1例兰索拉唑输液变色的原因分析_
用药指南
１例兰索拉唑输液变色的原因分析?
张智灵?李志宏?陈维红
(山西大医院药学部?太原一０３００３２)
摘一要一目的一分析兰索拉唑输液发生变色原因?提醒临床有针对性地进行防范?方法一通过设计实验?观察变色情况?结合药物本身化学结构特点以及制剂中辅料的成分?分析临床一起兰索拉唑变色事件的原因?结果一在碱性条件下兰索拉唑氧化酚磺乙胺?致使其形成醌式结构而显粉红色?结论一药学人员在收到药品不良事件后?通过记录药品使用过程?查阅相关资料及进行药品配伍实验等方法来分析原因?能为临床解决用药方面的实际问题?关键词一兰索拉唑?酚磺乙胺?变色
中图分类号一Ｒ９７５.２?Ｒ９６９.３一一一文献标识码一Ｂ一一一文章编号一１００４￣０７８１(２０１７)０８增－０１０７－０２
ＤＯＩ一１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０１７.ｚ１.０５０
一一注射用兰索拉唑属于质子泵抑制药?通过抑制Ｈ＋￣Ｋ＋￣ＡＴＰ酶的活性而抑制胃酸分泌?通常用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡?酚磺乙胺为常用的促凝血药?用于防治各种手术前后的出血?也可用于血小板功能不良二血管脆性增加而引起的出血?亦可用于呕血二尿血等?以上两组输液在临床上可能序贯使用?目前?随着静脉用药调配中心(ｐｈａｒｍａｃｙｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄｍｉｘｔｕｒｅｓｅｒｖｉｃｅｓ?ＰＩＶＡＳ)在医疗机构的广泛建立?静脉用药的加药调配工作大都由ＰＩＶＡＳ的药师来完成?但药师不具备直接观察成品输液在临床使用中出现的变色等现象的条件?但药师能靠现场调查二资料查阅及模拟实验的方法来推断成品输液发生变色或沉淀的可能原因?并有针对性地对护理人员进行宣讲?从而避免ＰＩＶＡＳ成品输液在临床使用中发生变色或沉淀现象?这样既能避免医疗纠纷的发生?又能发挥药师作用?确保患者用药安全?
１一临床资料一
药学部ＰＩＶＡＳ接到某科室反映兰索拉唑在输注时发生变色?药师立即前往科室查看?变色药品:０.９％氯化钠注射液１００ｍＬ(华仁药业股份有限公司?批号:１１３１００３８)＋注射用兰索拉唑３０ｍｇ(悦康药业集团有限公司?批号:１１９３１１０５)?据护士反映?当时将这组输液连接到输液器上准备静脉滴注时(尚未开始)?发现变淡黄色?当时即停止操作?取下后渐变为粉红色?相关药品:当时与变色药品同时连接同一输液器?且刚刚输注完毕的的一组输液为０.９％氯化钠注射液１００ｍＬ(华仁药业股份有限公司?批号:１１３１００３８)＋酚磺乙胺注射液２.０ｇ(山东方明药业公司?批号:１４０１２５７)?
药师仔细询问了变色事件的整个过程?据护士描述兰索拉收稿日期一２０１７－０４－１８一修回日期一２０１７－０６－０２
基金项目一?山西省科技厅２０１３软科学基金资助项目(２０１３０４１０７９－０２)
作者简介一张智灵(１９６５－)?女?山西太原人?副主任药师?学士?研究方向:医院药学?电话:０３５１－８３６８８３６?Ｅ￣ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｚｈｉｌｉｎｇ２６７３０＠１６３.ｃｏｍ?
通信作者一陈维红(１９６６－)?女?山西太原人?主任药师?硕士?研究方向:医院药学?电话:０３５１－８３６８９１８?Ｅ￣ｍａｉｌ:ｗｈｈｃｈｅｎ＠１２６.ｃｏｍ?唑输液在连接输液器之前并未发生变色?所以排除了ＰＩＶＡＳ加药错误?且患者在此之前再未用过其他药物?因此高度怀疑是与酚磺乙胺发生了化学反应?但需要进一步验证和分析?
２一实验方法与结果一
首先按照变色事件中实际使用的浓度和溶媒配制兰索拉唑和酚磺乙胺两种药液(表１)?然后将两种药液按照不同配比重现变色事件?
表１一基础实验药液的配制一
药液组分ｐＨ值
兰索拉唑药液兰索拉唑３０ｍｇ＋０.９％氯化钠注射液８.０~９.０
一１００ｍＬ
酚磺乙胺药液酚磺乙胺注射液２.０ｇ＋０.９％氯化钠５.５~５.６
一注射液１００ｍＬ
广泛ｐＨ试纸(ｐＨ值１~１４?天津鹏达化学试剂有限公司)?精密ｐＨ试纸(ｐＨ值５.４~７.０?天津鹏达化学试剂有限公司)?２.１一变色反应重现性实验一第一?初步进行两种药液等体积混合实验:取兰索拉唑药液１０ｍＬ和酚磺乙胺药液１０ｍＬ混合于试管中?观察颜色变化?结果:药液无色透明?２ｈ后仍未见颜色变化?但次日药液已呈深红色?等体积混合虽然发生颜色变化但所用时间较长?与实际不符?第二?扩大两种药液配比范围进行实验:具体药液配比及颜色变化见表２?
表２一兰索拉唑与酚磺乙胺药液不同配比混合后颜色变化一
兰索拉唑
酚磺乙胺
２ｍｉｎ６ｍｉｎ１２ｍｉｎ４ｈ４~１０ｈ１ｍＬ ９ｍＬ无变化无变化无变化略带浅黄略带浅黄５ｍＬ ５ｍＬ无变化无变化无变化浅黄浅黄
９ｍＬ １ｍＬ无变化浅黄浅粉红粉红深粉红
由表２可知?第３组发生颜色变化较早且明显?有必要以该组各药液的比例为基础?进一步扩大药液配比进行实验?第三?进一步扩大两种药液配比范围进行实验:即固定兰索拉唑药液量为１８ｍＬ?酚磺乙胺药液的量分别取０.１?０.２５?
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医药导报２０１７年８月第３６卷增刊
０.５?１?２ｍＬ?实验设计及颜色变化见表３?
表３一不同体积酚磺乙胺与兰索拉唑药液１８ｍＬ混合后的颜色变化一
兰索拉唑 酚磺乙胺０ｍｉｎ０.５ｍｉｎ１ｍｉｎ５ｍｉｎ１０ｍｉｎ４ｈ
１８ｍＬ ０.１ｍＬ即刻显浅黄浅黄红黄粉红粉红粉红１８ｍＬ ０.２５ｍＬ即刻显浅黄浅黄浅黄红黄粉红粉红＋１８ｍＬ ０.５ｍＬ即刻显浅黄浅黄浅黄黄红粉红粉红＋＋１８ｍＬ １ｍＬ无变化浅黄浅黄浅黄红粉红＋＋＋１８ｍＬ ２ｍＬ无变化无变化无变化浅黄红粉红＋＋＋＋一一＋的数量越多表示颜色越深
由表３可知?在一定范围内进一步减少兰索拉唑药液中酚磺乙胺药液的加入量?颜色变化出现越早?直至即刻出现变色?２.２一变色反应酸碱对照实验一考察变色反应是否由药液的酸碱性造成?实验设计:第１组为兰索拉唑９ｍＬ与酚磺乙胺对照液１ｍＬ混合?第２组为兰索拉唑对照液９ｍＬ与酚磺乙胺１ｍＬ混合?结果观察２?６?１２ｍｉｎ及４ｈ后?颜色均无变化?可见?兰索拉唑和酚磺乙胺药液混合发生的变色反应并非是酸碱反应引起?
３一讨论一
３.１一兰索拉唑与酚磺乙胺药液混合后发生变色的原因一首先?在兰索拉唑和酚磺乙胺变色反应的重现性实验中?经过３个步骤的混合实验可知?两种药液在一定的配比范围内会发生变色反应?或早或晚都会呈现一种粉红色?且与临床变色事件的颜色完全一致?因此可断定临床变色事件就是兰索拉唑和酚磺乙胺发生化学反应的结果?其次?至于两种药液之间发生化学反应的种类?在酸碱对照实验中?兰索拉唑药液和酚磺乙胺药液均未和相应的对照液发生变色反应?因此排除了二者酸碱反应的可能?且资料也显示酚磺乙胺为对苯二酚的结构?容易被氧化?形成醌式结构而显红色[１]?因此可以断定是兰索拉唑氧化酚磺乙胺而发生的变色反应?最后?两种药液仅在一定配比范围内发生变色?且变色速度和最终颜色的深浅也不一样?由此可以推测:即在碱性兰索拉唑相对大量和酸性酚磺乙胺相对小量的情况下?混合液仍维持在一定的碱性范围内?使兰索拉唑在碱性条件下氧化酚磺乙胺?致使其形成醌式结构而显粉红色?但最终加入酚磺乙胺的量越多?最终颜色越深?这是由于随着酚磺乙胺量的增加?被氧化形成醌式结构的量也增加?致使其颜色加深?
另外?兰索拉唑和酚磺乙胺在１ ９和５ ５的配比条件下?经过４ｈ甚至更久仍只是显黄色?并没有呈现醌所特有的粉红色或红色?可能原因为:在酚磺乙胺比例较大的情况下?兰索拉唑的碱性环境被中和?使酚磺乙胺失去了转变为醌的条件?因
此不会变为粉红色?混合液最后呈淡黄色的原因是:兰索拉唑
为苯并咪唑类衍生物?由于其在酸性条件下不稳定?因此通常
在注射用兰索拉唑的处方中加入一定量的氢氧化钠?通过营造
碱性环境来增强其溶解度[２]?在本实验中加入一定量的酚磺乙胺后?使得兰索拉唑保持稳定的碱性环境被破坏?最终呈现淡
黄色?这与文献[３]报道兰索拉唑以１０％葡萄糖作溶媒时会在６ｈ后呈现淡黄色的结果一致?因此在临床常用的输液中?兰索拉唑如与偏酸性药物相遇时?如处理不当兰索拉唑会出现溶液变色和沉淀[４]?
３.２一变色事件原因分析一如前所述?当护士将兰索拉唑输液连
接到输液器上准备静脉滴注时(尚未开始)?药液即发生了变
色?这一度使药师无法找到变色的真正原因?但是经过之前一
系列的两种药液的配比研究?药师大胆推测当时的情形为:在
酚磺乙胺即将输注完毕时?护士将兰索拉唑连接在Ｙ形输液器
的另一头?并挤压小壶排除管道空气准备输注?但同时也将输
液器小壶中的相对少量酚磺乙胺挤压入相对大量的兰索拉唑
输液中?在碱性条件下酚磺乙胺被氧化为醌式结构而导致了变
色事件的发生?
３.３一药师在静脉用药安全中的作用一ＰＩＶＡＳ药师集中致力于
医嘱审核及加药调配工作?成品输液送往临床后?其输注等实
际操作都是由护士来完成的?这就造成了成品输液配制与使用
存在脱节?成品输液如果输注不当容易造成不良事件的发生?
如药液变色二沉淀二注射部位静脉炎等?此类事件一旦发生很容
易造成患者恐慌甚至引发医疗纠纷?有时也会使医护人员对ＰＩＶＡＳ的成品输液质量产生怀疑?为了保障患者静脉用药安全?药师应在完成日常工作的同时?肩负起指导临床静脉用药安全的工作:首先?可以提供一些药学信息支持?如 常用注射剂说明书中滴注速度描述 常用注射剂溶解或稀释后储存时间描述 需避光输注的药品一览表 常用注射剂说明书中配伍禁忌描述 易引起静脉炎的药物 常用的酸性药物及碱性药物 等?其次?应尽最大能力为临床解疑排难?运用药学专业知识为护士找到问题原因?对于共性问题还要协调护理部针对性地对医护人员进行宣讲?
参考文献
[１]一张圣民?杨月春?沈特庞?等.酚磺已胺与碱性药物配伍在输液中的稳定性考察[Ｊ].中国现代应用药学?１９９９?１６(２):６７－６８. [２]一罗川萍?陈立虹?黄小琴?等.碱性物质对兰索拉唑片稳定性的影响[Ｊ].中国药业?２０１３?２２(１５):４２－４３.
[３]一夏金云?王源因?曹斌.注射用兰索拉唑与常用输液配伍稳定性分析[Ｊ].中国医药指南?２０１３?１１(１５):４２４－４２６.
[４]一王杨?曹双.兰索拉唑(ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ)的安全性[Ｊ].现代应用药学?１９９７?１４(１):１－４.
８０１ ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ ３６Ｓｕｐｐｌ.Ａｕｇｕｓｔ２０１７