头孢唑啉钠两种给药途径的药代动力学比较
注射用头孢曲松钠(罗氏芬
注射用头孢曲松钠（罗氏芬?）给药前需进行过敏试验 根据注射用头孢曲松钠（罗氏芬?）新版说明书的要求，罗氏芬?在给药前需进行过敏试验，请各位临床医生按照说明书的要求执行。 注射用头孢曲松钠说明书 注：以下有下划线的部分为新版说明书改动的内容 警示：本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。 【药品名称】 通用名称：注射用头孢曲松钠 商品名称：罗氏芬? 英文名称： Ceftriaxone Sodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna 【成份】（省略） 【性状】（省略） 【适应症】 对罗氏芬?敏感的致病菌引起的感染，如：脓毒血症，脑膜炎，播散性莱姆病（早、晚期），腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道感染），骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染，免疫机制低下病人之感染，肾脏及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系统感染，包括淋病，术前预防感染。 【规格】（省略） 【用法用量】 标准剂量 成人及 12 岁以上儿童：罗氏芬?的通常剂量是1～2 克，每日一次（每24 小时）。危重病例或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至 4 克，每日一次。新生儿、婴儿及12 岁以下儿童建议按以下剂量每日使用一次。新生儿（14 天以下）每日剂量为按体重20～50 毫克/千克，不超过50 毫克/千克，无需区分早产儿及足月婴儿。新生儿（出生体重小于2kg 者）的用药安全尚未确定。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品。婴儿及儿童（15 天至12 岁）每日剂量按体重20～80 毫克/千克。体重 50 千克或以上的儿童，应使用通常成人剂量。静脉用量按体重 50 毫克/千克以上时，输注时间至少要30分钟以上。老年病人除非老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功能损害时，老年人应用头孢曲松一般不需调整剂量。疗程疗程取决于病程。与一般抗菌素治疗方案一样，在发热消退或得到细菌被清除的证据以后，应继续使用罗氏芬?至少48 至72 小时。联合用药在试验条件下，罗氏芬?与氨基糖甙类抗菌素对许多革兰氏阴性杆菌的协同作用已被证实。虽然不总能预测出这种联合用药的增强作用，但对于象绿脓杆菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考虑联合用药。由于这两种药物具有物理不相容性，故在使用推荐剂量时应分开用药。 特殊用药指导 脑膜炎：婴儿及儿童细菌性脑膜炎，开始治疗剂量每千克体重100 毫克（不超过4 克），每日一次，一旦确认了致病菌及药敏试验结果，则可酌情减量，以下疗程已被证实是有效的：脑膜炎奈瑟氏菌 4 天，流感嗜血杆菌 6天，肺炎链球菌 7 天。莱姆病：儿童及成人按体重50 毫克/千克，最大剂量2 克，每日一次，共14 天。淋病：治疗淋病（产青霉素酶及不产青霉素酶菌株）罗氏芬?的推荐剂量为肌肉注射250 毫克单剂。术前预防性用药：预防污染
注射用头孢呋辛钠学术
注射用头孢呋辛钠 一、药代动力学:1、静脉注射本品1g后的血药峰浓度（Cmax）为144mg/L；2、肌内注射0.75g后的血药峰浓度（Cmax）为27mg/L，于给药后45分钟达到；静脉注射和肌内注射相同剂量后的曲线下面积(AUC)相似。3、本品在各种体液、组织液中分布良好，能进入炎性脑脊液。（1）细菌性脑膜炎患者每8小时静脉滴注3g或65～75mg/kg，脑脊液中浓度可达0.1～22.8mg/L。（2）每8小时肌内注射0.75g后痰液中的药物浓度为0.1～7.8mg/L；注射后2.5小时胆汁中药物浓度为1.5～15mg/L。（3）肌内注射0.75g或静脉注射1.5g后骨组织中药物浓度可分别达2.4mg/L和19.4mg/L。（4）皮肤水泡液的药物浓度与血药浓度相接近。4、孕妇肌注后的羊水药物浓度与血药浓度相仿。5、本品亦能分布至腮腺液、房水和乳汁；血清蛋白结合率为31%～41%。6、本品大部分于给药后24小时内经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，尿药浓度甚高。本品血消除半衰期(t1/2)为1.2小时，新生儿和肾功能减退者血消除半衰期(t1/2)延长。 7、合用丙磺舒亦可延长。 二、不良反应:1．偶见皮疹及血清氨基转移酶升高，停药后症状消失。2．与青霉素有交叉过敏反应。3．据文献报导，长期使用本品可导致非敏感菌的增殖，胃肠失调，包括治疗中、后期甚少出现的假膜性结肠炎。4．罕见短暂性的血红蛋白浓度降低，嗜酸性粒细胞增多，白细胞和嗜中性粒细胞减少，停药后症状消失。5．肌内注射时，注射部位会有暂时的疼痛，剂量较大时尤其如此。6．对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。 三、临床研究【功效主治】1．呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。2．耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。3．泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌尿症。4．皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。5．骨和关节感染：骨髓炎及脓毒性关节炎。6．产科和妇科感染：盆腔炎。7．淋病：尤其适用于不宜用青霉素治疗者。8．其他感染：包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆及矫形外科手术；心脏、肺部、食管及血管手术；全关节置换手术中预防感染。【化学成分】1．本品为头孢呋辛钠的无菌粉末。按无水物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)不得少于86.0％；2．.按平均装量计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)应为标示量的90.0％～110.0％。【药理作用】本品为第二代头孢菌素类抗生素。对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差。但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶相当稳定。耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属耐药。其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对本品均敏感。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，1～2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对本品敏感。吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对本品的敏感性差。沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。 【药物相互作用】 1、本品与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异恶唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。2、偶亦可能与下列药物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。3、本品不能以碳酸氢钠溶液溶解。4、本品不可与其他抗菌药物在同一注射容器中给药。 5、有报道氨基糖苷类抗生素与头孢菌素联合用药可导致肾毒性。 6、临床应用头孢菌素患者用斑氏或费氏或Clintest Tablets试验检查尿糖时会出现假阳性反应，但用酶的方法试验则不会出现假阳性。在查血糖时如用铁氰酸方法可出现假阴性结果，头孢呋辛钠不会干扰碱性苦味酸方法测定尿和血肌酐值。 7、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药、卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与头孢呋辛含用有增加肾毒性的可能。 7、棒酸可能增强头孢呋辛对某些因产生内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。 【药物过量】过量使用会刺激大脑发生抗厥，血液透析法或腹膜透析法可降低本品的血清浓度 【禁忌症】对本品及头孢菌素类抗生素过敏者禁用。 1．交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。2．对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。3．有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎）者，和有肾功能减退者应慎用。4．如溶液发生浑浊或有沉淀不能使用。5．不同浓度的溶液可呈微黄色至琥珀色，本品粉末、悬液和溶液在不同的存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。6．对诊断的干扰：应用本品病人的抗球蛋白试验（直接）可出现阳性；本品可致高铁氰化物血糖试验呈假阴性，故应用本品期间，应以葡萄糖酶法或抗坏血酸氧化酶试验测定血糖浓度；本品可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性，但葡萄糖酶法则不受影响。 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠早期慎用。本品可随乳汁排出，哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚无发生问题的报告，但其应用仍须权衡利弊后决定。【规格】按C16H16N4O8S计算（1）0.25g （2）0.75g 老年患者用药：老年患者肾功能减退，须调整剂量。 【用法用量】1、可深部肌内注射，也可静脉注射或静脉滴注。肌内注射前，必须回抽无血才可注射。 2、肌内注射给药时，
头孢噻呋
头孢噻呋 中文别名 (6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂 -1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 【药名】头孢噻呋ceftiofur 【分子式与分子量】C19H17N5O7S3=523.56 【纯度】≥93.0% 【性状】本品为类白色至淡黄色粉末。在水中不溶,在丙酮中微溶，在乙醇中几乎不溶。 【标准】农业部《兽药质量标准》 【包装规格】1kg/桶 5kg/桶 类别：抗微生物药.头孢菌素类为半合成的第三代动物专用头孢菌素。制成钠盐和盐酸盐供注射用。 药理 （1）药效学 具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性. 革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德氏菌，放线杆菌，沙门氏菌，链球菌，葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。曾从牛呼吸道疾病病料中分离出病原菌，经测试其M1C90分别为：容血性巴斯德氏菌≤0.06（0.03~0.13），多杀性巴斯德氏菌≤0.06（0.03~0.25），昏睡嗜血杆菌（≤0.06（0.03~0.13），属高度敏感。支气管炎博得特氏菌对本品耐药。对猪病原菌的MIC90分别为胸膜肺炎放线杆菌≤0.03，多杀性巴斯德氏菌≤0.03，多杀性巴斯德氏菌≤0.03和霍乱沙门氏菌≤01.0，鼠伤寒沙门氏菌2.0，大肠杆菌1.0。 （2）药动学 本品肌内和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。给牛，猪肌内注射本品后，15MIN内迅速被吸收在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋（Desfuroyl ceftiofur,DFC）.由于内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。DFC在组织内可进一步形成无活性的DFC半胱胺酸二流化物。本品的表观分布容积≤1L/KG。猪，绵羊，牛多剂量肌内注射后在肾中浓度最高，其次为肺，肝，脂肪和肌肉，一般可维持高于MIC的浓度。例如猪按3mg/kg肌内注射，一日1次，连用3天，其组织浓度分别为：血浆3.25，呼吸道0.60，皮肤0.57，肺0.49，扁桃体0.30，关节液0.29。牛按1mg/kg肌内注射，一日1次，连用5天，其组织浓度分别为血浆1.0（注射后7.5H）关节液0.65（注射后2.5H），肺0.36，空肠0.34。在奶中主要以无活性的游离代谢物-DFC半胱胺酸二硫化物的形成出现。头孢塞呋排泄较缓慢，动物的半衰期有明显的种属差异（马，牛，绵羊，猪，犬，鸡，火鸡的T1/2）分别为3.15，7.12，2.83，14.5，4.12，6.77和7.45H。但大部分可在肌内注射后24H内由尿和粪中排出。DFC在牛，猪和鸡的粪便中迅速降解为无活性化合物。 （3）举例 现将本品对牛，猪中的主要药动学参数罗列如下： 牛肌内注射2.2mg/kg~Cmax9.79~15.3ug/m,tmax1~4h,t1/2B9.68~13.3H。 猪肌内注射3mg/kg~Cmax14.22ug/ml,tmax0.625h,t1/2B13.46h。 用途：本品用于防治下列敏感菌所制的牛，马，猪犬及一日龄初鸡的疾患。 牛——主要用于容血性巴斯德氏菌，多杀性巴斯德氏菌与昏睡嗜血杆菌引起的呼吸道病（运输热，肺炎）。对化脓棒状杆菌等呼吸道感染也有效。 猪——用于胸膜肺炎放线杆菌，多杀性巴斯德氏菌，猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病（猪细菌性肺炎）马——主用于兽医链球菌引起的呼吸道感染。对巴斯德氏菌，马链球菌，变形杆菌，摩拉菌等呼吸道感染也有效。
头孢噻肟钠说明书
头孢噻肟钠说明书 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】
注射用头孢噻肟钠说明书 【药品名称】 通用名：注射用头孢噻肟钠 英文名：cefotaxime sodium injection 汉语拼音：zhusheyong toubaosaiwona 【成份】 本品主要成分为:头孢噻肟钠，其化学名称为(6r，7r)-3-(乙酰氧基)甲基-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。 分子式：c16h16n5nao7s2 分子量： cas no：64485-93-4 【性状】 本品为白色至淡黄白色结晶性粉末。 【适应症】 适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟可以作为小儿脑膜炎的选用药物。 【规格】按c16h16n5nao7s2计算 【用法与用量】 成人一日2～6g，分2～3次静脉注射或静脉滴注；严重感染者每6～8小时2～3g，一日最高剂量不超过12g。治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染，每12小时1g。新生儿日龄小于等于7日者每12小时50mg/kg，出生大于7日者，每8小时50mg/kg。治疗脑膜炎患者剂量可增至每6小时75mg/kg，均以静脉给药。 严重肾功能减退病人应用本品时须适当减量。血清肌酐值超过424μmol/l或肌酐清除率低于20ml/分时，本品的维持量应减半；血清肌酐超过751μmol/l时，维持量为正常量的1/4。需血液透析者一日～2g。但在透析后应加用1次剂量。 【不良反应】 不良反应发生率低，约3%～5%。 （1）有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。 （2）碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高、暂时性血尿素氮和肌酐升高等。 （3）白细胞减少、酸性粒细胞增多或血小板减少少见。 （4）偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。 （5）极少数病人可发生粘膜念珠菌病。 【禁忌】
注射用头孢呋辛钠的不良反应
注射用头孢呋辛钠的不良反应 发表时间：2016-06-06T16:48:50.280Z 来源：《医师在线》2016年2月第3期作者：范丽琴[导读] 研究结果显示，头孢呋辛钠多数被用于治疗泌尿生殖系统疾病以及呼吸系统疾病，并且基本上起到抗感染的效果。 范丽琴 （宜兴市新建镇社区卫生服务中心 214253）【摘要】目的：对注射用头孢呋辛钠引起的不良反应进行研究，同时分析其产生规律以及影响因素。方法：选取我中心收治的使用头孢呋辛钠注射液进行治疗的患者共60例，所有患者都出现不同程度的不良反应，结合患者的个人情况分析不良反应类型、症状、发生时间以及处理方法等情况。结果：在出现不良反应的患者中，其年龄在18-60岁范围内的人数较多，并且多数患者使用该药物来治疗感染，另外 出现不良反应的患者大多数用药剂量都较大，并且不良反应多数为皮肤症状。经过一段时间的治疗，所有患者症状均消失。结论：对于使用注射用头孢呋辛钠治疗而出现不良反应的患者，应该在药物使用剂量上加倍注意，从而能够降低发生率。【关键词】注射用头孢呋辛钠不良反应分析研究作为一种头孢类抗菌药物，头孢呋辛钠能够对G+以及G-菌类起到有效的抵抗以及杀灭效果，在临床中具有广泛的应用，该药物不会对患者的肾脏产生严重的毒性，并且具有极强的组织渗透能力，在痰液以及骨组织等部位有广泛的分布，因此能够被用于许多感染性疾病的治疗中[1-2]。但是使用注射用头孢呋辛钠对患者疾病进行治疗，会引起一些不良反应的出现，影响疾病治疗效果，如何及时改善这些不良反应，保证患者的身体健康，就要研究其不良反应的特点，并分析解决方法。 1 临床资料 本次选取的所有患者皆收治于2013年1月-2015年12月，并且均使用注射用头孢呋辛钠进行治疗同时出现不良反应，统计分析所有患者性别以及用药情况等，并研究不良反应的发生时间以及症状，还有转归和关联性等情况。 2 结果 2.1 患者情况分析 在本次选取的不良反应的60例患者中，男性以及女性的人数分别为25例以及35例，所占比例分别为41.67%以及58.33%，年龄在20-78岁之间不等，但是有46例患者的年龄均处于20-60岁之间，所占比例为76.67%，年龄均值经计算为（45.78±17.25）岁，平均体质量为（54.28±8.59）kg。其中有25例患者的过敏史不详，所占比例为41.67%，33例患者不存在过敏史，比例为55%，剩下的2例患者则存在对于头孢呋辛过敏的情况，比例为3.33%。另外，有41例患者的家族过敏史不详，比例为68.33%，剩下的19例患者没有家族过敏史情况存在，比例为31.67%。 2.2 基础疾病情况对比 对60例出现不良反应患者的基础疾病进行研究，发现有31例患者为泌尿生殖系统疾病，所占比例为最大，其次是呼吸系统疾病，而血液及造血器官疾病、损伤和中毒以及感觉器官疾病患者所占比例最低。表1 基础疾病情况对比 2.3 用药方法以及剂量 在60例患者中使用皮下注射的患者为3例，所占比例为5%，而使用静脉注射的患者为57例，所占比例为95%。患者药物的使用方法有所区别，其中有33例患者为单独使用头孢呋辛钠，而剩下的27例患者则合并使用其他药物，使用卡络磺钠、丁溴东莨菪碱、双黄连以及地塞米松的患者各为3例，还有5例患者使用喹诺酮类，10例患者合并使用硝基咪唑类。除此之外，患者使用头孢呋辛钠的剂量有所区别，其中使用剂量为0.5g以及1g的患者各为3例，有16例使用剂量为1.5g，14例使用2g，24例使用剂量为3g。 2.4 不良反应发生时间 有16例患者在用药当天出现不良反应，所占比例为26.67%，30例在用药第二天出现不良反应，所占比例为50%，8例在第三天发生，比例为13.33%，剩下6例则在第六天发生，比例为11.67%。 2.5 不良反应症状以及比例 60例患者出现不良反应的位置有所区别，26例为皮肤及其附件损害，比例为43.33%，其症状为皮肤发热、皮疹以及瘙痒等；有6例出现全身性损害，比例为10%，症状为水肿以及全身不适等；4例出现中枢神经系统损害，比例为6.67%，症状为头痛；6例出现呼吸系统损害，比例为10%，症状为胸闷以及气短等；6例出现心血管系统损害，比例为6.67%，症状为心悸以及心累等；8例患者出现胃肠系统损害，比例为13.33%，症状为腹痛以及恶心等；2例出现耳鸣，比例为3.33%；2例出现二重感染，比例为3.33%。 2.6 不良反应的处理以及关联性
头孢克肟片年度质量报告
头孢克肟片年度质量报告 回顾周期：2009年11月14日一2010年12月31日产品年度质量报告编码：PZNB2011-002 浙江东日药业有限公司 二o—年二月廿五日
目录 1 概述 1.1 概要 (3) 1.2回顾周期 (3) 1.3产品描述 (3) I.4生产质量情况 (4) 2原辅料/内包材情况回顾 (6) 3生产工艺中间控制情况回顾 (7) 3.1关键工艺参数控制情况 (7) 3.2中间产品控制情况 (7) 3.3物料平衡 (9) 4成品检验结果回顾 (9) 5公共系统回顾 5.1工艺用水回顾 (11) 5.2环境监测回顾 (11) 5.3与药品直接接触的工艺用气体质量回顾 (11) 600S及00T调查.......................................... 12 7偏差调查 (12) 8稳定性考察及不良趋势分析 (12) 9变更控制回顾 (14) 10验证回顾 (15) 11 产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾 II.1投诉情况回顾 (15) 11.2退货/召回情况回顾 (15) 11.3药品不良反应监测情况回顾 (16) 12相关研究回顾 (16)
13上一次年度质量报告跟踪 (16) 14 结论16
1概述 1.1概要。 根据台州市食品药品监督管理局文件《关于印发台州市药品生产企业产品年度质量报告撰写指南的通知》（台食药监安注〔2010〕19号）的规定，对我司受浙江华海药业股份有限公司托生产的头抱克肟片进行年度质量回顾，并通过统计和趋势分析，证实工艺的一致性。 由于头抱克肟片为2009年11月开始首次生产，因此将2009年生产的091101、091102、091103和091201等四批产品纳入2010年度产品质量回顾中。 1.2回顾周期：2009年11月14 日-2010年12月31日 1.3产品描述 1.3.1产品名称（通用名、商品名）、规格、有效期、适应症等 通用名称：头抱克肟片 汉语拼音：Toubaokewo Pia n 英文名称：Cefixime Tablets 商品名称：君特 规格: 0.2g 贮藏：密封，在阴凉处（不超过20 C）保存。 有效期：24个月 适应症：本品适用于对头抱克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外），肺炎球菌，淋球菌，卡他布兰汉球菌，大肠杆菌，克雷菌属，变性杆菌属，流感杆菌中头抱克肟敏感菌引起的以下感染有效。1?慢性支气管炎发作，急性支气管炎并发细菌感染，支气管扩张合并感染，肺炎；2.肾盂肾炎，膀胱炎，淋球菌性尿道炎；3.急性胆道系统细菌性感染（胆囊炎，胆管炎）；4.猩红热；5.中耳炎，鼻窦炎。 1.3.2批准注册认证信息 取得批件时间：2008年12月12日 批件有效期：5年 再注册时间：2010年6月17日 批准文号：国药准字H20081227 执行标准：YBH09192008 委托生产批件：浙江省食品药品监督管理局批准，委托加工期限为2009年12月14日?2011年12月13日 1.3.3产品处方__________________________________________________ 物料名称数量 头抱克肟20kg （按C38H72N2O12 计）
注射用头孢曲松钠说明书--泛生舒复
注射用头孢曲松钠说明书 【药品名称】 通用名称：注射用头孢曲松钠 商品名称：泛生舒复 英文名称：Ceftriaxone Sodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna 【成份】本品主要成份为头孢曲松钠。 化学名称为：（6R ，7R ）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚胺基）乙酰]氨基]-8-氧代-3［［(1,2,5,6-四氢-2甲基-5,6-二氧代-1，2，4-三嗪-3-基)硫代］甲基］-5-硫代-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物 化学结构式： 分子式：C 18H 16N 8Na 2O 7S 3?3 1/2 H 2O 分子量：661.59 Cas No ：74578-69-1 本品辅料：无任何辅料。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。在水中易溶，在甲醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 【适应症】本品适用于敏感菌所致的下列感染，如：脓毒血症，脑膜炎，播散性莱姆病（早、晚期），腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道感染），骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染，免疫机制低下病人之感染，肾脏及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系统感染，包括淋病，术前预防感染。 【规格】按Ｃ18H 18N 8O 7S 3计算 1.0g 肌肉注射：配有1安瓿装2ml 的1%盐酸利多卡因注射液 静脉注射：配有1安瓿装5ml 或10ml 的灭菌注射用水 【用法用量】 用药方法：配制后的溶液应立刻使用。 肌肉注射：本品0.25克或0.5克溶于1%利多卡因注射液2毫升中，1克溶于3.5毫升中用于肌肉注射,以注射于相对大些的肌肉为好,不主张在一处的肌肉注射1克以上剂量。 利多卡因溶液绝对不能用于静脉注射。 静脉注射：本品0.25克或0.5克溶于5毫升灭菌注射用水中,1克溶于10毫升中用于静脉注射,注射时间不能少于2～4分钟。 静脉滴注：静脉滴注时间至少要30分钟，本品2克溶于40毫升以下其中一种无钙的静脉注射液中：如氯化钠溶液，0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖加6%葡聚糖，6～10%羟乙基淀粉静脉注射液，灭菌注射用水等，由于可能会产生药物 C H 3 N O N N N N C H 3 N a N S H 2 N O O H 2 O 3 1 2 ,
头孢克肟中间体合成工艺的改进研究
第40卷第2期2010年4月 精细化工中间体 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES Vol.40No.2APRIL 2010 作者简介：李爱军（1968-），男，河北石家庄人，教授，博士，从事药物及精细化学品研究。（E-mail ：liaj@https://www.sodocs.net/doc/237584415.html, ）收稿日期：2010-03-15 !!!!!!!!!!! !! !!!!!!!!!!! !! 医药及中间体 头孢克肟中间体合成工艺的改进研究 李爱军，冯宝，刘倩春 （河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄3050068）摘 要：对头孢克肟中间体2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-［［（Z ）-（叔丁氧羰基）甲氧］亚胺基］乙酸-2-苯并噻唑硫酯（1）的合成工艺进行了改进研究，即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，总收率17.9%。其中2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法，简化了操作。 关键词：头孢克肟；乙酰乙酸甲酯；中间体；合成中图分类号：R978.1+1 文献标志码：A 文章编号：1009-9212（2010）02-0048-03 Improvement on the Synthesis of an Intermediate for Cefixime LI Ai-jun ，FENG Bao ，LIU Qian-chun （College of Chemical and Pharmaceutical Engineering ，Hebei University of Science and Technology ， Shijiazhuang 050018，China ） Abstract ：2-（2-Amino-4-thiazolyl ）-2-［［（Z ）-（t-butoxycarbonyl ）methoxy ］imino ］-acetic acid 2-benzothiazolyl thioester （1），an intermediate for cefixime ，was synthesized from methyl acetoacetate via 2-（2-amino-4-thiazolyl ）-2-（Z ）-hydroxy imino methyl acetate （4）in 17.9%overall yield.4was prepared in one-pot synthesis.Key words ：cefixime ；methyl acetoacetate ；intermediate ；synthesis 1 前言头孢克肟为藤泽药品工业株式会社1987年开 发的第二代口服广谱头孢类抗生素［1］ ，是临床应用于治疗感染性疾病的重要抗生素类药物，在国内外得到了广泛的应用，目前头孢类抗生素药物的研究开发已是中国医药发展的重点，2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（Z ）-叔丁氧羰基甲氧亚胺基乙酸活性硫酯（1）是合成头孢克肟的重要侧链，因此对1的合成研究具有较重大的意义。 1的合成方法有多种［2-6］，主要是以乙酰乙酸丙 烯酯为原料，或以2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（Z ）-羟亚胺基乙酸为原料，与对硝基苄溴，溴乙酸叔丁酯反应水解，这些方法，有的原料难以制备，有的需用到钯盐，价格昂贵，因此不适合工业生产。笔 者综合考虑文献方法的优缺点，以乙酰乙酸甲酯为原料，经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1，方法无特殊反应，易操作，所得产品质量较好。 2实验部分2.1 反应方程式
口服头孢噻呋钠
口服用头孢噻呋钠 头孢噻呋钠作为第一个被国际批准用于兽医临床的头孢类抗生素，其抗菌谱广，对各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有较强的抑制和杀灭作用，于1998年上市以来，已在畜禽养殖业中得到广泛应用。我公司于2002年开发出注射用头孢噻呋钠（冻干粉、溶媒结晶粉）后，经过多年的攻关，解决了其在胃肠道的吸收和“首过消除”问题，开发出口服用头孢噻呋钠（溶媒结晶粉）。 吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。血管内给药不存在吸收问题，血管外注射给药时，药物主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液，其吸收速度主要受注射部位血管丰富程度和药物分子大小影响。口服药物的吸收较复杂，大多通过胃、肠道黏膜以被动扩散方式进行。影响口服药物吸收的因素众多，主要为药物本身的脂溶性、分子大小等理化性质，药物制剂的崩解速度及溶解度，胃排空速度、肠蠕动等胃肠道功能状态以及胃肠血流动力学状况等影响。而且有些药物口服后在胃肠道吸收时，受肠壁及肝脏酶的部分灭活，使进入体循环的量减少，这一现象称为“首过消除”现象（first pass elimination）。 头孢噻呋钠本身由于口服后在胃肠道存留时间短，且有“首过消除”现象。我公司在普通头孢噻呋钠中添加口服药物吸收促进剂，，其既包裹液滴，延长了与肠壁黏膜的黏附时间，又在肠道内释放出质子，形成局部酸性，抑制肠壁酶和肝脏酶等活性，达到不可逆地、特异地增强药物在胃肠道的吸收，避免“首过消除”现象，使其迅速到达肠粘膜毛细血管中，从而提高药物吸收后血药浓度和靶组织的药物浓度，大大提高了生物利用度，扩大其应用范围。 口服用头孢噻呋钠可作为治疗性药物在饲料(30-40ppm)或饮水(15-20ppm)中添加,对治疗畜禽细菌性疾病有独到的效果；特别是禽大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、链球菌、葡萄球菌等引起的纤维素性心包炎、肝周炎、气囊炎、脑膜炎、鸭传染性浆膜炎等以及猪喘气病、传染性胸膜肺炎、传染性萎缩性鼻炎、猪肺疫等呼吸系统疾病（SRD）效果显著。也可作为预防性饲料药物添加剂在饲料中常规添加(5-10ppm)，代替其他饲料药物添加剂，可有效预防细菌性疾病，促进畜禽特别是仔猪、肉猪、肉禽生长，提高畜禽抗病能力和商品价值。 询：400-090-6780 https://www.sodocs.net/doc/237584415.html,
注射用头孢曲松钠说明书
注射用头孢曲松钠 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。 妊娠：慎用 哺乳：慎用 儿童：有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品。 注射用头孢曲松钠说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2006年11月26日 修改日期：2007年03月13日 2007年11月09日 2009年11月16日 2011年09月01日 2013年01月22日 2013年11月07日 【警告】 警示：本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。
【药品名称】 注射用头孢曲松钠 【商品名称】 罗氏芬 【注册商标】 Rocephin 【英文名称】 CeftriaxoneSodium for Injection 【汉语拼音】 ZhusheyongToubaoqusongna 【成份】 化学名称：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰]氨基]-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物。辅料名称：本品不含其他辅料 【性状】
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。 【适应症】 对本品敏感的致病菌引起的感染，如：脓毒血症；脑膜炎；播散性莱姆病(早、晚期)；腹部感染(腹膜炎、胆道及胃肠道感染)；骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染；免疫机制低下病人之感染；肾脏及泌尿道感染；呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染；生殖系统感染，包括淋病；术前预防感染。 【规格】 按C18H18N8O7S3计算:1.0g 0.5g 0.25g 【用法用量】 标准剂量 成人及12岁以上儿童：本品的通常剂量是1～2克，每日一次(每24小时)。 危重病例或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至4克，每日一次。 新生儿、婴儿及12岁以下儿童 建议按以下剂量每日使用一次。 新生儿(14天以下)每日剂量为按体重20～50毫克/千克，不超过50毫克/千克，无需区分早产儿及足月婴儿。新生儿(出
注射用头孢呋辛钠质量分析
龙源期刊网 https://www.sodocs.net/doc/237584415.html, 注射用头孢呋辛钠质量分析 作者：曹娟肖波 来源：《科学与财富》2016年第08期 摘要：目的：对注射用头孢呋辛钠质量进行探索分析。方法：采用调研法、标准检验法 以及统计学方法来对头孢呋辛钠质量情况进行分析。结果：此次研究中共选取169批次样品其中有5批样品不符合质量标准要求，有2批性状与颜色不达标，有2批溶液颜色超标，有1批溶液澄清度不达标。结论：现阶段使用的注射用头孢呋辛钠质量整体良好，生产工艺也比较成熟，但还有一定的提升空间，因此需要有关部门提升质量标准，明确杂质类型，同时对各类杂质要制定各类型的指标，同时运用更加准确的方法来对头孢呋辛钠质量进行测定。 关键词：注射用头孢呋辛钠；质量分析 注射用头孢呋辛钠主要应用在还没有明确的细菌感染中，有些情况下也应用在敏感细菌造成的各种感染中，临床上医生也用此药物预防术后感染。一般而言，直接应用本药物就能够起到应用的效果，但如患者病情比较严重这，该药物也需要与其他抗生素联合使用。为保证注射用头孢呋辛钠质量达标，在应用之前相关部门都需要对全国各个批次的注射用头孢呋辛钠进行质量分析。本文是选取了169批次药品进行研究，现将探究过程报告如下。 1 材料 1.1 药品与试剂 据国家食品药品监督管理总局网站数据库检索，国内注射用头孢呋辛钠生产企业共86 家，批准文号354个。头孢呋辛钠原料生产企业共24家，批准文号24个。本次抽验从全国31个省（区、市）共抽到169批次注射用头孢呋辛钠，涉及生产企业46家、批准文号79个及全部11个规格。不同单位类别分布率分别为生产企业37%，经营单位45%，使用单位18%。并得到6个国内头孢呋辛钠原料生产企业生产的8批原料药。 1.2 仪器 Agilent1200型高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；Waters2996型高效液相色谱仪（沃特世科技有限公司）；GC2010型气相色谱仪（岛津有限公司）；798MPT型卡氏水分测定仪（瑞士MettlerTo-ledo公司）；AE240电子天平（瑞士MettlerToledo公司）；YB2型澄明度仪（天津大学精密仪器厂）。 2 方法与结果 2.1 方法
头孢噻呋
头孢噻呋 Toubaosaifu Ceftiofur 本品为｛6R-[6α，7β（Z）]｝-7-{[(2-氨基-4-噻唑基)（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基}-3-｛[(2-呋喃羰基)硫代]甲基｝-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。按无水物计算，含头孢噻呋（C19H17N5O7S3）不得少于93.0%。 【性状】本品为类白色至淡黄色粉末。 本品在丙酮中极微溶解，在水或乙醇中几乎不溶。 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.6g，各加碳酸钠0.1g与水12ml，超声15分重使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录0902）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或橙黄色9号标准比色液（附录0901第一法）比较，均不得更深。 有关物质取本品适量，加二甲基甲酰胺适量，振摇使溶解，用0.05mol/l醋酸铵溶液稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用0.05mol/l醋酸铵溶液定量稀释制成每1ml中约含20ug的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（3.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰可忽略不计。 水分取本品，照水分测定法（附录0832第一法）测定，含水分不得过3.0%。 炽灼残渣不得过0.5%。 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 细菌内毒素取本品，用2.6%无内毒素的碳酸钠溶液溶解，依法检查（附录1143），每1mg 头孢噻呋中含内毒素的量应小于0.20EU。 无菌取本品，用2.6%无菌碳酸钠溶液溶解后，经薄膜过滤法处理，依法检查（附录1101），应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录0512）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵溶液（取醋酸铵3.95g，加10%四丁基氢氧化铵溶液67ml，加水至700ml，用冰醋酸调节pH值至6.6～6.8）-甲醇-四氢呋喃（70：20：11）为流动相；检测波长为291nm。理论板数按头孢噻呋峰计算不低于1500。 测定法取本品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺适量，振摇30分钟使溶解，用0.05mol/l醋酸铵溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.05mol/l醋酸铵溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢噻呋对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】β-内酰胺类抗生素。 【贮藏】遮光，严封，冷处保存。
注射用盐酸头孢吡肟的说明书
注射用盐酸头孢吡肟的说明书【药品名称】 通用名：注射用盐酸头孢吡肟 英文名：Cefepime Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo 本品主要成份及其化学名称为：本品主要成份为盐酸头孢吡肟，其化学名称为：1-[[（6R ，7R）-7-[2- （2-氨基-4- 噻唑基）- 乙醛酰氨基]-2- 羧基-8- 氧代-5- 硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2- 烯-3- 基] 甲基]-1- 甲基吡咯烷氯，72-（Z）-（O- 甲基肟），盐酸，一水化合物。 分子式：C19H25CIN6O5S2HCI ? H20 分子量：571.5 【性状】本品为白色或微黄色粉末，为盐酸头孢吡肟和L- 精氨酸的无菌混合物，配制后的注射液的pH值维持于4.0?6.0。 【药理作用】本品抗菌谱广，对大多数革兰阳性和革兰阴性菌，包括多数耐氨基甙类或第三代头孢菌素（如头孢他啶）菌株均有效。本品高度耐受多数B -内酰胺酶的水解，对染色体编码的B -内酰胺酶亲和力低。本品能快速渗入革兰氏阴性菌胞体内。 本品对各种细菌均呈杀菌作用。80%以上的革兰阳性和革兰阴性试验菌株，头孢吡肟的MBC/MICt匕值W 2。体外试验表明头孢吡肟与氨基甙类抗生素有协同作用。 体外试验表明，本品对下述细菌有抗菌作用： 革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌（包括产B -内酰胺酶株），表皮葡萄球菌（包括产B -内酰胺酶株）和其他葡萄球菌，包括溶血性葡萄球菌及腐生
葡萄球菌；化脓性链球菌（A组链球菌），无乳链球菌（B 组链球菌），肺炎链球菌（包括青霉素MIC为0.1?1.0卩g/ml的耐青霉素株）及其他溶血性链球菌（C G F组链球菌），牛链球菌（D组链球菌），草绿色链球菌。（多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对多数包括头孢吡肟在内的头孢菌素耐药。）革兰阴性需氧菌：假单胞菌（包括绿脓杆菌，恶臭假单胞菌和施氏假单胞菌），埃希氏大肠杆菌，克雷白菌（包括肺炎克雷白菌，奥克西托克克雷白菌，鼻臭克雷白菌），肠杆菌（包括阴沟肠杆菌，产气肠杆菌，聚团肠杆菌，Sakazakii 肠杆菌），变形杆菌（包括奇异变形 杆菌，普通变形杆菌），乙酸钙不动杆菌（无硝和鲁氏亚种），嗜水气单胞菌，嗜二氧化碳噬细胞菌，枸椽酸菌（包括吲哚枸椽酸菌，费氏枸椽酸菌），空肠弯曲杆菌，阴道加德诺菌，杜氏嗜血杆菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，蜂房哈夫尼菌，Legionella 菌，摩氏摩根菌，卡他莫拉菌，淋病奈瑟球菌，脑膜炎奈瑟球菌，普罗威登斯菌 （包括雷氏普罗威登斯菌，斯氏普罗威登斯菌），沙门菌，沙雷菌（包 括粘质沙雷菌，鸟氨酸脱羧酶阳性沙雷菌），志贺菌，小肠结肠炎耶尔森菌。 本品对嗜麦芽假单胞菌无效）。 厌氧菌：类杆菌（包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌） 产气荚膜梭状菌，梭形菌，Modiluncus 菌，消化链球菌，韦荣球菌（本品对脆弱类杆菌和艰难梭状菌无效）。 【药代动力学】健康成年男性单剂30 分钟内静注和肌注头孢吡肟 500mg 1g及2g后各时间点测得的平均血浆浓度如表1所示：头孢吡肟在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中
第7章_半合成抗生素生产工艺
第七章半合成抗生素的生产工艺 7.1概述 半合成抗生素(Semisynthetic antibiotics)是在生物合成抗生素的基础上发展起来的，针对生物合成抗生素的化学稳定性、毒副作用、抗菌谱等问题，通过结构改造增加了稳定性、降低了毒副作用、扩大了抗菌谱、减少了耐药性、改善生物利用度，提高药物治疗的效果。如头孢氨苄（Cefalexin）、头孢羟氨苄（Cefadroxil）、头孢拉定（Cefradine）、头孢克洛（Cefaclor）、头孢克肟（Cefixime）、头孢哌酮（Cefoperazone）、头孢呋辛（Cefuroxime）、头孢曲松（Ceftriaxone）、克拉霉素（Clarithromycin）、阿奇霉素（Azithromycin）、舒巴坦（Sulbactam）、米诺环素（Minocycline）等。本章以头孢菌素为例，介绍半合成抗生素的生产工艺。 7.1.1头孢菌素的研究 1、结构特点 头孢菌素与青霉素是两类β-内酰胺类抗生素，β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，可以开环、发生酰化作用，干扰细菌的转肽酶，阻断其交联反应，使细菌不能合成细胞壁而破裂死亡，最终抑制细菌生长。β-内酰胺环与噻唑环或噻嗪环的并合可以提高其对亲核性反应的活性，青霉素类2-位的羧基和头孢菌素类的2-位羧基也是必要结构，头孢菌素类的2-双键是不可缺少的，青霉素类6-氨基和头孢菌素类7-氨基的不同酰基取代可以改变化合物的抗菌活性及对β-内酰胺酶的耐受性。 S N R1 O COOH 12 3 4 5 6 7 青霉素基本结构 S N R2 O R1 COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 头孢菌素基本结构 图7－1 β-内酰胺类抗生素的两种基本母环结构 头孢菌素与青霉素比较，过敏反应发生率低，药物间彼此不引起交叉过敏反应，研究认为由于头孢菌素过敏反应中没有共同的抗原簇，因β-内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪环，而是生成以侧链（R）为主的各异的抗原簇，表明各个头孢菌素之间，或头孢菌素与青霉素之间只要侧链（R）不同，就不能发生交叉过敏反应。 头孢菌素母环系提供了进行广泛结构修饰的可能性。人们发现，头孢菌素衍生物的生物活性和C-3及C-7部位的结构修饰之间存在着密切的关系，头孢菌素分子中，可供改造的