Darzalex中文说明书

Darzalex中文说明书

【药物名】Daratumumab【商品名】Darzalex【美国上市时间】2015年11月16日【类别】单克隆抗体【靶点】CD38【分子结构】分子量为：148 kDa【生产公司】强生制药

【适应症】

Darzalex是一种靶向人CD38-单克隆抗体，适用为有多发性骨髓瘤的治疗患者曾接受至少三次以前现治疗包括一种蛋白体抑制剂(PI)和一种免疫调节剂或是对PI和一种免疫调节剂双重难治性患者。 Darzalex是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。FDA加速批准上市。

【剂量和药物管理】

（1）推荐剂量：用药前需稀释。推荐剂量为16mg/kg，第1-8周，每周输注；第9-24周，每两周输注一次；第24周至疾病进展，每四周输注一次。如计划Darzalex的剂量丢失，尽可能立即给予该剂量和根据给药时间表维持治疗间隔调整给药时间。

表1、Darzalex给药输注率：

对任何级别/严重程度的输注反应，立即中断DARZALEX输注和处理症状。在输注速率中可能进一步需要输注反应的处理，或如下面概述终止给药：A．1级-2级(轻度至中度)：一旦反应症状解决，在不超过速率一半时在其中发生反应恢复输注。如果患者没有经受任何进一步反应症状时，输注率递增可能恢复在增量和间隔适当时。

B. 3级(严重)：如反应的强度减低至2级或以下，考虑在不超过速率一半时反应发生时再开始输注。如患者没有经受另外症状，在增量和间隔如表1概述恢复输注率递增。3级症状再发生的事件中重复上述步骤。在3级或以上输注反应第三次发生时永久地终止DARZALEX。

C. 4级(威胁生命)：永久地终止DARZALEX治疗.

（2）推荐同时药物

输注前药物

如以下所述每次输注前约1小时给予输注前药物以减低对所有患者输注反应的风险：

● 静脉皮质激素(甲泼尼龙）100 mg，或中间作用或长效作用皮质激素等同剂量，● 口服解热药对乙酰氨基酚，650至1000 mg，

● 口服或静脉抗组织胺(苯海拉明）25至50 mg或当量第二次输注后，皮质激素的剂量可能减低(静脉甲泼尼龙60 mg)。

输注后药物

给予输注后药物以减低对所有患者延迟输注反应的风险如下：

● 在所有输注后第一和第二天口服皮质激素(20 mg甲泼尼龙或按照地方标准皮质激素的等同剂量)。

对有阻塞性肺病病史的患者，考虑处方输注后药物例如短和长-效支气管扩张剂，和吸入性皮质激素。在头四次输注后，如患者没有经受重大输注反应，这些附加的术后吸入性药物可以被终止。

带状疱疹再激活的预防

DARZALEX开始1周内和治疗后继续共3个月开始抗病毒预防以预防带状疱疹再激活。（3）制备：

DARZALEX是只为单次使用。稀释步骤如下：

● 肉眼观察，有无颗粒物质和变色。如观察到不透明颗粒、变色或外来颗粒，则不应使用。

● 根据患者的体重计算DARZALEX溶液所需的剂量(mg)，总体积(mL)和需要的DARZALEX的小瓶数。

● 核查DARZALEX溶液是无色至浅黄色。如存在不透明颗粒，变色或其他外来颗粒不要使用。

● 无菌条件下，用0.9%氯化钠稀释DARZALEX到需要的体积。

● 轻轻倒置袋/容器以混合溶液。不要摇动。

● 输注袋/容器稀释后在冰箱2oC至8oC(36oF至46oF)可被贮存24小时。避光，不要冻结。当稀释液放于室温时应该立即使用。

（4）给药：

● 通过静脉输注用一个输注组件装配有流量调节器和与一个在线，无菌，无热原，低蛋白-结合聚醚砜(PES)滤膜(孔大小0.22或0.2微米)，给药组件必须使用聚氨酯(PU)，聚丁乙烯(PBD)，PVC，PP或PE制造的组件给予稀释好的溶液。

● 输注应在15小时内完成。

● 不要储存未输注完的稀释液。

● 不要在相同的输注线与其他药物同时地输注输注。

【剂型和规格】

注射液:无色至浅黄色，无防腐剂，规格为100 mg/5 mL、400 mg/20 mL：（1）在单剂量小瓶中100 mg/5 mL (20 mg/mL)，NDC 57894-502-05

（2）在单剂量小瓶中400 mg/20 mL(20 mg/mL)，NDC 57894-502-20。

【禁忌症】

无。

【警告和注意事项】

（1）输注反应：:DARZALEX可致严重输注反应。所有患者的约半数经受一种反应，大多数在首次输注期间。在整个输注期间应密切监视。对任何级别的输注反应应该中断输注并在需要时进行医疗处理。对危及生命（4级）的反应则永久终止给药；对1-3级患者，再次输注时减慢输注速率；对所有患者所有输注后第一天和第二天给予口服皮质激素。有阻塞性肺疾病病史患者可能需要另外输注后药物处理呼吸并发症。对有阻塞性肺疾病患者考虑处方短-和长-效支气管扩张剂和吸入皮质激素。（2）与血清学测试干扰：对曾接受过Darzalex治疗的患者，需通知血液输血中心和血库进行血清学干扰测试。（3）与完全缓解反应测定干扰：Daratumumab是一种人IgG kappa单克隆抗体，用内源性M-蛋白临床监视所用血清蛋白电泳(SPE)和免疫固定(IFE)分析两者可以监测相互作用。在有些有IgG kappa骨髓瘤蛋白患者这个干扰可能影响完全缓解和疾病进展的测定。【不良反应】

最频繁报道不良反应(发生率≥ 20%)是：输注反应，疲乏，恶心，背痛，发热，咳嗽，和上呼吸道感染。严重不良反应有：输注反应、带状疱疹再次激活、免疫原性。

【药物相互作用】

未曾进行药物相互作用研究。【在特殊人群中的使用】

（1）妊娠：没有妊娠期使用Darzalex的风险数据。未进行动物实验研究。免疫球蛋白可以通过胎盘，根据其作用机制，可能导致胎儿骨髓或淋巴细胞耗竭以及骨密度降低。（2）哺乳期：没有数据显示Darzalex存在于人乳汁中。应考虑药物对母亲的重要性和对新生儿潜在的毒性来判断是否停止哺乳或中止给药。（3）生殖潜能的女性和男性：具有生殖潜能的女性应在治疗期间和治疗完成后的3

个月内采取有效的避孕措施。

（4）儿童使用：尚未确定DARZALEX在儿童患者中的安全性和有效性。

（5）老年人使用：用推荐剂量的156例患者中，45%是65岁或以上，和10%是75岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性或有效性总体差别。（6）肾受损：根据一项群体药代动力学(PK)分析对预先存在肾受损患者无需剂量调整。（7）肝受损：轻度肝损伤患者无需进行剂量调整；尚未在中度和重度肝损伤患者中研究。

【药物过量】

尚未确定DARZALEX过量的信息。在过量事件中，密切监控患者的体征并给予适当的支持性治疗。【药物成分】

单剂量20 mL小瓶：400 mg daratumumab，冰醋酸(3.7 mg)，甘露醇(510 mg)，聚山梨醇20(8 mg)，三水乙酸钠(59.3 mg)，氯化钠(70.1 mg)和注射用水。单剂量5 mL小瓶：100 mg daratumumab，冰醋酸(0.9 mg)，甘露醇(127.5 mg)，聚山梨醇20(2 mg)，三水乙酸钠(14.8 mg)，氯化钠(17.5 mg)和注射用水。

【药物机制】

CD38是一种跨膜糖蛋白(48 kDa)表达在造血细胞的表面上，包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织和有多种功能，例如受体介导的粘附，信号，和环化酶和水解酶活性的调控。 Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)结合至CD38和抑制CD38表达肿瘤细胞的生长通过诱导凋亡直接地通过Fc介导的交联以及通过免疫介导的-肿瘤细胞溶解通过补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬(ADCP)。骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节T细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感的一个子集(CD38+Tregs)。

【药品储存】

储存在2oC - 8oC (36oF -46oF)冰箱中避光保存。

更多药品相关信息请微信搜索“zl知道”公众号