制药用水站的设计完整

设计任务书

一、设计题目

制药用水站的设计

二、设计参数

纯化水2t/h，注射用水1t/h

三、设计内容及要求

1、确定纯化水和注射用水的工艺管道流程；

2、详细叙述一个制水工艺设备工作原理、结构组成及关于此设备国内外地现状、研究前沿；

3、设备选型（纯化水按2t/h，注射用水按1t/h）；

4、按规X要求设计制药用水站工艺平面图，并注明其技术要求；

5、总结和论述制药用水站的设计。

四、设计主要成果

1、设计说明书一份。包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物量衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、工艺平面布置说明、车间技术要求。

2、工艺平面布置图一套（1:100）

3、纯水生产工艺管道流程图。

目录

1 概述1

1.1制药用水站设计简介1

1.2制药用水站设计方案简介1

1.3工艺流程说明及草图2

1.3.1 工艺流程2

1.3.2 纯化水工艺流程图2

1.3.3 注射用水工艺流程图2

2 净化区域划分说明3

3 多效蒸馏水机介绍3

3.1多效蒸馏水机的工作原理3

3.2国产多效蒸馏水机3

3.2.1 列管式多效蒸馏水机4

3.2.2塔式盘管型多效蒸馏水机4

3.3国外多效蒸馏水机发展状况5

4 物料衡算6

4.1纯化水制备工段物料衡算6

4.2储存分配工段物料衡算9

5 工艺设备选型说明10

5.1原水储罐10

5.2原水泵10

5.3聚凝剂投加器11

5.4机械过滤器11

5.5活性炭过滤器14

5.6离子交换软化器16

5.7精密过滤装置21

5.8高压泵21

5.9一级反渗透主机22

5.9.1 微滤器计算22

5.9.2 一级反渗透装置设计22 5.10一级纯化水箱25

5.11NaOH投加装置25

5.12一级纯化水泵25

5.13精密过滤器26

5.14增压泵26

5.15二级反渗透装置26

5.16二级纯化水箱26

5.17二级纯化水泵27

5.18紫外线杀菌器27

5.19微孔过滤器27

5.20多效蒸馏水机28

5.21纯蒸汽发生器29

5.22注射用水储罐29

5.23注射用水泵30

6 工艺主要设备一览表30

7车间布置技术要求32

7.1车间布置的重要性和目的32

7.2车间组成和设计内容32

7.3设备布置的基本技术要求33

8 对制药用水站设计的评述及问题分析33

8.1评述33

8.2问题分析34

参考文献34

附录35

1概述

1.1 制药用水站设计简介

我国药典规定制药用水为饮用水、纯水、注射用水、及灭菌注射用水。

水是药物生产中用量最大、使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备。制药用水的原水通常为自来水公司提供的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民XX国国家标准GB 5749-85《生活饮用水卫生标准》。原水不能直接用作药物制剂的制备或实验用水。纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水是以纯化水作原料，及经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝后经膜过滤制备而得。

GMP规定：纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮存罐和输送管路所用材料应无毒、耐腐蚀。管路的设计和安装应避免死角、盲管。贮存罐和管路要规定清晰、灭菌周期。注射用水贮存罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌过滤器。

1.2制药用水站设计方案简介

注射用水是以纯化水为原料，故在本设计中（纯化水2t/h，注射用水1t/h），只采用一套设备用于制药用水站的设计。

1.3工艺流程说明及草图

1.3.1工艺流程

原水→机械过滤器→活性炭过滤器→软水器→保安过滤器→一级反渗透装置→加药装置→精密过滤器→二级反渗透装置→纯化水→紫外线灭菌器→精密过滤器→蒸馏水机→注射用水

1.3.2纯化水工艺流程图

图1-1纯化水工艺流程图

1.3.3注射用水工艺流程图

图1-2 注射用水工艺流程图

2净化区域划分说明

制药用水站中生产纯化水和注射用水时，细菌的传播途径主要有：工具和容器、人员、原水、空气中的尘粒。其中工具和容器及人员可以通过卫生消毒、净化制度来解决，原水可以通过水处理来解决，而空气中尘粒则是一个很关键的污染源，对这一项的有效保证方法是测定洁净度。

本设计中的设备是一个机组，设置在一个生产车间中。纯化水以及注射用水的GMP要求比药物制剂的低得多，而且洁净度高的洁净室的造价很昂贵。因此本制药用水站设计的净化区域的划分中只划分一个30000级洁净室的生产车间。

3多效蒸馏水机介绍

3.1多效蒸馏水机的工作原理

多效蒸馏水机的工作原理是让经充分予热的水通过多效蒸发和冷凝，排除不凝性气体和杂质，从而获得高纯度的蒸馏水。

3.2 国产多效蒸馏水机

目前国内主要有XX、常熟、XX、XX、XX、XX等地厂家生产的多种型号规格的多效蒸馏水机。

3.2.1列管式多效蒸馏水机

该类产品主要有沪产LD系列机、ZDS-500/4A型机、XX产LD 系列机、常熟产LD系列机、XX产DX型机。以上列管式多效蒸馏水机，其结构、性能、工作原理基本相同。其主要结构有N只蒸馏塔、N只换热器和一台冷凝器组成。N只蒸馏塔和一台冷凝器，由进料水管、蒸汽管及冷却水管连接在一起，加压泵、多种阀、视镜等组成。另配有电导仪监测蒸馏水质量。列管式多效蒸馏水机的特点：（1）抗压强高，使用蒸汽压力在0.3～0.8MPa X围内。其蒸馏水产量可随蒸汽压力的提高而增大，但供气压力低于0.3MPa时，无法产生蒸馏水。（2）需要部分冷却水，各种型号规格的蒸馏水产量与冷却水比例不等。效数增加则冷却水用量减少；供气压力加大，冷却水用量也增大，但易引起冷却水管道结垢，影响蒸馏水的出量。（3）机器高度较大，一般大于3m。因其螺旋分离器需要一定的高度。如果高度降低，其螺旋分离器长度减小，除热原的能力降低。（4）机器自重比塔式盘管型多效蒸馏水机大。

3.2.2塔式盘管型多效蒸馏水机

该类产品主要有XX产TDZ系列机、XX产LDX系列机、DX 系列机、常熟产PD系列机。以上塔式盘管型多效蒸馏水机其结构原理基本相同，但部分特殊部件设置差异较大。

塔式盘管型多效蒸馏水机由圆筒形外壳、蒸发盘旋蛇管、分布器、除沫器及浓液排除节流孔组成。预热器由壳体、加热蛇管、凝

液节流孔组成。蒸发器的各效上下叠成塔型，两效之间有预热热水的预热器，其特点：（1）对所供蒸汽压力要求较低，在0.3MPa以下，若蒸汽压力低于0.3MPa亦可产生蒸馏水。该特点适合供热压力不足的单位使用。但其耐力压强较低，使用压力≤0.3MPa.（2）在生产运行过程中，不消耗冷却水，因此管路无结垢的发生。（3）设备由于不用管板，蛇管中央空间被充分利用，故设备高度降低，其最大高度＜2.7m。（4）设备重量和体积均较相同水产量的列管式多效蒸馏水机小约50%。

3.3国外多效蒸馏水机发展状况

60年代，国外研制出压汽式蒸馏水机，由于它具有明显的节能节水的优点，所以国外使用较多，但这种机组的耗电大，噪音大，操作使用维护都很不方便。进入70年代，国外又成功研制多效蒸馏水机，这种设备技术工艺先进，操作简便，使用可靠，没有噪音，很受用户欢迎。

芬兰、意大利、德国、美国等先后研制成功并推出各具特色的多效蒸馏水机，其中对我国产生一定影响的有：芬兰FINN-AQUA、意大利STILMAS公司和OLSA公司、德国PHARMA-PLAN公司和SUDEN公司、瑞士HAFER公司和KEMITERM公司、美国BARNSTED等品种。

4物料衡算

4.1纯化水制备工段物料衡算

对于纯水制备系统，纯化水产量一定的情况，采用从后向前计算来完成物料衡算。

设计要求纯化水产量达到2 t/h ，注射用水产量达到1 t/h ，根据多小蒸馏水机蒸馏水生产能力与进料水之间的关系，要生产1 t 蒸馏水，需纯化水量约为1.2 t ，因此，实际要求的纯化水量为2.54t/h 。

1.二级反渗透装置的进水量计算：

11

q

q p =

式中：

q —纯化水的产量。3/m h /

q 1—二级反渗透装置的进水量。3/m h /

p 1—二级反渗透装置的回收率。％

由设计条件，纯化水的产量为2.54t/h=2.54 m 3/h ，一般二级反渗透装置的产水率在90％∽95％之间，现取90％，代入上式得二级反

渗透装置的进水流量为:1 2.5490% 2.82q ==3

/m h /

2.一级反渗透装置物料衡算

不考虑损失一级反渗透装置的出水流量与二级反渗透装置的进水流量相等，对于一级反渗透装置，其进水流量等于产水与浓水排放之和。

一级反渗透反渗透装置的进水量：

1

22

q q p =

式中：

q 1—二级反渗透装置的进水量。3

/m h / q 2—一级反渗透反渗透装置的进水量。3/m h /

p 2—一级反渗透装置的回收率。％

一级反渗透装置的产水率在0％∽80％之间，现取60％，代入上式得一级反渗透装置的进水流量为:2 2.82 4.760%

q =

=3

/m h / 一级反渗透装置排放的浓水量：

221'q q q =-

式中：

1q —二级反渗透装置的进水量。3

/m h / 2q —一级反渗透装置的进水量。3/m h / ,2q -一级反渗透装置排放的浓水量。3/m h /

代入数据得反渗透装置排放的浓水量为：2' 4.7 2.82 1.88q =-=3

/m h /

3.离子交换软化装置的物料衡算

不考虑损失的话，水软化器的出水流量和反渗透装置的进水流量相等，离子交换软化装置的自用水量一般为其产水的10%。

离子交换软化装置的自用水用量：

323q q p =

式中：

2q —反渗透装置的进水量。3

/m h / ,3q -离子交换软化装置的自用水量。3/m h /

,3p -离子交换软化装置的自用水量系数。%

代入数据得离子交换软化装置的自用水量：,3 4.710%0.47q =?=3

/m h /

离子交换软化水装置的进水流量等于它的产水量与其自用水量之和，即：332'q q q =+

式中：

2 q —反渗透装置的进水量。3

/m h / ,3 q --离子交换软化装置的自用水量。3/m h /

3 q --离子交换软化水装置的进水流量。3/m h /

代入数据，离子交换软化水装置的进水流量为：

3 4.70.47 5.17q =+=3

/m h /

4.活性炭过滤器的物料衡算

活性炭过滤器的出水流量和水软化器的进水流量相等，活性炭过滤器的进水流量等于它的产水量与其自用水量之和，即

443'q q q =+

式中：

4q —活性炭过滤器的进水流量。3

/m h / ,4q —活性炭过滤器的自用水量。3/m h /

活性炭过滤器的自用水量根据经验数据一般占活性炭产水流量

的10%，即:43'10% 5.1710%0.517q q =?=?=3

/m h /

活性炭过滤器的进水流量：443' 5.170.517 5.687q q q =+=+=3

/m h /

5.机械过滤器的物料衡算

机械过滤器的出水流量和活性炭过滤器的进水流量相等，其进水

流量等于它的产水流量与其自用水量之和，即

554'q q q =+

式中：

5q —机械过滤器的进水流量，3

/m h /

'5 q —机械过滤器的自用水量，3/m h /

机械过滤器的自用水量根据经验数据一般占活性炭过滤器产水

流量的10%，即:54'10% 5.68710%0.5687q q =?=?=3

/m h /

机械过滤器的进水流量：

554' 5.6870.5687 6.2557q q q =+=+=3

/m h /

表4.1 物料衡算表

4.2储存分配工段物料衡算

对于纯化水，工艺要求直接送往用水电，对于注射用水，是将纯化水送往多线蒸馏水机，然后在进行保温循环储存，由设计要求最大用水量1t/h ，循环时回流水的流速不能小于1m/s ，设计时去2m/s,储罐出水的流速取4m/s 。由于管径相同，流量之比等于流速之比。设

循环出水流量为Q 1,回水流量为Q 2,则有

124

22

Q Q == 121Q Q =+

解得：Q 1=23/m h / Q 2=1 3

/m h / 冷凝器的水流量:Q 3=2 3/m h /

加热换热器的最大水流量：Q 4=23/m h /,最小水流量：Q 5=13/m h /

5工艺设备选型说明 5.1原水储罐

原水储罐应设置高、低水位电磁感应液位计，动态检测水箱液位。在非低水位时仍具备原水泵、计量泵启动的条件，水箱材料多采用非金属，如聚乙烯。

储备时间一个小时，机械过滤器的进水流量为6.25573/m h /，

因此原水储罐的体积至少为16.2557 6.2557v =?=3m 。

具体设备可选慈溪市福瑞塑料容器XX 生产的卫生水箱 型号：83m

尺寸（mm ）：直径2260，高2500 5.2原水泵

可采用普通的离心泵，泵设置高过热保护器、压力控制器，以提

高泵的使用寿命。为防止出现故障，泵还应设有自动报警系统。

具体设备可选用太平洋泵业制造XX的DL、DLP型多级离心泵中的40DL型离心泵，其主要技术参数如下：

5.3聚凝剂投加器

原水水质浊度较高，通常运用精密计量泵进行自动加药，加入适量的絮凝剂，使原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等凝聚成较大颗粒，以便后面的沙虑去除。

具体设备可选用XX慧邦科技研究所生产的DHJ系列一体化组合式加药装置中的DHJ-1型加药装置，该设备主要技术参数如下：

5.4机械过滤器

原水若使用井水，井水中厂含有颗粒很细的尘土、腐殖质、淀粉、

纤维素以及菌、藻等微生物。这些杂质与水形成溶胶状态的胶体颗粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常它们不可能用自然沉降的方法除去。可应用原水预处理，即用添加絮凝剂的方法来破坏溶胶的稳定性，使使细小的胶体颗粒絮凝成较大的颗粒，通过砂虑和碳虑预过滤，除去这些颗粒。在砂虑中使用的滤料多采用大颗粒石英砂，把原水中的絮状杂质去除。通过机械过滤器处理后，出水的浊度0.5FTU <。

选用一台钢制压力过滤器，内涂防腐材料。 1、机械过滤器内径的计算

1D =式中：

D 1—机械过滤器内径，m

q 5—机械过滤器的进水流量，3

/m h /

v 5—机械过滤器的滤速，m h

由物料衡算知处理水量为6.25573/m h /，根据经验数据滤速取

10 m/h ，则过滤器的直径为：

1D =0.893m = 圆整，取D 1=10000mm 2、实际滤速验算

55114'q v D D π

*?=

式中：

'

5v —实际过滤速度，m h

D 1—机械过滤器内经，m q 5—机械过滤器的进水流量，3m 代入数据得实际过滤速度为：54 6.2557

'8/11v m h

π

?==??

3、滤料体积的计算

214

D V H

π?=?

式中：

V —滤料体积，m 3 H —滤料厚度，m D 1—机械过滤器内经，m

滤料选用粒径0.5∽0.53mm 的石英砂，厚度取700mm,需要滤料

体积为：2310.70.564

V m π

?=?= 配水系统采用小阻力配水，上设内径为25mm 多缝滤帽，缝宽在0.25∽0.4mm ，滤帽布置数50个/m 2,开孔比1.5%本过滤器需滤帽

50500.36 3.1456.5257n S ==??==个

4、反洗水流量计算

21''

''

54

D q V π?=?

式中：

''5q —反洗水流量，m 3/h

V ‘’—反洗水强度，m/h

根据经验数据，水反洗强度取25 m/h ，则反洗水流量为：

2''

351 2.519.63/4

q m h

π?=?=

具体设备可选用XX 贝特尔环保科技XX 生产的RBGL-1000型机械过滤器，其主要技术参数如下：

5.5活性炭过滤器

系统采用的反渗透处理工序，其进水除了要求污染指数SDI ≦5之外，还有一的进水指标，即氯量0.1/mg L <。为此配置了活性炭过滤器。在系统中，活性炭过滤器主要具有两个处理功能：

1、吸附水中的部分有机物，吸附率约为60%左右；

2、吸附水中残余的氯离子。 1、活性炭过滤器内径

2D =式中：

D 2—活性炭过滤器内经，m q 4—活性炭过滤器的进水流量，m 3/h v 4—活性炭过滤器的滤速，m/h

活性炭过滤器与机械过滤器基本相同，滤速X 围较大，一般

8∽20m/h ，进水流量为5.687 m 3/h ，滤速取10m/h ，则过滤器内径为：

20.85D m

=

圆整，取D 2=900mm 。 2、实际滤速验算

'4

4224q v D π

=

? 式中：

V 4‘—实际滤速，m/h

D 2—活性炭过滤器内经，m 代入数据，得实际滤速：

'424 5.687

8.94/0.9v m h π

?=

=?

3、活性炭滤料体积

224

D V H

π?=?

式中：

V 1—活性炭滤料体积滤料体积，m 3

H —活性炭滤料厚度，m D 2—活性炭过滤器内经，m

滤料选用粒径1∽3nm 活性炭滤料，厚度取700mm ，则需要滤料

体积为：2310.90.70.4454

V m π

?=

?= 配水系统采用小阻力配水，上设内径为25mm 多缝滤帽，缝宽在0.25∽0.4mm ，滤帽布置数50个/m 2,开孔比1.5%，本过滤器需滤

帽数50500.302547.4948n S π==??==个

4、反洗水流量

2'

''

2444

D q v π?=

式中：

q 4’—反洗水流量，m 3/h

v 4‘

‘—反洗水强度，m/h 根据经验数据，水反洗强度取9L/(m 2s) ，则反洗水流量为：

2'

340.9920.59/4

q m h π

?=?=

具体设备可选用宜兴市锐科环保XX 的GHT-100型活性炭过滤器，该设备主要技术参数如下;

5.6离子交换软化器

水系统中采用得软化器是利用钠型阳离子树脂中可交换的Na ﹢

将水中的Ca 2﹢和Mg 2﹢交换出来，使原水软化成软化水。这对防止反渗透膜表面结垢、提高反渗透膜的使用寿命和处理效果意义极大，由于再生液中1Cl -能使金属腐蚀，因此软化罐体宜采用非金属材料制造，软化器的滤料采用钠型阳离子树脂。

制药用水系统验证

制药用水系统验证 制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。验证工作需要从设计时期就开始，通过监按建筑、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。 通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采纳的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采纳的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。 1 验证的预备 在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证往常应该做好验证前的预备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。 使用文件是由建筑工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于同意药政治理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。 (1)文件清单

①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小； ②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告； ③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸； ④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期； ⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况； ⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小； ⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力； ⑧采购、安装合同中所需的原材料； ⑨零部件清单； ⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行治理)。 (2)工厂测试程序 ①设备测试程序，测定程序和数据表； ②压力测试，PLC／PC测试； ③安全检查，制动设备的操作测试步骤。

制药工艺用水与分配送水系统的设计说明

第六章制药工艺用水及分配送水系统的设计 6.1 制药工艺用水配水系统设计的基本原则 6.1.1 配水系统的基本概念 为安全有效地分配制药工艺用水，已形成两个基本概念，一个叫作“批”分配，另一个叫“连续动态”分配。 对制药工艺用水使用分批的概念至少要用两个贮罐。当一个贮罐充水时，另一个贮罐正在用来向不同使用点提供制药工艺用水。当一个已被最终处理系统（即纯化水系统或注射用水系统）的成品水充满后，该罐中的水才投入使用。尽管在更长的时间周期贮罐的水都可能是有效的、符合质量标准要求的，通常贮罐的水在24小时后都应排空。贮罐排水完成后，再贮水之前应对贮罐和配水系统作卫生、并定期的使用纯蒸汽或化学的方法消毒灭菌。 连续动态的概念满足了高峰用水期用水量较大的特殊要求，通过使用一个贮罐加入水系统中的方法，贮罐暂时接收来自最终预处理系统（即纯化水系统或注射用水系统）的水，往贮罐中贮存水，最后向不同的使用点供应这些水并且保持水的质量。 从理论上讲，使用“批：分配的用水方式要优于“连续动态”的用水方式。“批”分配概念超过“连续动态”的分配概念其优点是，在使用前先测试水质，贮罐中的水的使用在QA/QC的严格控制下，因而，每批产品使用的水都能够被追踪，而且可以有标志得以识别。“连续动态”分配概念的优点这是包括较低的使用周期成本，以及贮罐周围的管道比较简单，使用操作更有效率。

在水系统的设计中，一旦选定了系统的分配概念，就应仔细评价下述附加的在贮存和分配设计方面考虑的容： ①配水系统结构是否包括所需要的贮罐设备或平行设置的环状管路，配水环路上的使用点、制药工艺用水的冷却要求等，例如可通蒸汽、可配亚环路或多个分枝的热交换组件，以及重新加热要求，在支管上设置贮罐与五罐系统的比较等等。 ②热用水点（65℃～80℃）、冷用水点（4℃～10℃）或自然环境温度使用点的要求。 ③系统作卫生和消毒灭菌的方法，例如纯蒸汽、热水巴氏灭菌、臭氧或化学品消毒等。 6.2 配水管道系统方式的选择设计 当今制药工业中所用的大多数系统都可从下述的配水系统中选择确定，系统的结构形式和功能原理都可以使用图中的结构之一来代表。但必须说明，除此以外的其它的设计可能也是可以接受的。在评价使用哪种结构在给定条件下是最佳的选择时，设计者都必须考虑许多因素，其中包括对水是否需要QA批准后放行的需求、水的理想规格、水力学上度工艺用水系统的一些限制、每个用水点要求的保持的温度、使用点总数和用水量以及能耗成本等等。 每一种配水系统结构在能提供的微生物控制程度和所需的能耗等诸方面是不尽相同的。例如，将贮水暴露在有利于微生物生长的条件下的时间降至最低，通常可以获得较好的微生物控制程度。而将水贮存在卫生条件下，例如加热条件下、臭氧消毒条件下或在湍流速度下使水循

制药用水技术方案

制药用水技术方案 一、概述 水是药物生产中用量最大、使用最广的一种基本原料，用于生产过程及药物制剂的制备，制药用水是制药业的生命线。 随着科学技术的不断进步，有关制药用水的制备技术也发生了革命性的改变。在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)。现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了反渗透(RO)为基础的HPW工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且，历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺。由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。 在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，较以往有很大进步，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法理基础。更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。 与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。 1.高效节能。蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。所有蒸馏方法均在120°C高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。因此，运行当中能源的消耗相当大；同时，因为温度较高，所有设备组成部分必须耐受高温冲击，设备的造价及维护费用高昂。HPW工艺采用非常成熟的反渗透技术，结合高效臭氧消毒方法，整个系统工作于常温、低压状态，设备投资省，运行维护费用低，可靠节能：膜处理法的运行成本仅为蒸馏方法的12-15%，非常经济，极具竞争力。 2.稳定可靠。随着工业化进程的不断加快，大量而成份复杂的废物排放使世界范围的污染变得日益严重，其中水资源的污染较之以往更加严峻。易挥发有机污染物因其沸点大都低于水的汽化温度，如不加处理，蒸馏过程中极易进入产成水中，单纯蒸馏方法无法将其有效去除，必须倚重活性碳吸附等过滤办法，增加了系统和水质的不稳定性。膜法工艺采用多介质过滤器进行预处理；反渗透膜的微孔透过式工作原理保证了去除水体中所有 页脚内容1

制药用纯化水系统水过GMP认证要求

制药用纯化水水系统GMP验证资料 制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。 通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。 1 验证的准备 在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的准备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。 使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。 (1)文件清单 ①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小； ②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告； ③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸； ④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期； ⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况； ⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小； ⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力； ⑧采购、安装合同中所需的原材料； ⑨零部件清单； ⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。 (2)工厂测试程序 ①设备测试程序，测定程序和数据表； ②压力测试，PLC／PC测试； ③安全检查，制动设备的操作测试步骤。 (3)焊接文件 ①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书； ②焊工证书确认，焊接质量的检查记录； ③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比； ④焊接记录，焊接检查百分比； ⑤焊接程序，焊接检查证书和仓储。 (4)测定文件 测试仪器作为使用和验证的一部分必须进行测定校正。为了区分关键的和不关键的仪器，必须有一个仪器清单。关键测试仪器是那些为了能被药政管理部门接受，直接作用或管理水的质量和纯度的仪器。 关键仪器要在实地操作确认(OQ)前通过可迫溯的方法进行测定。非关键的测试仪器通常也要在OQ前测定。仪器的使用者决定非关键仪器维护的范围。 (5)标难操作规程(SOPs) 为组织验证文件提供一个操作的基本过程，SOPs应该尽早地起草。工艺用水系统的SOPs

GMP对制药用水的要求

一、GMP对制药用水要求 1.药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。 2.饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。 3.水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 4.纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。 5.应对制药用水及水源的水质进行定期监测，并有相应的记录。 6.纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。 7.应按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道（如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道），并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施 二、GMP对制药纯化水设备系统的要求 1.结构设计应简单、可靠、拆装简便。 2.为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。 3.设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。设备外面避免用油漆，以防剥落。 4.制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。 5.注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。 6.纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐

制药用水系统

制药纯化水系统验证相关知识 2011/4/20/9:56来源：上海意迪尔 【慧聪制药工业网】 第一章纯化水系统的验证 一、纯化水系统的安装确认 （一）纯化水系统安装确认所需文件 ①由质量部门或技术部门认可的流程图、系统描述及设计参数； ②水处理设备及管路安装调试记录； ③仪器仪表的鉴定记录； ④设备操作手册及标准操作、维修规程。 （二）纯化水系统安装确认的主要内容 纯化水系统的安装确认主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。 1.纯化水制备装置的安装确认 纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、水泵、(蒸馏水机)等，检查的项目有电气、连接管道、蒸汽、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。 2.管道分配系统的安装确认 （1）管道及阀门的材料 管道选用不锈钢（304、316L等型号）。不锈钢材料的特点是：①钝化后呈化学惰性；②易于消毒；③工作温度范围广。 （2）管道的连接和试压 如前所述，纯水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，要求内壁光滑，应检查焊接质量。一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据设备手册先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再按照此焊接参数几个接头，如符合要求，以后在安装时可控制在这些焊接参数内，可保证焊缝平整光滑。焊接结束后再用去离子水进行试压，实验压力为工作压力的1.5倍，无渗漏为合格。 （3）管道的清洗、钝化、消毒

不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→纯蒸汽消毒等几个步骤。 ①纯化水循环预冲洗：用一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮液罐中注入足够的常温去离子水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计。 ②碱液循环清洗：准备NaOH化学纯试剂，加入热水（温度不低于70℃）配置成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。 ③冲洗：将纯化水加入，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间至少30min。 ④钝化：a.用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49～52℃温度下循环60min后排放。b.或用3%氢氟酸（体积分数）、20%硝酸（体积分数）、77%纯化水配制溶液，溶液温度在25～35℃，循环处理10～20min。然后排放。 ⑤初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。 ⑥最后冲洗：再次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。 ⑦纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少冲洗15min。 上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。 （4）完整性试验 贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验。 （三）仪器仪表的校准 纯水处理装置上所有的仪器仪表必须定期校验或认可，使误差控制在允许的范围内。纯水处理常用的仪表有：电阻（导）仪、时间控制器、流量计、温度控制仪/记录仪、压力表以及分析水质用的各种仪器。需要强调的是紫外灯（UV）等应引起格外的重视，紫外灯校准的参数是：波长、光强度以及显示使用时间的时钟。 （四）操作手册 列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修单。 二、纯化水系统的运行确定 纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进的实际运行试验，所有的水处理设备均应开动，运行主要的工作如下。 （一）系统操作参数的检测 ①检查纯水处理各个设备的运行情况。逐个检查所有的设备，如机械过滤器、活性炭过滤器、软水器、RO主机、蒸馏水机运行是否正常，检查电压电流、大炉蒸汽、供水压力。

制药用纯化水系统水过GMP认证资料要求

制药用纯化水系统水过G M P认证资料要求 公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]

制药用纯化水水系统GMP验证资料 制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。 通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。 1 验证的准备 在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的准备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。 使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。 (1)文件清单 ①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小； ②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告； ③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸； ④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期； ⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况； ⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小； ⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力； ⑧采购、安装合同中所需的原材料； ⑨零部件清单； ⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。 (2)工厂测试程序 ①设备测试程序，测定程序和数据表； ②压力测试，PLC／PC测试； ③安全检查，制动设备的操作测试步骤。 (3)焊接文件 ①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书； ②焊工证书确认，焊接质量的检查记录； ③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比； ④焊接记录，焊接检查百分比； ⑤焊接程序，焊接检查证书和仓储。 (4)测定文件 测试仪器作为使用和验证的一部分必须进行测定校正。为了区分关键的和不关键的仪器，必须有一个仪器清单。关键测试仪器是那些为了能被药政管理部门接受，直接作用或管理水的质量和纯度的仪器。

制药用水技术方案

制药用水技术方案PuｒifieｄWateｒand Wａｔer fｏｒInjectioｎＴｒｅatmｅｎt Sysｔｅm 一、概述 水是药物生产中用量最大、使用最广的一种基本原料,用于生产过程及药物制剂的制备,制药用水是制药业的生命线。 随着科学技术的不断进步，有关制药用水的制备技术也发生了革命性的改变。在世界许多发达国家如美国，注射用水(Wａｔer for Ｉnｊｅcｔion ＷFＩ)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破,技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Ｈigｈly Purifiｅd Watｅr HＰＷ)及其制备工艺早在1９75年已经得到正式确认(美国药典第19版:UＳP１9)。现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了反渗透(RＯ)为基础的HPW工艺可以作为制取注射用水的法定工艺,并且,历经数十年的医药实践,HPＷ注射用水生产技术被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中,反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺。由于HＰW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标,自20０２年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。今天，以RO为基础的ＨPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认,成为医用纯化水的标准制备方法之一。 在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。中国药典（2０00年版）中所收载的制药用水,较以往有很大进步，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水,并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HＰＷ方法制备纯化水奠定了法理基础。更为重要的是,新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”,从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。２０００年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。 与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDＩ）技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。 １.高效节能。蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺,主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。所有蒸馏方法均在120°Ｃ高温状态下进行,所以可以得到完全无菌的水。因此，运行当中能源的消耗相当大；同时,因为温度较高,所有设备组成部分必须耐受高温冲击,设备的造价及维护费用高昂。HPＷ工艺采用非常成熟的反渗透技术，结合高效臭氧消毒方法,整个系统工作于常温、低压状态,设备投资省,运行维护费用低,可靠节能:膜处理法的运行成本仅为蒸馏方法的1２-１５％，非常经济，极具竞争力。 ?2.稳定可靠。随着工业化进程的不断加快，大量而成份复杂的废物排放使世界范围的污染变得日益严重,其中水资源的污染较之以往更加严峻。易挥发有机污染物因其沸点大都低于水的汽化温度，如不加处理，蒸馏过程中极易进入产成水中，单纯蒸馏方法无法将其有效去除，必须倚重活性碳吸附等过滤办法，增加了系统和水质的不稳定性。膜法工艺采用多介质过滤器进行预处理；反渗透膜的微孔透过式工作原理保证了去除水体中所有较大的离子、分子，可以轻松去除分子直径更大的易挥发有机污染物质，从根本上保证有机物指标达到药典规定指标。 ?3.先进环保。膜法联合工艺替代传统纯蒸馏方法已经成为当今世界医药用水生产技术的主流。近年来代表制药用水制备工艺最高技术水平的连续电去离子技术(Continuｏｕs Ｅｌｅctroｄｅionｉzａtｉon ＣＥDI)的出现，促使医药用水制备工艺摒弃伴生废酸、废碱污染的传统离子交换技术，令系统实现全自动计算机控制，连续生产，安全无污染。ＣＥDI技术的根本是传统离子交换和电渗析技术的巧妙结合:在电场作用下，阴、阳离子交换树脂中的离子产生定向迁移，迁移后的离子空穴由水中的阴、阳离子填

制药用水课程设计草稿

设计任务书 一、设计题目 制药用水站的设计 二、设计参数 纯化水8t/h，注射用水3t/h 三、设计内容及要求 1、参考制药工程工艺设计相关章节内容，熟悉工艺，车间布置设计的规范。 2、查阅文献，综述制药用水的进展。确定纯化水和注射用水的工艺管道流程； 2、详细叙述一个制水工艺设备工作原理、结构组成及关于此设备国内外地现状、研究前沿； 3、设备选型（纯化水按8t/h，注射用水按3t/h）； 4、按规范要求设计制药用水站工艺平面图，并注明其技术要求； 5、总结和论述制药用水站的设计。 四、设计主要成果 1、设计说明书一份。包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物量衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、工艺平面布置说明、车间技术要求，核心设备的详细综述。 2、工艺平面布置图一套（1:50）

目录1 工艺概述 1.1制药用水站设计简介 1.2 制药用水站设计方案简介 2 工艺流程说明. 3 净化区域划分说明 4 物量衡算 4.1 纯化水制备工段物料衡算 4.2 储存分配工段物料衡算 5 工艺设备选型说明 5.1 原水储罐 5.2 原水泵 5.3 聚凝剂投加器 5.4 机械过滤器 5.5 活性炭过滤器 5.6 离子交换软化器 5.7 精密过滤装臵 5.8 高压泵 5 .9 一级反渗透主机 5.10 一级纯化水箱. 5.12 一级纯化水泵 5.13 精密过滤器

5.14 增压泵 5.15 二级反渗透装臵5.16 二级纯化水箱 5.17 二级纯化水泵 5.18 紫外线杀菌器 . 5.19 微孔过滤器 5.20 多效蒸馏水机 5.21 纯蒸汽发生器 5.22 注射用水储罐 5.23 注射用水泵 6工艺主要设备一览表7工艺平面布置说明 8 车间技术要求 9 核心设备

制药用水站的设计完整

制药用水站的设计完整 一、设计题目 制药用水站的设计 二、设计参数 纯化水2t/h，注射用水1t/h 三、设计内容及要求 1、确定纯化水和注射用水的工艺管道流程； 2、详细叙述一个制水工艺设备工作原理、结构组成及关于此设备国内外地现状、研究前沿； 3、设备选型（纯化水按2t/h，注射用水按1t/h）； 4、按规范要求设计制药用水站工艺平面图，并注明其技术要求； 5、总结和论述制药用水站的设计。 四、设计要紧成果 1、设计讲明书一份。包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分讲明、物量衡算、工艺设备选型讲明、工艺要紧设备一览表、工艺平面布置讲明、车间技术要求。 2、工艺平面布置图一套（1:100） 3、纯水生产工艺管道流程图。

名目 1 概述1 1.1 制药用水站设计简介1 1.2 制药用水站设计方案简介1 1.3 工艺流程讲明及草图1 1.3.1 工艺流程1 1.3.2 纯化水工艺流程图1 1.3.3 注射用水工艺流程图1 2 净化区域划分讲明2 3 多效蒸馏水机介绍2 3.1 多效蒸馏水机的工作原理2 3.2 国产多效蒸馏水机2 3.2.1 列管式多效蒸馏水机2 3.2.2塔式盘管型多效蒸馏水机 3 3.3 国外多效蒸馏水机进展状况3 4 物料衡算3 4.1 纯化水制备工段物料衡算3 4.2 储存分配工段物料衡算6 5 工艺设备选型讲明7 5.1 原水储罐7 5.2 原水泵7 5.3 聚凝剂投加器7 5.4 机械过滤器8 5.5 活性炭过滤器10 5.6 离子交换软化器11 5.7 周密过滤装置15 5.8 高压泵15 5.9 一级反渗透主机16

5.9.1 微滤器运算16 5.9.2 一级反渗透装置设计16 5.10 一级纯化水箱18 5.11 NaOH投加装置18 5.12 一级纯化水泵18 5.13 周密过滤器18 5.14 增压泵18 5.15 二级反渗透装置19 5.16 二级纯化水箱19 5.17 二级纯化水泵19 5.18 紫外线杀菌器19 5.19 微孔过滤器19 5.20 多效蒸馏水机20 5.21 纯蒸汽发生器21 5.22 注射用水储罐21 5.23 注射用水泵21 6 工艺要紧设备一览表22 7车间布置技术要求 23 7.1 车间布置的重要性和目的23 7.2 车间组成和设计内容24 7.3设备布置的差不多技术要求24 8 对制药用水站设计的评述及咨询题分析24 8.1 评述24 8.2 咨询题分析25 参考文献25 附录26

制药用水存储及分配系统设计方案

制药用水存储及分配系统设计方案 1.基本理论基础 2005年版《中国药典》制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水四类，规定饮用水按 GB5749-85 要求，纯化水、注射用水、灭菌注射用 水理化指标按 pH 值、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、细菌、霉菌和酵母菌总数、细菌内毒素等 进行检测。 而μsP30 版美国药典将制药用水分为饮用水、纯化水、灭菌纯化水、注射用水、灭菌注射用水、抑菌剂注射用水、灭菌灌注用水、灭菌吸入用水，血液透析用水，特殊制药用途水等。 在美国药典中涉及的理化指标（包括 pH 值、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物、总固体物九项）改为控制电导率为 1.3 μs/cm （25℃），总有机碳（TOC）不超过 500 微克 / 升两项指标。其中电导率指标包含了 pH 值、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨及二氧化碳的综合要求； TOC 代替了易氧化物的检测，有利于控制微生物指标。 纯化水和注射用水不同之处主要在于对微生物和内毒素含量要求上（纯化水：内毒素无要求，微生物≤ 100 CFU/ml；注射用水：内毒素≤ 0.25 EU/ ml，微生物≤ 10 CFU/ml）。

通常水系统中的微生物多为葛兰氏阴性菌和嗜热菌，内毒素则是由它们死亡后释放出的，故控制水系统中的微生物含量水平是满足药典要求的主要途径。对于葛兰氏阴性菌和嗜热菌，10~55℃是适宜它们生长的环境温度，但在高于65℃情况下会抑制它们的 生长繁殖 , 故注射用水系统运行温度通常要高于 65℃。但若系统温度过高，如高于85℃，会增加红绣现象、气蚀、输送泵腔内沸腾等风险，故 GMP 通常要求注射用水系统的运行温度为 65~85℃。除温度因素外，由于 99% 的微生物是以生物膜的形式附着在设备内壁生长，生物膜是微生物相互粘结并附着在材料表面形成的黏性物质。而高剪切力是分离生物膜的有效办法，故卫生级结构设计的系统（合适的表面处理，无死角，无缝隙）再辅以能形成湍流的流体的流动，可以有效地避免生物膜的形成。除上述因素外，相比疏水 性材料表面（如不锈钢，玻璃等），微生物更易附着在亲水性非极性材料（如 PTFE, 塑料等）表面，故制药用水系统应尽量减少垫圈、软管等塑性材料的使用。 2.GMP 法规规定 中国 GMP（2009 专家修订稿）第一百零四条至第一百一十条对制药用水系统提出了具体要求，其中第一百零九条提出“纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染”，这是 对纯化水、注射用水的制备、储存和分配系统提出的原则性要求。“如注射用水的可采用70℃以上保温循环”为提出具体办法，目的是保证该系统“能防止微生物的滋生和污染”。

制药用水系统验证操作规程

制药用水系统验证操作规程 1 目的：建立制药用水系统验证操作规程，确保制药用水系统验证符合相关要求且顺 利实施。 2 范围：本规程适用于公司水系统验证。 3 职责： 3.1质量管理部负责本规程的变更、培训。 3.2质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管理和监督检查 责任。 3.3水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。 4 参考文献：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）； 5 定义： 5.1制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水等。 本文件特指纯化水。 5.2验证：按照GMP 的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物料、活动或 系统确实能导致预期结果的一系列活动。 6 规程 6.1 用户需求URS 6.1.1URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。 6.1.2URS应包含以下类型的要求 6.121 产品/工艺-法规 6.1.2.2商务需要-健康和安全 6.1.2.3需要制定哪一条用户需求是产品/工艺或是法规相关的需求 6.1.2.4用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于设计 6.1.2.5应是完整的、清晰的、精炼的以便于理解。 6.1.2.6应是唯一的，不与其他要求混在一起 6.1.2.7应使用非模糊和非主观的词语（如，足够） 6.1.2.8应在调试和确认中可通过检查、分析是“可检测的”或“可 客观核查的”和“可追溯的” 6.1.2.9 应确定关键工艺参数, 操作工艺参数 6.1.2.10 应有记录并监测关键参数，必须是切实可行的

6.1.3批准的用户需求作为设计、采购、调试和确认的基础，作为系统追溯矩 阵的基础用户需求说明；可以作为检测的可接收标准。 6.2 设计确认（DQ） 6.2.1设计确认要符合相关法规要求 6.2.2设计确认：是连续确认活动的一项风险转移活动；要求对所有的直接影 响和间接影响系统进行检查设计是否满足要求需要的文件必须包括： 6.2.2.1 检查文件清单 6.2.2.2核查设计文件保证需求被满足、参与人员的清单，可追溯性 的审核 6.2.2.3 问题和纠正措施的清单 6.2.2.4 说明设计适合性的结论 6.2.3设计确认的范围包括但不限于以下方面： 6.2.3.1 确认必需的公用工程可用且有效。 6.2.3.2确认需要的所有支持性文件均为详细说明的，确认系统是可校准 的，确认系统是可维护的。 6.2.3.3 确认对操作人员的培训要求。 6.2.3.4确认系统运行起来对产品和操作人员无害，确认系统符合所有适 用的国家标准和指南。 6.2.3.5对于计算机系统的源代码评审，必须考虑其整个生命周期，确认 设计是否能实现客户需求说明的要求。 623.6 确认设计符合GMP勺要求；在使用软件时，软件是否符合验证计划和优秀自动化制造规范（GAM）中的详述的生命周期模型勺要 求。 6.2.4 设计确认的前提条件 6.2.4.1用户需求已被批准；系统影响评估已完成；已完成的设计文 件，现场已有变更控制。 6.2.4.2负责准备、审核或批准设计确认文件的人员应是经过相应的培训 包括自控要求（如，功能特性说明）；关注关键设计方面， 可能时，保证确定的风险因素经过充分的评估并经过设计转 移与否；对于直接影响系统的设计审核可以作为设计确认并需要质 量人员批准。 6.2.5设计确认的核查内容：设计文件检查、用户需求核查，设计核查

制药用水系统的设计测试和确认

制药用水系统的设计、测试和确认

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新建制药用水系统和设备的设计、测试和确认 摘要 讨论如何根据FDA 和欧盟GMP要求进行制药用水系统和设备的URS编制、设计、测试和确认的组织与实施，概括性说明URS，DQ，FAT，SAT，IQ，OQ，PQ各过程的关注事项。 编制一个完善的URS URS 一般由用户自行编写，也可能由设备或系统供应商编写，或者由第三方的咨询机构编写。之后由供需双方项目经理、质控人员、验证人员、生产人员、设备或系统维护人员、质保部门共同讨论审批。URS讨论审批的过程会是一个不断协商的过程，在这个过程中各学科的专业人员会参与其中并发挥主导作用。URS一经批准，对URS的任何变更均需质管部门的批准。 一般URS的内容的形成需要了解以下的几个方面： ●制药用水的知识； ●制药用水工艺过程的知识； ●法律法规对制药用水和制药用水设备或系统的要求； ●公司内部对制药用水和制药用水设备或系统的质量要求。 下面是一般制药用水设备或系统的URS的主要内容 ●项目的概况 ●认证的种类 ●对水质的要求和标准 ●生产能力及公用系统消耗 ●消毒方式 ●安全方面的要求 ●材料方面的要求 ●机械设备部分 ●管道部分 ●仪器仪表部分 ●控制部分及软件 ●加工制造及质量保证措施方面的要求 ●操作和维护 ●验收测试方面的要求

●培训的要求 ●确认和验证方面的确认 ●对技术支持文件 ●对项目具体实施过程中的特殊要求等 URS一般每个要求条款应该有唯一的编号，以利于后续的确认、测试的跟踪检查。 设计审核或DQ 根据URS，供应商将把URS转化为一些技术描述并展开详细设计，这些技术描述一般包括功能描述、设计描述，细化一些的描述还包括软件设计描述、硬件设 计描述等。详细设计的文件和图纸会更多。设计部分应能保证系统的表达充分准确。 对于制药用水系统，由于都属于定制系统，因此设计审核或称DQ应该是必有内容，当然欧盟GMP和中国的新版GMP对DQ都有明确要求。 制药用水系统DQ的主要检查内容和步骤有： ●检查文件的有效性 ●检查分配系统的循环能力 ●检查消毒方式 ●检查控制系统 ●检查设备的设计和选择 ●检查仪表 ●检查材料和表面粗糙度的要求 ●对DQ人员记录和资质鉴别 基本方法是收集设计文件和设计基准文件（主要是URS，GMP以及供需双方历次会谈纪要），然后按上述的检查内容逐项检查与设计基准文件的符合性。如出 现不符合，需要分析其产生的原因和风险水平，做出相应改进与否或者改进的方案。 对于不能确定的问题，需要召集相关专业人员研究决定。 当研究决定的改进都已经被批准并得到落实，则DQ通过，可以进入建造阶段。 DQ之后关于设计文件的任何变更都应经过需方的确认，尤其是需方质量管理部门 的批准。 测试和确认 为了实现一个优良的制药用水系统的建造，对项目进行有机的组织和策划是关键。

制药用水系统设计原则

注射用水与纯化水的水质区不 如将美国药典中纯化水与注射用水的水质标准作一比较，就可看出二者的要紧区不。它们的理化指标相同，但注射用水对热原及微生物的要求高于纯化水。表1.1列出了美国药典中纯化水和注射用水热原和微生物的区不。 表1.1 美国药典中纯化水与注射用水热原和微生物的区 不 纯化水与注射用水二者的区不还在于制水工艺，纯化水的制备工艺能够有各种选择，但各国药典对注射用水的制备工艺均有限定条件，如美国药典明确规定注射用水的制备工艺只能是蒸馏及反渗透，中国药典则规定注射用水的生产工艺必须是蒸馏。这些是各国依照本国的实际情况用以保证注射用水质量的必要条件。

制药用水制备方法选定原则 制药用水系统除操纵化学指标及微粒污染外，必须有效地处理和操纵微生物及细菌内毒素的污染。纯化水系统可采纳反渗透，而注射用水系统则更多地使用蒸馏法，蒸馏水机往往是纯化水系统分配循环回路（用水回路）中的要紧用水点。 从制药用水源水的选择上，美国药典有较大的灵活性，按其规定，注射用水能够由饮用水经蒸馏或反渗透制得，并不要求企业必须用纯化水为源水来制备注射用水。因此美国的饮用水标准与中国的并不相同。专家们认为，美国药典的这种灵活性给予了“条款”广泛的适用性，从其对制药用水系统的论述看，它对水质的操纵绝不局限于以往的项目及指标上，而且延伸到了系统的设计、建筑、验证及运行监控等各个方面。 国内注射用水均采纳蒸馏法，这因此与国内反渗透器的质量现状有关。应当指出，不同的蒸馏水机对源水要求不同，不同型号的蒸馏水机，由于性能上的差异，它们能够分不以纯化水、去离子水、深度软水为源水，制备得到符合标准的注射用水。另一方面，以符合饮用水标准的水为源水来制备纯化水，或以符合标准的纯化水来制备注射用水，并不一定能保证出水达到规定的标准，这与所选用设备的性能相关。还应当指出，源水的水质必须

(完整版)ISPE国际制药工程协会制药工程指南(水系统)

国际制药工程协会制药工程指南 国际制药工程协会制药工程指南 前言 多年来，制药行业经历了新设备投入成本的提高，成本的提高一部分是由符合规则的要求的不确定性。涉及到的某些重要的领域有验证，特别是和自动控制系统有关，还有对源设施的验证。由于没有统一和被广泛接受的对有些规则要求的解释，导致了FDA高人一等的作风。构建更多技术先进的设备的做法导致了成本的增加、更长的引导时间、有些情况下会导 致新产品推迟上市。 在1994年5月，制药行业的工程代表和国际制药工程协会以及食品和药品管理局展开了探讨。由于1994年11月的讨论，国际制药工程协会开始致力于9种设备的工程指南的制定。，就是现在所说的《制药工程基准指南》。首先是“化学制药指南”在1996年6月出版。接着是“固体口服剂形态指南，”在1998年2月出版，然后就是“灭菌生产设备指南，”在1999年2月出版。这是第四个出版的这种指南，包括了制药水系统。每个工程指南是都是国际制药工程协会独家制定和拥有的。FDA为这个和先前的指南提出了建议，他们的许多建议都被采纳。 化学制药指南、固体口服剂形态指南，灭菌指南和水系统指南是由国际制药工程协会的制药顾问委员会主办的。制药顾问委员会是由私营企业的高级制药工程行政人员和国际制药工程协会高级管理人员组成的。准备制定水系统指南的总体规划、领导和技术指导是由指导委员会提出的，他们中的大多数人是参与了化学制药指南的制定。工作队的每个人花去大量他们自己的时间在准备和制定阶段制作了水系统指南。 编辑申明： 本指南旨在帮助药品生产商使其新的和改装的设备的设计和构造符合食品和药品管理局的要求。国际制药工程协会不能保证也不会担保设备根据此指南构建就会被食品和药品管理局接受。 此文件为国际制药工程协会所有。未经国际制药工程协会书面授权，不得复制本文全部或任一部分。 导言 1.1背景 设计、构造和验证（试运转和确认）制药工业水系统是制造商、工程专业人员和设备供应商要重视的部分。这些系统需要达到现行药品生产质量管理规范，同时仍然要符合全部其它的政府规范、法律和规则。 由于解释规则要求和极度保守的设计方法使这些系统符合规则的成本是有很大的变数，此指南将对FDA规则提供一个实用的、一致的解释，同时仍然允许灵活和创新。 本指南由国际制药工程协会准备，同时听取了行业代表的反应意见和FDA的规则和建

制药厂污水处理设计

制药厂污水处理设计

制药厂污水处理设计 摘要：通过对该污水水质分析在水处理工艺中选择最合适的工艺，使污水达到处理标准。 关键词：废水水质，方案选择，流程 该制药厂采用发酵工艺生产药物，其产生的废水中主要含有发酵残余物，硫酸盐，硝基苯，淀粉，废水的气味较大，且废水的颜色较深，污水流量Q：500m3/d，COD:20000mg/L,BOD5:9000mg/L,SS:500mg/L, NH3-N:200mg/L 1水质分析 该废水为制药厂排放的综合性生产废水，废水中含有发酵残余物、盐类及生产过程中产生的其他有机物。这些废水水质具有成分复杂、有机物浓度高、pH值变化大、悬浮物多、色度大、总盐量高等特点，并且废水中还含有大量难生物降解物质和对微生物有抑制作用的有毒有害物质。因为废水BOD/COD的比值为0.45 >0.3，说明废水中有机物可生化降解。BOD采用微生物来降解有机物，而降解率仅为14.4～78.6% ,COD采用的是强氧化剂，对大多数的有机物可以氧化到85～95% 。

2方案选择 制药废水的处理技术可归纳为以下几种：物化处理、化学处理、生化处理以及多种方法的组合处理等，各种处理方法具有各自的优势及不足。 2.1物化处理 根据制药废水的水质特点，在其处理过程中需要采用物化处理作为生化处理的预处理或后处理工序。目前应用的物化处理方法主要包括混凝、气浮、吸附、氨吹脱、电解、离子交换和膜分离法等。 2.1.1混凝法 该技术是目前国内外普遍采用的一种水质处理方法，它被广泛用于制药废水预处理及后处理过程中，如硫酸铝和聚合硫酸铁等用于中药废水等。高效混凝处理的关键在于恰当地选择和投加性能优良的混凝剂。近年来混凝剂的发展方向是由低分子向聚合高分子发展，由成分功能单一型向复合型发展。 2.1.2气浮法 气浮法通常包括充气气浮、溶气气浮、化学气浮和电解气浮等多种形式。新昌制药厂采用CAF

制药用水技术方案

制药用水技术方案 水是药物生产中用量最大、使用最广的一种基本原料，用于生产过程及药物制剂的制备，制药用水是制药业的生命线。 随着科学技术的不断进步，有关制药用水的制备技术也发生了革命性的改变。在世界许多发达国家如美国，注射用水( )必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水( )及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版19)。现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了反渗透()为基础的工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且，历经数十年的医药实践，注射用水生产技术被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺。由于符合甚至超过的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。今天，以为基础的已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。 在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，较以往有很大进步，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法

或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透方法制备纯化水奠定了法理基础。更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使技术进入注射用水制备过程成为可能。2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。 与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子()技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。 1.高效节能。蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。所有蒸馏方法均在120°C高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。因此，运行当中能源的消耗相当大；同时，因为温度较高，所有设备组成部分必须耐受高温冲击，设备的造价及维护费用高昂。工艺采用非常成熟的反渗透技术，结合高效臭氧消毒方法，整个系统工作于常温、低压状态，设备投资省，运行维护费用低，可靠节能：膜处理法的运行成本仅为蒸馏方法的12-15%，非常经济，极具竞争力。 2.稳定可靠。随着工业化进程的不断加快，大量而成份复杂的废物排放使世界范围的污染变得日益严重，其中水资源的污染较之