脾、 肾等组织梗塞。近十几年来, 许多临床研究和流行病学调查证实血浆同型半胱氨酸水平与心、脑血管事件的风险成正相关, 与高血压相同,无明确分界值[1]。本文就Hcy在心、脑血管疾病 中的研究进展作一综述。 1 Hcy的理化性质 同型半胱氨酸（homocysteine, hCY）于1932年由Devgneaud发现，是一种人体内的含硫氨 基酸，即22甲基242巯基丁酸。由饮食中摄取的蛋氨酸在三磷酸腺苷作用下先形成S2腺苷 蛋氨酸,再经甲基转移酶作用形成S2腺苷Hcy,然后脱去腺苷变成Hcy。Hcy在血中主要以二价 形式结合于以白蛋白为主的血浆蛋白存在[2]，为蛋氨酸代谢过程的重要中间产物，其本身并 不参与蛋白质的合成。血浆中存在氧化型和还原型Hcy两种形式，氧化型含二硫基，包括同 型胱氨酸和胱氨酸；还原型含硫基，包括同型半胱氨酸和半胱氨酸。Hcy的代谢途径主要有 三条：一条是Hcy在依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶（5-甲基四氢叶酸、Hcy甲基转移酶、EC2.1.1.13）的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸；另一条是Hcy在依赖维生素B6的胱硫醚-β- 合成酶（EC4.2.1.22）的催化下，与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者进一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸；第三条是Hcy在甜菜碱- Hcy甲基转移酶（EC2.1.1.5）的作用下，重新甲基化生成蛋氨酸，该酶仅见于肝脏组织内[3]。 2 Hcy的检测方法 Hcy的检测方法较多,主要有：放射酶分析法、离子色谱法、气相色谱质谱分析法、毛细电泳法、荧光偏振法、高效液相色谱法、化学发光法、酶联免疫分析法等。目前应用最广泛的是 高效液相色谱法, 其灵敏度高, 能分离、分析血液中存在的多种氨基酸。但其样品处理、层析 条件、样品检测以及定量等方面存在诸多变化, 难以制定统一标准。 Hcy的诊断标准：人体血浆Hcy浓度很低，正常含量为5～15μmol/L，超过此范围即为高同 型半胱氨酸血症(HHcy)，其按程度可分为为轻度升高(16～30μmol/L)、中度升高(30～ 100μmol/L)、重度升高(>100μmol/L)。Cesari等[4]的研究表明重度较少见，但普通人群有5%-7%存在轻度或中度HHcy，有多种心血管疾病风险因素的患者存在20%。 3 Hcy的致病机制 3.1 Hcy导致血管内皮细胞损伤：Hansrani等[5]给小鼠饲以HHcy饮食10周诱导动物模型， 测量主动脉环对去氧肾上腺素的收缩反应及对乙酰胆碱（内皮依赖性）和硝普钠（非内皮依 赖性）的舒张反应，发现HHcy小鼠主动脉环对去氧肾上腺素的收缩反应明显增强，而对乙 酰胆碱的舒张反应明显减弱，但对硝普钠的舒张反应与对照组无异。提示血管内皮细胞（vascular endothelial cell,VEC）对内皮依赖性的血管舒张作用(endothelium dependent dilation,EDD)明显受损，证明VEC功能受到损害。 3.2 Hcy对血管平滑肌细胞（VSMCS）的影响：Hcy促进血管平滑肌细胞增殖和胶原合成, 使 血管内膜中层厚度增加。血管平滑肌细胞增殖一方面使血管内皮胶原纤维积蓄增加;另一方面 使正常血管的弹性纤维溶解或聚集紊乱, 引起弹性蛋白/胶原纤维比例下降, 血管壁增厚, 血管 结构破坏, 血管重构, 从而引起体循环血管阻力增加。Murthy等[6]的大鼠模型研究发现Hcy使主动脉平滑肌细胞增殖了3倍，而对蛋氨酸饲养大鼠的颈动脉照成人为损伤后，其内膜发生 超常增生。而血管平滑肌细胞过度增殖并向皮下移行是动脉粥样硬化（AS）的特征。 3.3 Hcy增高可致血小板功能的紊乱: Hcy自发形成巯基内酯化合物可使血小板粘附率和聚集 率增加, 促进血栓素(TXB2)和前列环素(PGF1a)形成, 加速血凝块形成及过度收缩血管。

高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，主 要由于同型半胱氨酸代谢途径中的酶缺乏或功能异常引起。该疾病主要表现为血液中同型半胱氨酸的浓度升高，导致一系列严重的健康问题。本文将对高同型半胱氨酸血症的病因、症状、诊断、治疗和预防等方面进行综述。 高同型半胱氨酸血症具有家族聚集性，常常是由双亲携 带同型半胱氨酸代谢酶的突变基因所引起的。遗传突变导致同型半胱氨酸转化为半胱氨酸的酶的功能受损，使得同型半胱氨酸积累在体内。高同型半胱氨酸血症被认为是一种自升自灭的疾病，即在发病早期同型半胱氨酸的积累可以导致一系列症状，但随着年龄的增长，症状可能会减轻或消失。 高同型半胱氨酸血症的症状涉及多个系统，包括神经系统、血管系统、心脏和肾脏等。最常见的症状是中枢神经系统的损害，表现为智力发育迟缓、智力低下和癫痫等。此外，高同型半胱氨酸血症还与动脉粥样硬化、静脉血栓和冠心病等心血管疾病有关。还有研究发现，高同型半胱氨酸血症与胎儿发育缺陷、自闭症和多种癌症等疾病存在相关性。 诊断高同型半胱氨酸血症主要依靠临床症状和血液检测。一般情况下，发现智力低下、癫痫、心血管疾病等症状的患者会进行血液检测，其中包括测量同型半胱氨酸、半胱氨酸和甲基化半胱氨酸等指标。血液检测发现同型半胱氨酸浓度升高，可以初步确诊高同型半胱氨酸血症。为了确定病因，进一步可以进行基因检测，寻找同型半胱氨酸代谢酶基因中的突变。

治疗高同型半胱氨酸血症的主要方法是通过限制摄入富 含同型半胱氨酸的食物，降低血液中同型半胱氨酸的浓度。在日常饮食中，患者需要避免食用富含蛋氨酸和胶原蛋白的食物，如肉类、家禽、鱼类等。此外，口服维生素B6、B12和叶酸等可以促进同型半胱氨酸代谢，帮助降低血液中同型半胱氨酸的浓度。尽早开始治疗可以减轻症状，但对于已经有神经系统损害的患者，治疗效果则有限。 预防高同型半胱氨酸血症包括家族遗传咨询和基因检测。对于已知患有高同型半胱氨酸血症的家庭，建议在生育前进行基因检测，以了解携带突变基因的风险。在怀孕期间，孕妇还可以进行产前基因诊断，以早期发现高同型半胱氨酸血症胎儿，及时采取措施，避免相关的发育缺陷。 综上所述，高同型半胱氨酸血症是一种罕见的遗传代谢 疾病，与智力发育迟缓、癫痫及心血管疾病等相关。诊断主要依靠临床症状和血液检测，治疗方法主要是限制食物摄入和口服维生素。预防方面，建议进行家族遗传咨询和基因检测，以及产前基因诊断。虽然目前对于高同型半胱氨酸血症的治疗还有限，但随着科学技术的发展，相信未来会有更好的治疗方法出现，为这类患者带来更多希望。

同型半胱氨酸血症研究及治疗的最新进展

同型半胱氨酸血症研究及治疗的最新进展 2011年《中国心血管病报告》显示，我国的高血压患者至少2亿人，也就是说，每5个成年人里有1个是高血压患者。和2002年统计相比，高血压患者数量净增约4000万人，随着我国人口老龄化和城市化进展，高血压的患病率还可能进一步升高。而上海可以说是中国高血压的”重灾区”，高血压患者约300万人，成年人中高血压的患病率高达23.6%，相当于1/4的成年上海人患有高血压。在中国的高血压人群中，同型半胱氨酸（Hcy）升高的患者达75%，它使患者脑卒中的风险超过健康人群的12倍，这是我国脑卒中高发的重要原因之一。同型半胱氨酸（Hcy）是体内三种含硫氨基酸之一，是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物。正常空腹状态下，Hcy血浆浓度为5～15 μmol/L（通常指总Hcy 浓度），遗传或获得性因素使得Hcy浓度持续高于正常值，即称为”高同型半胱氨酸血症（HHcy）”。近年来大量研究证实同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关，为了预防心脑血管事件的发生，改善患者整体预后。 标签：同型半胱氨酸血症；最新研究；最新治疗；展望 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间物，Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生，在正常机体内，Hcy的生成和清除保持着严格的动态平衡，任何原因的代谢酶缺陷（如维生素B和叶酸缺乏等）均可造成Hey 在体内蓄积。 2011年《中国心血管病报告》显示，我国的高血压患者至少2亿人，也就是说，每5个成年人里有1个是高血压患者。和2002年统计相比，高血压患者数量净增约4000万人，随着我国人口老龄化和城市化进展，高血压的患病率还可能进一步升高。大量研究证实同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、肝硬化、慢性肾病等疾病高度相关，为了预防心脑血管事件的发生，改善患者整体预后，综述如下。 1 最新研究-HHcy的疾病威胁 1.1血管性痴呆与同型半胱氨酸水平的相关性尸检研究证实同型半胱氨酸血症可增加阿尔茨海默病及痴呆的风险。来自瑞典卡罗林斯卡学院神经生物系老年研究中心的BabakH ooshmand及其同事进行了一项人群尸检研究，研究结果发表在2013年9月第136期的《脑》（Brain）杂志上。作者发现≥85岁的成人同型半胱氨酸升高可能可导致阿尔茨海默型病理改变的增加，且在脑血管病变者中更显著[1]。 近期，赤峰市第二医院神经内科研究人员李明静[2]发表论文，旨在探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与血管性痴呆（VD）的相关性。研究指出，高同