阿法替尼中文说明书

阿法替尼中文说明书

【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，2013年【类别】激酶抑制剂【分子式】C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR 【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国

【剂型和规格】

口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。

40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。

30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。

20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。

【适应症和用法】

EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。使用限制：目前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其他EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。

【用法用量】

病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。

推荐剂量：

口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。

患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）：

推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。

用药时间：饭前1小时或餐后2小时。

在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。

出现副反应时的剂量调整：

出现任何如下副反应，请立即停止用药：

?3级或者更高级别的副作用

?2级或更高级别腹泻；也可以在服用抑制腹泻药物的同时，持续坚持2天或两天以上

?持续超过7天或难以忍受的皮肤反应

?2级或者更高级的肾损伤

当副作用降为1级或者回到基准线水平或者患者恢复正常状态时，恢复给药；但是剂量需要减少，如比原剂量减少10毫克/次/天。

以下情况，永久停止阿法替尼:

?威胁生命的大疱，水疱以及皮肤脱落损伤

?间质性肺病

?严重的药源性肝损伤

?长期溃疡性角膜炎

?心脏左心室功能紊乱

?当剂量为20毫克/天时，仍然出现严重的副作用

药物相互作用时的剂量调整：

P-gp抑制剂：当使用P-gp抑制剂时，阿法替尼每天剂量减少10毫克。停止使用P-gp抑制剂后，恢复到正常的剂量。

P-gp诱导物：当使用P-gp诱导剂时，阿法替尼每天剂量增加10毫克。停止使用P-gp诱导剂2-3天后，恢复到正常的剂量。

【禁忌症】无。

【警告和注意事项】

腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给阿法替尼。

大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给阿法替尼。

间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给阿法替尼。如被诊断ILD终止阿法替尼。

肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止阿法替尼。

【不良反应】

腹泻、痢疾、疱疹和表皮脱落、间质性肺病、肝毒性、角膜炎。

【药物相互作用】

P-gp抑制剂和P-gp诱导剂的作用：

同时服用P-gp抑制剂和阿法替尼可以增加阿法替尼的接触率。其中P-gp抑制剂包括但不局限于利托那韦，环孢霉素A，酮康唑，伊曲康唑，红霉素，维拉帕米，奎尼丁，他克莫司，奈非那韦，赛克纳瓦和胺碘酮。

同时服用P-gp诱导剂和阿法替尼可以减少阿法替尼的接触率。其中P-gp诱导剂包括但不局限于利福平，立痛定，苯妥英，苯巴比妥，贯叶连翘。

【在特殊人群中使用】

孕妇：根据动物实验结果以及作用机制，当孕妇使用阿法替尼时，药物会对胎儿造成伤害。但是现在还没有孕妇使用阿法替尼的相关数据。在一项针对怀孕兔子胚胎发育的动物实验中，给兔子的用药量相当于人类40毫克/天的五分之一，结果显示出了胚胎毒性以及母体毒性，从而导致了妊娠晚期堕胎率增加。受试群体的出生缺陷和流产的风险是未知的。在美国正常群体中,临床上出生缺陷和流产的估测风险分别是2到4%、15 - 20%。

哺乳：目前并没有在人奶中检测到阿法替尼，也无证据表明阿法替尼会影响到母乳喂养的婴儿或奶制品。鉴于使用阿法替尼有产生严重不良反应的风险，因此建议哺乳期妈妈在用药期间以及停药后两周内不要母乳喂养。

生殖影响：

?避孕：

孕妇使用阿法替尼会对胎儿造成伤害。建议有怀孕意向的女性在用药治疗期间以及停药至少两周之内采取有效避孕措施。

?不孕：

根据目前的动物实验来看，阿法替尼可能会减弱男性和女性的生殖能力。目前还不知道这种减弱是否可逆。

儿童用药：安全性和有效性未知。

老人用药：首先，目前的临床研究中患者数据量不充分，且依据仅有的数据，实验结果表明，大于65岁患者及小于65岁患者用药效果并无整体差异。

肾功能损伤：肾功能严重受损的患者药物曝光量要高于有正常肾功能的患者。因此前者的其实剂量是30毫克/天。而对于有轻中度肾损伤的患者不需要做出调整。

肝功能损伤：目前还没有关于肝功能严重受损患者的临床数据。而对于有轻中度肝损伤的患者不需要调整剂量。密切关注肝功能严重受损患者的用药过程，一旦病人无法忍受则对剂量做出调整。

【药物过量】

关于2个健康青少年过量注射实验的数据:每个人摄入360毫克的阿法替尼，导致恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛、腹痛和淀粉酶升高。

【本质】

主要：阿法替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂。在阿法替尼中，阿法替尼以马来酸阿法替尼的形式存在。马来酸阿法替尼呈白色至棕黄色干粉状，吸水吸湿。

阿法替尼片剂用于口服，有40毫克装，30毫克装，20毫克装（分别相当于59.12毫克，44.34毫克，29.56毫克马来酸阿法替尼）

非活性成分为：

片芯：乳糖水合物，微晶纤维素，交联聚维酮，二氧化硅胶体，硬脂酸镁；包衣：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，滑石，吐温80，靛蓝色素（仅T40和T30含有）。

【储存】

?在室温下储存阿法替尼(20℃-25℃)。

?阿法替尼保持在原始容器并保持容器紧闭。

?让阿法替尼远离光和水分。

?扔掉(丢弃)任何过时或不再需要的阿法替尼。

?将阿法替尼和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

【患者须知】

当你有以下问题时，请告诉你的医生：

?有肾脏或肝脏问题。

?出了肺癌还有其他肺部或呼吸道疾病。

?曾有严重的干眼症或其他眼部疾病。若佩戴有隐形眼镜，需要告知你的医生。

?有心脏问题。