乙二胺四乙酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体
第28卷第5期2011年5月
沈 阳 药 科 大 学 学 报Journa l o f Sheny ang Phar m aceutica lU nive rsit y
V o l 128 N o 15M ay 2011p 1350
收稿日期:2010-12-22
作者简介:张艳晶(1984-),女(汉族),辽宁沈阳人,硕士研究生,E -m ail zhangy an ji ng1221@si na .com;邓意辉(1964-),男(汉族),湖南花垣人,教授,博士,主要从事药物靶向新剂型的研究,Te l .024-********,E-ma il dds -666-happy@https://www.sodocs.net/doc/034375025.html, 。
文章编号:1006-2858(2011)05-0345-05
乙二胺四乙酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体
张艳晶,杨 强,李 洁,邓意辉
(沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)
摘要:目的制备苹果酸舒尼替尼脂质体,并对制备工艺进行考察。方法采用混合离子交换树脂
建立跨膜乙二胺四乙酸铵(tr i ethyla m i ne -ethylened i a m i ne tetraaceta te ,Et 3N-EDTA )梯度制备苹果酸舒尼替尼脂质体;可见分光光度法和激光粒度仪分别测定苹果酸舒尼替尼脂质体的包封率和粒径。结果苹果酸舒尼替尼脂质体包封率大于98%,平均粒径为12012n m 。结论以Et 3N-EDTA 梯度法制备的苹果酸舒尼替尼脂质体包封率较高,方法可行。关键词:苹果酸舒尼替尼;脂质体;乙二胺四乙酸铵梯度法中图分类号:R 943141 文献标志码:A
苹果酸舒尼替尼(suniti n i b m alate ,商品名为Suten,t S U )是由美国辉瑞(Pfizer)公司开发的小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂(化学结构式见图1)。它能够抑制多种受体酪氨酸激酶(RTK s),主要包括血管内皮生长因子受体(VEG -FR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR )及干细
胞因子受体(c -K it R )等[1-2]
,从而发挥抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用,现用于不能手术的转移性肾细胞癌(mRCC)和伊马替尼不耐受或者病情恶化的胃肠道间质瘤(GIST )患者的治疗
[3]
。自2006年经FDA 批准上市以来,SU 取
得了令人瞩目的成绩,2009年美国国立癌症综合网络(N ational Co m prehensive Cancer Net w ork ,NC -C N )5肾癌诊治指南6已明确推荐SU 作为一线治疗(1类证据)透明性肾细胞癌药物,作为2A 类证据治疗非透明细胞型肾癌
[4]
。
F i g .1 Th e structure of sun iti n ib m alate
目前临床使用的口服SU 胶囊容易引起全身不良反应(乏力、虚弱)、胃肠道反应(恶心、消化不良、腹泻或口腔黏膜炎)及血液学反应(中性粒
细胞减少、血小板减少)等
[5]
。虽然上述不良反
应症状在停药后可以得到缓解或消除,但存在分子靶向治疗药物普遍具有的停药后病情恶化、病灶面积增大的风险。S U 经口给药吸收分布广泛,不能有效利用实体瘤组织的高通透性和长滞留效应(enhanced per m eab ility and retention e ffec,t EPR)。因此考虑将S U 制备成脂质体制剂,以利用EPR 效应增加肿瘤靶向性,弥补SU 经口给药的不足,从而使疗效提高、毒性及不良反应减小。有文献报道,利用EDTA 能与蒽环类物质在脂质体内部形成低溶性复合物的特点制备盐酸阿霉素或伊达比星脂质体,所得制剂的包封率高、渗漏率低
[6-7]
。作者采用Et 3N-EDTA (triethy la m i n e -
ethy lenedia m i n e tetraacetate)梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体,其方法未见国内外文献报道。
1 仪器与材料
BS124s 电子分析天平(德国赛多利斯公司),DF -101S 集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义英峪予华仪器厂),J Y92-2D 超声波细胞粉碎机(宁波新芝科学仪器研究所),Anke TDL80-2B 离心机(上海安亭科学仪器厂),756M C 可见紫外分光光
度计(上海第三分析仪器厂),N ico m p -380激光粒度测定仪(美国PSS 公司)。
732阳离子交换树脂、717阴离子交换树脂(国药集团化学试剂有限公司)。
苹果酸舒尼替尼(武汉日升科技发展有限公司,纯度质量分数\98%),氢化大豆卵磷脂(hy-drogenated soybean phospho lipi d s,H SPC,德国Lu-cas m eyer公司),蛋黄卵磷脂(egg phosphati d y-l cho li n e,EPC,德国L ipo i d公司),胆固醇(cho les-ter o,l Cho,l南京新百药业有限公司),聚乙二醇单甲醚2000胆固醇琥珀酸酯(C H S-PEG,自制),乙二胺四乙酸(ethy lenedia m ine tetraacetic ac i d, EDTA,分析纯,天津大茂化学试剂厂),三乙胺(分析纯,天津科密欧化学试剂有限公司),无水乙醇(色谱纯,江苏汉邦科技公司),异丙醇(分析纯,天津博迪化工有限公司),盐酸(分析纯,沈阳经济技术开发区试剂厂),其余试剂(分析纯,市售)。
2方法与结果
211脂质体的制备
21111S U溶液的制备
精密称取SU4010m g置于10mL量瓶内,用重蒸水稀释至刻度,摇匀,配制成质量浓度为4g#L-1的SU溶液。
21112E t3N-EDTA溶液的制备
精密称取EDTA114600g置于25mL烧杯内,加入适量重蒸水于80e搅拌至完全溶解,冷却至室温后向其中滴加三乙胺至p H值6150。转移至25m L量瓶内,以重蒸水稀释至刻度,混匀,制成浓度为200mm o l#L-1的E t3N-EDTA溶液。21113空白脂质体的制备
将H SPC、Cho l、C H S-PEG按质量比3B1B1的比例混合,加入适量乙醇,于65e水浴中加热溶解,挥除乙醇。加入预热至相同温度的200mm o l#L-1E t3N-EDTA溶液水化(磷脂质量浓度为50g#L-1),于65e水浴中搅拌30m i n,制得脂质体初品。以超声波细胞粉碎机处理所得脂质体(200W、2m in,400W、6m in)后,依次通过018 L m微孔滤膜3次、0145L m微孔滤膜3次、0122 L m微孔滤膜2次进行整粒,得空白脂质体混悬液。
21114混合离子交换树脂柱建立离子梯度取/211130条下的空白脂质体混悬液012mL,上样于经离心预处理的阴阳混合离子交换树脂柱。停留一定时间后,以2000r#m i n-1离心4m in,加等量去离子水,2000r#m i n-1离心4m i n,混匀,得具有跨膜离子梯度的空白脂质体混悬液。
21115载药脂质体的制备
取/211140条下的具有跨膜离子梯度的空白脂质体混悬液014mL,与质量浓度为4g#L-1的SU溶液0125mL混合,于一定温度下孵育一定时间,之后立即冰浴降温,得SU脂质体。
212包封率的测定方法
精密移取2份S U脂质体各011mL,一份置于1010m L量瓶中,加入蒸馏水116mL,用体积分数为90%的异丙醇(含0175m o l#L-1盐酸)破乳,溶媒稀释至刻度,摇匀,430nm处测定吸光度(A0,制剂中总的药物吸光度);另一份上样于阳离子交换树脂柱顶端表面中央,2000r#m i n-1离心4m i n,之后分别加入蒸馏水014mL于柱顶, 2000r#m i n-1离心4m i n洗脱4次,合并洗脱液,转移至1010mL量瓶中,以体积分数为90%的异丙醇(含0175mo l#L-1盐酸)破乳,溶媒稀释至刻度,摇匀,430n m处测定吸光度(A1,制剂中包封药物吸光度),按下式计算包封率:E=A1/A0@ 100%。
213包封率的影响因素考察
21311磷脂种类对S U脂质体包封率的影响磷脂是脂质体膜材的必要成分之一,磷脂种类对脂质体的包封率和稳定性等影响较大。作者分别采用氢化大豆磷脂(H SPC)和蛋黄卵磷脂(EPC)按/211130、/211140、/211150条方法制备SU脂质体,考察H SPC和EPC对包封率的影响(表1)。结果表明,H SPC制得SU脂质体包封率较高。
Table1E ffect of phospholip i ds on the SU liposo m e en-cap su l ation efficien cy(E)(n=3)
Phospho li p i d E/%
HSPC98116
EPC76139
21312C H S-PEG质量浓度对SU脂质体包封率的影响
C H S-PEG为PEG胆固醇衍生物,以此化合物对脂质体表面进行修饰,形成PEG水化层,从而影响脂质体的包封率。以C H S-PEG的加入量分别为0、5、10、15、20g#L-1按/211130、/211140、/211150条方法制备SU脂质体,测定包封率(表2)。结果表明,C H S-PEG质量浓度为15g#L-1时,包封率最高。
346沈阳药科大学学报第28卷
Table2E ffect of quant ities of CH S-PEG on th e S U l-i poso m e en cap su l ation efficien cy(E)(n=3)
Q(C H S-PEG)/(g#L-1)E/%SD/%
0821150193
5911511107
10961861120
159********
20951821118
21313磷脂与胆固醇的质量比对SU脂质体包封率的影响
磷脂与胆固醇的比例会显著影响脂质体的膜稳定性和药物装载效率。采用不同质量比的H SPC、Cho l和C H S-PEG为膜材,按/211130、/211140、/211150条方法制备SU脂质体,测定包封率(表3)。结果表明,H SPC、Chol和CH S-PEG 质量比为3B1B1时SU脂质体包封率最高。
Tab le3E ffect of the rati o of phospholip i d to cho l esterol on th e SU li poso m e en cap s u lati on efficien cy(E)(n=3)
Sa m ple m(H SPC)B m(Cho l)B
m(CHS-PEG)
E/%SD/%
13B1B1981171112
24B1B1941151109
35B1B1931701131 21314E t3N-EDTA的pH值对SU脂质体包封率的影响
水化介质的p H值会影响脂质体内外水相的跨膜梯度,进而影响包封率。分别以p H值为5100、6100、6199的E t3N-EDTA溶液按/211130、/211140、/211150条方法制备SU脂质体,测定包封率(表4)。结果表明,pH值在5100~6199内, SU脂质体包封率无明显变化,由于在p H值6150时磷脂最稳定[8],因此选择E t3N-EDTA的pH值为6150。
Table4E ffect of pH va l ues of E t
3
N-EDTA on th e SU li poso m e en cap su l ation efficien cy(E)(n=3)
p H E/%SD/%
5100981081140
6100981131136
6199971921116 21315E t3N-EDTA浓度对SU脂质体包封率的影响
水化介质浓度会影响脂质体的跨膜梯度,从而影响脂质体的包封率。分别采用浓度为100、150、200、250、300mm ol#L-1的E t3N-EDTA溶液,按/211130、/211140、/211150条方法制备SU脂质体,测定包封率(表5)。结果表明,E t3N-EDTA 浓度为200mmo l#L-1时包封率最高。
Table5E ffect of E t
3
N-EDTA concentration on the SU li poso m e en cap su l ation efficien cy(E)(n=3)
c/(mm o l#L-1)E/%SD/%
100941211116
150951731104
200981421113
250891961169
300851751134 21316在混合离子交换树脂柱上的停留时间对SU脂质体包封率的影响
混合树脂通过离子交换作用除去空白脂质体(H SPC-Cho-l C H S-PEG质量比为3B1B1,磷脂质量浓度为50g#L-1,p H值为6150的200mm o l#L-1 E t3N-EDTA)外水相的E t3N-EDTA,从而建立跨膜离子梯度。空白脂质体在混合离子交换树脂柱上的停留时间较短时,离子交换可能不够充分,进而影响脂质体包封率。按/211130、/211140、/211150条方法,将空白脂质体置于混合离子交换树脂柱上分别停留0、2、4、8、15m in制备SU脂质体,测定包封率,结果见表6。
Table6E ffect of re tention ti m e of li poso m es on th e m i xed ion exchange resi n colu m n on the SU li poso m e en-cap su l ation efficien cy(E)(n=3)
t/m in E/%SD/%
0641211163
2951731125
4981331114
8971850194
159********
随着停留时间的延长,SU脂质体包封率呈上升趋势,4m i n时包封率最高,选择停留4m in建立空白脂质体梯度。
21317孵育温度对S U脂质体包封率的影响按药脂质量比为1B4将4g#L-1的SU溶液与空白脂质体混合,按/211130、/211140、/211150条方法,分别于45、50、55、60、65e孵育10m i n 制备SU脂质体,测定包封率(表7)。结果表明,包封率随温度升高而增大,当温度达60e时包封率最高,而65e时包封率显著下降。
347
第5期张艳晶等:乙二胺四乙酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体
Table7E ffect of incubation temperatures on the SU l-i poso m e en cap su l ation efficien cy(E)(n=3)
H/e E/%SD/%
45871371179
50911171112
55921641128
60971841140
65901531133
21318孵育时间对S U脂质体包封率的影响按药脂质量比为1B4将4g#L-1的SU溶液与空白脂质体混合,按/211130、/211140、/211150条方法,于60e下孵育1、5、10、15、20m i n制备SU脂质体,测定包封率(表8)。结果表明,孵育5、10m i n所得的SU脂质体包封率差异不大,为确保获得较高的包封率,选择孵育时间为10m i n。
Table8E ffect of i n cubation ti m e on the SU li poso m e encap sulation eff i c ien cy(E)(n=3)
t/m in E/%SD/%
1951251131
5971211118
10981420188
159********
20951711157
21319药脂质量比对SU脂质体包封率的影响取梯度脂质体与适量4g#L-1的SU溶液混合,按/211130、/211140、/211150条方法,使药脂质量比分别为1B2、1B4、1B8、1B16,60e孵育10m in制备SU脂质体,测定包封率(表9)。结果表明,药脂质量比为1B4、1B8时的SU脂质体包封率相近,考虑1B4时每个脂质体运载的药物分子数量较多,因此确定药脂质量比为1B4。
Table9Effect of the rati o of SU to li p id on th e SU lipo-so m e encap sulation eff icien cy(E)(n=3)
m(SU)B m(li pid)E/%SD/%
1B2871231171
1B4971781119
1B8981071135
1B16911311153
214优化后的处方工艺
经单因素考察,确定制备S U脂质体的最佳处方工艺:将H SPC、Cho l及C H S-PEG按质量比3B1B1的比例混合,加入适量乙醇,于65e水浴中加热溶解,挥除乙醇,加入预热至相同温度的200 mm ol#L-1pH值6150的E t3N-EDTA溶液,65e水化孵育30m i n,经探头超声(200W、2m i n,400 W、6m i n)过膜整粒,得空白脂质体(磷脂质量浓度为50g#L-1);将所得空白脂质体上样于混合离子交换树脂柱,停留4m i n,2000r#m i n-1离心4m i n,加等量去离子水,2000r#m i n-1离心4 m in,混匀洗脱液,得具有跨膜离子梯度的空白脂质体;按药脂质量比1B4加入适量的质量浓度为4g#L-1的SU药物溶液,60e水浴中孵育10 m in,载药后立即冰浴降温,制得S U脂质体。平行操作3次,测定包封率分别为98133%、98178%、97182%,平均值为(98131?0148)%;高斯体积径分别为11719、12013、12215nm,平均值为(12012?2130)nm。
3讨论与结论
a1EDTA是一种常见的螯合剂,其钙钠盐制备的注射液临床上用于金属中毒的治疗。Fenske 等提出,采用双价阳离子梯度制备脂质体装载弱碱性药物时,可以向外水相中加入EDTA,与脂质体内转运出的钙镁发生螯合作用,促进药物的摄入[9]。S U系弱碱性药物(pK a为8195),采用传统的薄膜分散法和逆向蒸发法等被动载药方法所制得的脂质体包封率较低。作者采用E t3N-EDTA 梯度法制备SU脂质体,不仅包封率高,而且可以利用EDTA螯合制剂中的残余金属离子,避免金属离子对磷脂氧化的催化作用,减低磷脂氧化,提高制剂稳定性。
b1目前普遍采用的建立跨膜梯度的方法包括:透析法、超滤法、葡聚糖凝胶法。透析法廉价方便,但操作耗时长,易引起内外水相梯度差流失;超滤法耗时相对较短,但超滤中的高压和搅拌过程容易影响脂质体的稳定性、均匀性,导致内外水相梯度差流失,且需要专用设备;葡聚糖凝胶法耗时长且成本较高。作者采用离子交换树脂-微柱离心法建立离子梯度,具有简单、价廉、方便、脂质体体积变化小等优点。
离子交换树脂主要分为阳离子树脂和阴离子树脂两大类。作者采用732阳离子交换树脂(Na+型)和717阴离子交换树脂(C l-型),交换容量分别为013024m o l#L-1和011950m ol#L-1,按湿体积的体积比1B2比例混合,其能与外水相
348沈阳药科大学学报第28卷
中的三乙胺和EDTA4-发生相互作用从而建立脂质体内外水相离子梯度。
c1影响脂质体包封率的因素主要有胆固醇、孵育温度及时间等。脂质体中添加胆固醇可以调整双分子膜的流动性,从而控制被包封药物的释放速率和提高脂质体的体内外稳定性。加入胆固醇引起双分子膜相变温度(T c)与相变涵($H)降低,有利于载药。Den iz等研究结果表明,采用不同DSPC与胆固醇的比例制备脂质体时,不含胆固醇脂质体的双分子膜的$H最高,随着胆固醇的增加,$H逐渐降低,包封率逐渐增大[9]。
d1作者采用的H SPC属于饱和磷脂,其相变温度约55e,室温下处于凝胶态,酰基侧链有序排列,当温度升高至相变温度时,磷脂转化成液晶态,酰基侧链无序排列,从而使脂质双分子层的渗透性增强[10]。当孵育温度大于脂质体的相变温度时,双分子膜呈液晶态,利于载药;但若温度过高或载药孵育时间过长,脂质体内部的药物发生泄漏,同时也会存在磷脂氧化、水解的可能。因此,最终选择60e孵育10m in制备SU脂质体。
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M ENG Heng,LI Shang-y ing,XU Shu-y ing,ZHANG L-i juan,GUO X ing-jie
(Schoo l o f Pha r m acy,Shenyang Phar m aceutica lUn iversity,Shenyang110016,C hina)
Abst ract:Objecti v e To separate the enan ti o m ers of chlo r phena m ine,carved il o l and ven lafax ine by capillary electr ophore sis usi n g B-cyclodex tr i n(B-CD)and ch iral i o n ic liqu i d1-buty-l3-m ethy li m idazo lium L(+)l a ctic aci d(B M I M-LA)as chira l selecto rs.M ethods The separations o f enanti o m ersw ere perfo r m ed i n an untreated fused-silica capillary tube,i n the buffer o f T ris-HC l at room te m perature,a h i g h vo ltage o f20kV w as ap-p li d e.The effect o f the concentra ti o n s o f B M I M-LA and B-CD,buffer p H and t h e concen trati o n o f the buffer on t h e separation w ere i n v estigated.Results U nder t h e opti m a l cond itions,the reso l u ti o ns o f chlorphena-m i n e,carvedilo l and ven lafax ine enantio m ers w ere211,112and0175,re spectively.C onclusions The syner-g istic i n teraction o f B-CD and B M I M-LA i m proves the separati o n effect and pr o v i d es a new m ethod for the separa ti o n o f ch iral dr ugs.
K ey w ords:i o nic li q u i d;B-cyclodextri n;ch lor phena m i n e;carved ilo;l venlafax i n e;enanti o m etric separation; capillar y electr ophoresis
(上接第349页)
Preparation of suniti nib mal ate li poso m es by triethy-l a m i ne-et hylenedi a m i ne tetraacetate gradientm et hod ZHANG Y an-ji n g,YANG Q iang,L I Jie,DENG Y-i hu i
(Schoo l o f Pha r m acy,Shenyang Phar m aceutica lUn iversity,Shenyang110016,C hina)
Abst ract:Objective To prepare sun itinib m a late li p oso m es and i n v estigate t h e m ethod of preparation.M et h-ods Sun itinib m a late li p o som esw ere prepared by the tri e t h y la m ine-ethy lened i a m i n e te traaceta te g rad ien.t The trans m e m brane grad ient w a s set up by m i x ed ion ex c hange resi n.V isible spectropho tom e try and l a ser particle analyzer w ere app li e d to deter m ine the entrapm ent efficiency and the size o f suniti n i b m alate li p oso m es,re-specti v ely.Results The entrapm ent effic iency o f suniti n i b m a l a te lipo som e s w a s above98%,and the m ean dia m e ter w as12012nm.C onclusions The suniti n i b m alate lipo som e s w it h h i g h entrap m en t efficiency are prepared by the triethy l a m i n e-ethy lenedia m ine tetraaceta te g rad i e ntm ethod,and the m e t h od is pr o ved to be feasible.
K ey w ords:suniti n i b m alate;liposo m e;triethy la m i n e-ethy lenedia m ine tetraacetate g rad i e n tm ethod
374沈阳药科大学学报第28卷
脂质体制备方法
微脂体(又称脂质体)及其制备方法一二 微脂体(又称脂质体) 微脂体起源于1960 年代中期，Bangham博士等人首先提出，在磷酸脂薄膜上加入含盐分的水溶液后，再加以摇晃，会使脂质形成具有通透性的小球；196 8年，Sessa 和Weissmann 等人正式将此小球状的物体命名为微脂体（liposo me）并做出明确的定义: 指出微脂体是由一到数层脂质双层膜(lipid bilayer) 所组成的微小的囊泡，有自行密合（self-closing）的特性。微脂体由脂双层膜包裹水溶液形成，由于构造的特性，可同时作为厌水性（hydrophobic）及亲水性（hydrophilic）药品的载体，厌水性药品可以嵌入脂双层中，而亲水性药品则可包覆在微脂体内的水溶液层中。如同细胞膜，微脂体的脂质膜为脂双层构造，由同时具有亲水性端及厌水性端的脂质所构成，脂双层由厌水性端相对向内而亲水性端面向水溶液构成，组成中的两性物质以磷酸脂质最为常见。微脂体的形成是两性物质在水溶液中，依照热力学原理，趋向最稳定的排列方式而自动形成。微脂体的性质深受组成脂质影响，脂质在水溶液的电性，决定微脂体是中性或带有负电荷、正电荷。此外，磷酸脂碳链部分的长短，不饱和键数目，会决定微脂体的临界温度(transition temperature, Tc)，影响膜的紧密度。一般来说，碳链长度越长临界温度越高，双键数越多则临界温度越低，常见的DPPC(dipalmitoylp hosphatidylcholine)与DSPC(distearoylphosphatidylcholine)的临界温度分别是42℃与56℃，而Egg PC(egg phosphatidylcholine)与POPC(palmitoyl oleoyl phosphatidylcholine)的Tc 则低于0℃。临界温度影响微脂体包裹及结合药物的紧密度，当外界温度高于Tc时，对膜有通透性的药物，较容易通过膜；此外，当外界温度处于临界温度时，微脂体脂质双层膜中的脂质，会因为流动性不一致而使微脂体表面产生裂缝，造成内部药物的释出。在磷脂质内加入胆固醇，会对微脂体性质产生下列影响：增加微脂体在血液中的安定性，较不易发生破裂；减少水溶性分子对微脂体脂膜的通透性；增加微脂体的安定性，使其在血液循环中存在的时间较长。 微脂体可依脂双层的层数或是粒子大小，加以命名或分类： (1) Multilamellar vesicle（MLV）是具有多层脂双层之微脂体，粒子大小介于100-1000 nm，特色是粒子内具多层脂质膜，一般而言，干燥后的脂质薄膜，
浅析现代服装设计中的中国 元素应用
浅析现代服装设计中的中国元素应用 广州市工贸技师学院 王岑 摘要：中国传统文化元素内涵丰富、种类繁多，历史悠久，对其它各类文化都产生深远的影响。本文探讨了中国传统文化元素在与现代服装设计中结合的手法，以优秀服装设计作品入手，重点阐述了传统文化元素在服装设计中的应用以及在服装设计的工艺表现。 关键词：中国元素；服装设计；工艺表现；应用 中国元素一直为现代服装设计提供着宝贵而丰富的灵感源泉。在现代服装设计的过程中，设计师们不但要紧跟时代潮流，融入国际舞台，更重要的是要不断汲取本民族优秀的传统文化，时刻保持民族文化特色。只有这样，才能让我们的现代服装设计之路长久发展，并始终立于不败之地。 1、 中国元素与现代服装设计结合的意义 中国元素内涵丰富、文化深远、历史悠久，其在五千年历史的涤荡中对东西方各个国家产生了无可比拟的影响，中国“丝绸之路”的形成与发展就是最好的说明。随着网络时代的繁荣发展，全球一体化成为当今时代发展的显著特征，要求现代服装设计应与中国元素相结合。 现代服装设计并不是现代社会才出现的自发创造，而是沿袭了中国几千年传统文化发展而来的现代设计。从根本上来说，现代服装设计是中国元素的延伸，是历史进化的产物。因此，现代服装设计要时刻强调本民族的文化内涵，要在民族特色和灵魂的基础之上融入现代化的设计理念和手法，再通过服装造型、面料、图案等方面表现出来，这样才能在国际舞台走出一条具有中国特色的服装设计之路。 二、中国元素在现代服装设计中的应用 传统中国元素种类繁多，如戏剧脸谱、门神年画、水墨绘画、民间剪纸、敦煌壁画等传统艺术元素，在与服装设计的结合中“碰撞”出许多优秀的作品，我以几个典型中国元素为代表，列举出中国元素在现在服装设计中的应用手法。
中国元素在平面设计中的应用
龙源期刊网 https://www.sodocs.net/doc/034375025.html, 中国元素在平面设计中的应用 作者：崔晓红 来源：《读与写·上旬刊》2017年第04期 摘要：现代设计是文化发展的产物，在符合文化发展要求的条件下，现代设计汲取外来文化的优秀之处的同时，要根植于本土文化的土壤中，理解本土文化中的精髓，做到有的放矢，融会贯通，争取将自己民族的文化个性融汇于国际潮流的设计理念与设计实践。 关键词：平面设计；传统文化；中国元素 中图分类号：G648文献标识码：B文章编号：1672-1578（2017）04-0001-01 中华文化源远流长，博大精深，五千年的文化传承了一代代炎黄子孙，灿烂的华夏文明孕育着我们的希望。当科技的发展带我们步入了新的时代，摩天大楼取代了小桥流水的意境，高科技挤走了我们久违的曲径幽幽。当我们感受着时代的气息时却发现中华深厚的文化底蕴才是我们的根基，它是我们从事平面设计活动的基础和支持。 1.中國元素在平面设计中的传承 1.1形象元素在平面设计中的应用。中华民族的文化艺术在经过漫长的历史凝炼后，逐步形成具有典型文化内涵的图形和纹饰。其中包括人物、植物、动物、图腾、几何符号等形式在内的图像以及多种元素组合而成的纹样。这些图形元素形象简练，内容丰富，内涵深刻，体现了中华民族的智慧与文化，是民族文化的重要组成部分。这些形象元素逐渐受到设计者的重视并巧妙地应用在现代设计中，给设计作品带来一缕全新的气息。 最典型的2008年北京奥运会会标，就是以中国传统文化符号——印章（肖形印）作为标志主体，结合书法的艺术表现形式，经过夸张变形的手法，巧妙地将标志幻化为一个向前奔跑的运动人形，同时人的造型近似现代汉语简体"京"字。整个标志在精准表现丰富内涵的同时，既富有强烈的时代感又蕴含了浓重的中国韵味。再如靳埭强先生的海报《自在》系列，将如诗般的水墨元素与表达主题的物体一同安排在画面中，使其画面元素风格各异，或行云流水般自在，或憨态可掬惹人怜爱，或自由自在洒脱，或木讷若拙，处处契合“行”、“坐”、“睡”、“吃”、“玩”等生命之真谛，把真景化成意境，将精神注入画面，情景交融，相映成趣，形成了人与自然的和谐之美，给人以气韵生动之感。 1.2传统色彩在平面设计中的传习。提到传统的色彩，第一想到的恐怕就是红色了。红色是中国人非常喜欢的颜色，看到红色就会想到娶媳妇，想到过大年，想到一切与"喜"有关的事宜，总之红色就是洋溢着幸福和喜悦的色彩，是一种积极快乐的色彩。上古人把红色分为红色、朱色、赤色，三者都是指鲜艳而浓重的色彩，但也有一些细微的差别，上古人认为赤为正
抗肿瘤新药伊马替尼获国内首家生产批件―格列卫国产药终于到来
抗肿瘤新药伊马替尼获国内首家生产批件—格列卫国 产药终于到来 近日，从国家药监局传来消息，由江苏正大天晴药业自主研发的伊马替尼及胶囊（商品名： 格尼可）通过审评，获得生产批件，正大天晴成为国内首家获得生产批件的企业。 甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂类药物，用于治疗慢性髓性白血病（CML）的急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。甲磺酸伊马替尼胶囊于 2001年5月在美国上市，同年11月在欧洲上市，并于 2002年4月在中国上市。是治疗慢性髓性白血病（CML）的一线用药，能使CML患者的10年生存率达85%~90%，大大延长了患者的生命周期。 公司于2007年开始此产品的立项开发，历时6年完成申报，经过科研人员的不懈努力，不断探索新的工艺路线，最终成功攻克技术壁垒，突破了原研厂家β、ε、δ等8种晶型的专利保护，研发出拥有自主知识产权的α晶型（申请专利号： CN1256.5）。 在研发的过程中，科研人员严格质量控制，采用HPL C、LC-MS、GS-MS、离子色谱等多种手段进行检测，按照欧洲药品审评署（EMEA）的技术要求对全部杂质，尤其对微量杂质进行严格控制，从而使总杂质含量不足0.1%，微量杂质含量不足百万分之二。2011年底，公司对自制产品进行了人体生物等效性研究临床实验，同时与原研产品进行比较。研究结果表明，两种制剂各项药动学参数均为一致，自制制剂相对原研制剂的生物利用度为102.5%，正大天晴产品与进口制剂的疗效相当，安全性指标完全一致。 甲磺酸伊马替尼目前仅有原研厂家的进口制剂在国内销售，在国内大部分省市尚未纳入医保的情况下，2万多元一盒的昂贵价格非一般家庭所能承受，国
安罗替尼综合治疗软组织肉瘤的疗效分析
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(3), 320-326 Published Online March 2020 in Hans. https://www.sodocs.net/doc/034375025.html,/journal/acm https://https://www.sodocs.net/doc/034375025.html,/10.12677/acm.2020.103051 Analysis of the Efficacy of Anlotinib in the Treatment of Soft Tissue Sarcoma Miao Ge, Bin Yue Done Oncology Department of the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao Shandong Received: Mar. 3rd, 2020; accepted: Mar. 18th, 2020; published: Mar. 25th, 2020 Abstract Objective: To compare the efficacy of anlotinib combined with conventional chemotherapy and con-ventional chemotherapy alone in patients with soft tissue sarcoma that could not be removed by complete surgery. Methods: Thirty-nine patients with soft tissue sarcoma were included, all of whom were confirmed by histopathological examination after surgical resection, and the tumor could not be completely removed by surgery. Twenty-three patients were treated with anlotinib combined with chemotherapy, 16 patients were treated with chemotherapy, and 39 patients were finally followed up for efficacy. Results: The data of tumor recurrence time in the two groups were compared between the two groups. The tumor recurrence time and lung metastasis time in the anlotinib group were sig-nificantly prolonged, with statistically significant differences (P < 0.05). In addition, the recurrence rate and lung metastasis rate of soft tissue sarcoma patients decreased significantly within 1 year. Conclusion: The efficacy of anlotinib combined with conventional chemotherapy in the treatment of soft tissue sarcoma is better than that of conventional chemotherapy alone. Keywords Soft Tissue Sarcoma, Anlotinib, Recurrence Time, Pulmonary Metastasis Time 安罗替尼综合治疗软组织肉瘤的疗效分析 葛淼，岳斌 青岛大学附属医院骨肿瘤科，山东青岛 收稿日期：2020年3月3日；录用日期：2020年3月18日；发布日期：2020年3月25日
脂质体的制备
实验十五 脂质体的制备
一实验目的 1.了解脂质体（liposome）在细胞 工程技术中的应用及其制备方法。 2.掌握采用超声波法、冰冻干燥法 和冻融法三种不同的方法制备脂 质体的方法并了解该技术在细胞 工程中的应用。
二实验原理 脂质体（liposome）的制备技术，一般采用超声波法、振荡法、乙醚蒸发法、去污剂透析法、冰 冻干燥法和冻融法等。制备方法 不同，所得脂质体结构、大小不 同，性质和用途也就不同（表15-1）。
种类制备方法大小(m)特性 多层大脂质体(MLV)乙醚蒸发法、醇醚水 法、振荡法、液相快 速混合振荡法 0.1~50易制备，包被物释放 速度慢 单层小脂质体(SUV)直接超声波法、溶剂 超声波法、乙醚注射 法 0.02~0.05体积小，适合包被离 子、小分子药物等 单层大脂质体(LUV)递相蒸发法、去污剂 （胆酸纳等）透析法、 冰冻干燥法 0.05~0.5 适合包被蛋白质、 RNA、DNA片段、 大分子药物及细胞融 合 单层巨大脂质体(GUV)冻融法5~30适合包被蛋白质、 RNA、DNA片段， 除菌处理较难
本实验采用超声波法、冻融法、冰冻干燥 法三种不同类型的方法，超声波法的原理是：在超声波作用下，磷脂类双亲媒性分子被打碎为分子或分子团，并自动重新排布成类似生物膜的双分子层囊泡。冻融法是在超声波法形成的小脂质体基础上，通过冷冻和融解过程使其破裂，重组为大体积脂质体，在通过透析时膜内外渗透压的变化而膨胀为更大体积的脂质体。冰冻干燥法语原理与冻融法基本一致，只在处理条件上有所不同。
三实验用品 1.器材 超声波清洗机、光学显微镜、荧光显微镜、荧光分光光度计、漩涡混合器、核酸蛋白检测仪、柱层析装置、冰冻干燥机。 2.试剂 １）磷脂液：100mg经丙酮-乙醚法纯化的卵磷 脂，57.2mg胆固醇，溶于1ml氯仿。 ２）荧光液：钙黄绿素（calcein）47mg溶于 100ml Tris缓冲液。 ３）Tris 缓冲液：称取Tris 0.12g，EDTA 0.288mg，溶于80ml去离子水中，用0.1 mol/L 盐酸调Ph7.2，再加水至100ml。
《盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识(2020版)》要点
《盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识（2020版）》要点 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的首要原因。在中国，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2015年中国肺癌新发病例78.7万例，死亡63.1万例。在组织学上，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。大多数NSCLC患者在确诊时已属晚期。随着精准医学的发展，NSCLC患者治疗策略愈加细化，根据国内外有关指南，可以将NSCLC患者细分为驱动基因阳性、阴性和程序性死亡受体配体1（PD-L1）不同表达者。根据患者体能状态、驱动基因状态以及PD-L1表达水平，晚期NSCLC治疗可选择靶向治疗、含铂方案化疗或免疫治疗等。与此同时，抗血管生成药物也成为晚期NSCLC治疗的重要选择之一。目前，在国内已获批可用于晚期NSCLC治疗的抗肿瘤血管生成药物包括重组人血管内皮抑素、贝伐珠单抗和盐酸安罗替尼。SCLC是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。SCLC具有侵袭性强、复发率高和生长迅速等生物学特征，这使得复发性SCLC的治疗成为临床实践中的重要挑战。 盐酸安罗替尼（ＡＬ3818）是我国自主研发的1.1类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效地抑制血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体和干细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。盐酸安罗替尼在两种系统性化疗方案经治的
NSCLC患者中显示出了良好的疗效和安全性，2018年5月9日国家药品监督管理局（NMPA）批准盐酸安罗替尼上市。 基于盐酸安罗替尼对进展或复发SCLC患者的良好疗效和安全性，2019年8月30日NMPA批准其用于进展或复发的SCLC患者的三线治疗，填补了国内SCLC三线治疗的空白，盐酸安罗替尼成为了国内唯一获批NSCLC及SCLC的抗血管生成药物。 一、盐酸安罗替尼的临床应用 （一）给药方案 后续研究采用每天连续用药２周，停药１周的方式进行探索，最终确定盐酸安罗替尼的推荐剂量为12mg，1次/d，早餐前口服；连续服药2周，停药1周，即3周（21d）为1个周期；用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间＜12h时，则不再补服。 （二）适应证 盐酸安罗替尼单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC患者。对于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变或间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性的患者在开始盐酸安罗替尼治
格列卫-甲磺酸伊马替尼片黑龙江医保
在黑龙江省人力资源和社会保障厅可以查到： 关于印发《黑龙江省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》的通知 各市（地）人力资源和社会保障局，省农垦总局人力资源和社会保障局，省森工总局劳动和社会保障局，绥芬河市、抚远市人力资源和社会保障局： 根据《中华人民共和国社会保险法》、《工伤保险条例》、人力资源社会保障部《关于印发国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）的通知》（人社部发〔2017〕15号）和《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》（人社部发〔2017〕54号）规定，结合我省实际，经组织专家评审、论证，制定了《黑龙江省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》（以下简称《药品目录》）。经报人力资源社会保障部备案，现印发给你们，并提出以下要求，请一并抓好贯彻落实。 一、充分认识《药品目录》调整的重要性 《药品目录》的调整、制定，是贯彻落实全国卫生与健康大会精神，建立更加公平可持续的社会保障制度，稳步提高基本医疗保障水平，逐步建立完善基本医疗保险用药范围动态调整机制的具体举措。各市（地）要高度重视，进一步统一思想，提高认识，认真做好组织实施工作，不得以任何名义调整或另行制定药品目录。 二、严格执行《药品目录》的支付政策 （一）《药品目录》分为凡例、西药、中成药、中药饮片四部分。凡例是对《药品目录》的编排格式、名称剂型规范、限定支付范围等内容的解释和说明，西药部分包括了化学药和生物制品，中成药部分包括了中成药和民族药。西药部分和中成药部分采用准入法规定基金准予支付费用的药品，中药饮片部分采用排除法规定了基金不予支付费用的饮片。 （二）全省基本医疗保险、工伤保险和生育保险统一执行《药品目录》。基本医疗保险参保人员使用目录内西药、中成药及目录外中药饮片发生的费用，支付时区分甲、乙类；甲类药品按照基本医疗保险规定全额纳入基金支付，各地不得另行设定个人自付比例。乙类药品可根据基金承受能力，先设定一定的个人自付比例，再按基本医疗保险政策规定支付。其中，对乙类药品中主要起辅助治疗作用的药品，可适当加大个人自付比例，拉开与其他乙类药品支付比例差距。工伤保险和生育保险支付时不分甲、乙类。 （三）国家免费提供的抗艾滋病病毒药物和国家公共卫生项目涉及的抗结核病药物、抗疟药物和抗血吸虫病药物，参保人员使用且在公共卫生支付范围的，基本医疗保险、工伤保险和生育保险基金不予支付。 三、进一步完善《药品目录》使用管理 （一）全省使用统一的《药品目录》数据库，省级医保经办机构负责维护《药品目录》数据库，按照《社会保险药品分类代码》对目录药品进行对码，省级医保行政部门进行确认。省级医保经办机构要指导各市（地）做好目录内药品对码工作，并及时根据国家更新情况完善我省信息系统药品分类代码数据库；要尽快实行商品名信息更新材料的网上申报工作，简化办事流程。各市（地）经办机构要认真做好组织实施工作，抓紧组织定点医疗机构和零售药店做好药品信息库更新切换工作，确保新版药品目录顺利实施。 （二）各级人社部门要加强定点医疗机构和零售药店使用《药品目录》的管理，要将定点医疗机构和定点零售药店执行使用《药品目录》的情况，纳入定点服务协议管理和定点服务考核范围，严格药品费用支付管理，加大监督检查力度。医师开具西药处方须符合西医疾病诊治原则，开具中药处方须遵循中医辨证施治原则和理法方药，对于每一最小分类下的同类药品原则上不宜叠加使用。对按西医诊断开具中成药、按中医诊断开具西药等不合理用药、重复用药和药物滥用等，要明确相应的处罚措施并纳入定点协议管理。要采取措施鼓励医师
中国元素在现代设计中的应用
中国元素在现代设计中的应用 摘要：所谓"中国元素"是指具有中国典型民族特色的设计元素，中华文明上下五千年，形成了渊源流长的文化知识，传统文化元素自然也包罗很广，比如中国书法、篆刻印章、中国结、秦砖汉瓦、京戏脸谱、皮影、中国漆器、汉代竹简、甲骨文、文房四宝(砚台、毛笔、宣纸、墨)竖排线装书、剪纸、风筝、如意纹、祥云图案、中国织绣(刺绣等)、凤眼、彩陶、紫砂壶、中国瓷器、国画、敦煌壁画、石狮、唐装、筷子、汉字、金元宝、如意、八卦等，综观优秀的设计作品,都从材料、造型、装饰纹样和加工工艺这些方面注重传统文化与时尚的巧妙结合。作为艺术文化的精华，中国元素在现代设计中扮演着十分独特的角色，是表达个性美的重要手段。这也从一方面推进了中国传统元素的继承与创新，将中国传统文化推入了世界文化。 关键词：中国元素造型;应用分析 一、中国元素造型在现代设计不同领域中的应用 1.现代建筑设计中 2010年的世博会展馆，中国馆将我国的传统文化元素融入其中，斗冠结构造型、“规”、与“回”有机统一，这种开放性、公共性，是国际建筑设计的重要理念。国家馆以恢弘瑰丽的斗冠造型体现了中国传统建筑的文化要素。而且是简约化的装饰直线条，超然完成了传统建筑的当代表达。 中国馆的内部空间组合秩序由“规”与“回”两部分组成，它们都源于中国传统城市建筑的基本造型。“规”源于传统中国建筑的仪式化空间，“回”源于传统中国建筑的非仪式化空间，用人的视觉、听觉等多方面体验赋予看似无序的自然山水以结构性的秩序。在象征自然本质的中心对称空间、层次递进感的空间序列，从而使自然空间升华为人文化的可把握的自然之精华。除了结构方面，中国馆大面积地还采用大气、沉稳的“中国红”作为建筑物的主色调，色彩夺目，又容易被世界理解。 2.现代视觉传达设计中 北京奥运会火炬创意灵感来自“渊源共生，和谐共融”的“祥云”图案。祥云的文化概念在中国具有代表性的中国文化符号。火炬造型的设计灵感来自中国传统的纸卷轴。在工艺方面使用锥体曲面异型一次成型技术和铝材腐蚀、着色技术。纸是中国四大发明之一，通过丝绸之路传到西方。人类文明随着纸的出现得以传播。源于汉代的漆红色在火炬上的运用使之明显区别于往届奥运会火炬设计，红银对比的色彩产生醒目的视觉效果，有利于各种形式的媒体传播。火炬上下比例均匀分割，祥云图案和立体浮雕式的工艺设计使整个火炬高雅华丽、内涵厚重。 3.现代服装设计中 当国际时装大师争相通过最新力作表达着自己对东方风格理解的时候，身处中国的我们比起其他国家的人们，我们身边有更多原汁原味的传统东方风格服装
脂质体及其制备方法的选择
脂质体及其制备方法的选择 1.脂质体概述 1965年，英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现了脂质体。磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为４纳米。后来，将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊称为脂质体。此两位学者曾获得过诺贝尔奖提名。 某些磷脂分散在过量的水中形成了脂质体，该脂分子本身排成双分子层，在磷脂的主要相变温度(Tm)以上，瞬间形成泡囊，且泡囊包围水液，根据磷脂种类及制备时所用温度，双分子层可以是凝胶或液晶状态。在凝胶态时磷脂烃链是一种有规律的结构，在液态时烃链是无规律的，每一种用来制备脂质体的纯磷脂由凝胶状态过渡到液晶状态时均具有特征的相变温度。这种相变温度(Tin)是根据磷脂性质而变(见下表)，它可在-20～+90℃之间变化，双分子层的不同成分混合物可引起相变温度的变化或相变完全消失，当双分子层通过相变温度时，被封闭的 所有这些都明显影响脂质体的稳定性和它们在生物体系中的行为。 脂质体根据其脂质膜的层数和腔室的数量，可以分为单层脂质体，多层脂质体和多囊脂质体，单层脂质体。不同类型的脂质体其结构特点各不相同，见下图表。 1971年，英国Rymen等人开始将脂质体用作药物载体。所谓载体，可以是一组分子，包蔽于药物外，通过渗透或被巨嗜细胞吞噬后载体被酶类分解而释放药物，从而发挥作用。它具有类细胞结构，进入动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。脂质体技术是被喻为“生物导弹”的第四代靶向给药技术，也是目前国际上最热门的制药技术。至于药物在脂质体中的负载定位，其取决于所载药物的性质，见下图。
中国元素在服装中的运用
民族元素时尚杀手锏 民族元素从来都是让时装身价倍增的杀手锏。中国风格的高级时装有一种沉静气质和浓厚底蕴，在奢华当道、热闹缤纷的伸展台上，它永远是一道让人流连的美丽风景。当谈及富含中国元素的服装款式时，很多设计师按照固定的思维模式都会自然而然想到旗袍、马褂、坎肩，以及盘扣、刺绣等装饰图案。但高明的设计师更注重的却是将现代的生活理念融入设计中，对传统的款式造型进行重新演绎。作为时尚达人的你想玩转民族元素吗？就让我们一起来一次传统回归，再次体验历史感与新鲜感并存的民族风吧！ 中国民族元素，带着厚重的历史感与新鲜的时尚感，席卷了变化万千的时尚舞台。今年，中国元素出现的形式更为多元，注重细节设计以及多元化的搭配。丝绸、棉麻等极具中国传统风味的用料在今季成为服装界的宠儿；中国的传统文化“刺绣”成为风靡服装界的一大配角，它会出现在衣饰裙摆甚至是硬朗的裤子上；褶皱、荷叶边更是卷土重来，它们会出现在你身上的各个有可能的部位，成为华丽的细节；翻滚波浪也占据一席之地，继续少女情怀与成熟典范的融合。
专注中国元素的深圳本土品牌吉祥斋的设计师杨帆指出：奥运让中国红得发紫，除去年初就开始大热的奥运红色系，时至秋冬，中国风所出现的形式更为多维，不再是那些硬生生拼贴的中国符号，而是更加注重材料质感的中国化、色彩的中国意味、服装结构中国化及图案的中国式创新，实现内在与标志的统一。虽然龙、蝴蝶、花卉、汉字符号、阔袖、立领以及宝塔图形等依旧是最中国的表现，如今却类同灵魂和外壳的区分，使这些元素的融入更具时代感 旗袍——风姿绰约 旗袍是中国传统服饰的极品，最能体现东方女性的个人魅力。它悄然无语地紧贴在身体的表面，丝毫不张扬，如同东方女子温顺文雅的品质；旗袍的丝绸质地，暗示着东方女人光洁滑腻的皮肤，甚至仿佛有体温；旗袍紧身的裁剪，则将东方女人柔顺曲美的身体线条凸显无遗。它既有独特的民族特色，又颇符合当今女性的审美情趣。 旗袍成为一种经典女装。经典相对稳定，而时装千变万化。但时装设计师常从经典的宝库中寻找灵感，旗袍也是设计师灵感的来源之一。据说法国的服装大师皮尔·卡丹也曾承认自己从中国旗袍中获取了大量灵感。 最近十几年来，时装中重新出现的旗袍风格的设计，在国际时装舞台频频亮相，风姿绰约有胜当年，并被我国的一些著名演员和文化女性作为一种有民族代表意义的正式礼服出现在各种国际社交礼仪场合 印花——繁花似锦 说到中国的花卉，不仅品种丰富多彩，而且各有各的吉祥之意。牡丹为百花之首，又名“富贵花”；荷花为“和合花”；灵芝为“如意草”；兰花与桂花意为“典雅、高贵”…… Ｃｈａｎｅｌ抽象的黑白印花一向给人强烈的视觉印象，使不同的人联想到不同的时尚元素。国际著名时尚人士ＭｉｃｈａｅｌＲｏｂｅｒｔｓ则联想起中国少数民族的图腾。迂回曲折的线条表现出的花卉虽然大不相同，但恰好表现出中国丰富的花卉品种，加上Ｃｈａｎｅｌ简约的剪裁，使整体设计更具现代气息。
国外部分公司脂质体药物研发现状
国外部分公司脂质体药物研发现状 摘要：目的介绍国外脂质体药物的开发现状。方法综述了14 家外国公司所发展的脂质体技术平台和正在开发的脂质体药物。结果和结论目前主要有3 类脂质体药物正在被开发：化疗药物\疫苗和核酸类药物。并且国外从事脂质体药物研发的公司都有自己的专利技术。关键词：药剂学；研究进展；综述；脂质体 中图分类号：R94 文献标识码：A 自从1965 年Bangham 等人发现脂质体，近40 年已经过去了。在这40 年中，经过众多科研人员的不懈努力，脂质体领域出现了许多里程碑式的工作，如：pH 梯度法的发明，长循环脂质体的制备及主动靶向脂质体的发明等。作为一种先进的药物传递系统，脂质体的优势已经被越来越多的人所承认（这里讲的药物是一个广义的概念，既包括化学药物，也包括蛋白质类及核酸类药物）。 作者将简要介绍国外脂质体药物的研发现状。所谓脂质体药物，指的是以脂质体为载体的治疗或预防性药物。由于在国外，新药的研发工作主要由制药公司完成，所以将着重介绍国外从事脂质体药物开发的公司，它们所采用的新技术和开发的脂质体药物。 1 ALZA ALZA 是一个专门从事药物传递系统（drug delivery systems，DDSs）开发的公司[1,2]。它的主要技术平台就是隐型脂质体（STEALTH. liposomes，实际上就是长循环脂质体）技术。众所周知，尽管传统的脂质体可以提高药物的疗效，降低药物的不良反应，但是它们在体内很容易被免疫系统识别和吞噬；因此脂质体可能还没有到达靶区，就已经被机体清除掉了。采用STEALTH.技术，则可以避免这种情况。由于长循环脂质体表面覆盖着一层 PEG(polyethylene glycol)凝胶，它可以成功的逃脱免疫系统的吞噬和破坏。并且，如果长循环脂质体的粒径小于150 nm，它可以有效的穿透肿瘤区的血管，在肿瘤区富集，这样就改变了药物在体内的分布，降低了毒性。 ALZA 采用STEALTH.技术，已经成功的开发了阿霉素脂质体注射液Doxil.。Doxil.主要用于治疗复发性卵巢癌和AIDS 相关的Kaposi’s肉瘤。 2 Antigenics 目前Antigenics 正在开发两个脂质体产品[3,4]：Aroplatin. 和ATRA-IV.。ATRA-IV. （又名ATRAGEN. ）是全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid）的脂质体注射制剂。全反式维甲酸主要用于治疗急性早幼性骨髓性白血病（acute promyelocytic leukemia）, 但是它的口服制剂存在一个重要缺陷，那就是药效的持续时间太短。将其制成脂质体制剂后，药物的血药浓度增加，起效时间明显延长。现在Antigenics 受FDA 委托，正在研究用ATRA-IV. 治疗T 细胞非Hodgkin 氏淋巴瘤（T cell non-Hodgkin’s lymphoma）的可行性。Aroplatin. 是第三代铂类抗癌药物，它的结构和奥沙利铂(Oxaliplatin.) 相似。细胞实验表明， Aroplatin. 可能用于治疗对其他铂类药物（卡铂 carboplatin, 顺铂cisplatin）产生耐药性的肿瘤。用Aroplatin. 脂质体治疗结肠癌的实验正在进行中。 3 Aphios Aphios 之所以在脂质体公司中拥有一席之地[5,6]，主要是由于它发展了一种独特的脂质体
格列卫常见副作用及应对方法
第一部分 一、很常见的副作用 A 水潴留（10%）和周身浮肿（两者共51%）----老年病人及有心脏、肾脏基础病的尤为明显！ 1、浮肿。苡米30克煮粥代早餐，生姜片10克煎水代茶饮。多吃橙、香蕉，清谈饮食，减少盐的摄入量，特别严重的应考虑使用利尿剂，最常用的方法静滴速尿！ B 中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）----血液学缓解前一定要加强监测，注意防护（白细胞低——防感染；血小板低——防出血） 1、中性粒细胞轻度减少。（低于正常值但高于1。5*10E9） 口服益元口服液，玉屏饮（主要成分黄芪30克，白术15克，防风10克）或黄芪30克，枸杞子30克，吉林生晒人参5克，煎水代茶饮。（此项针仅对cml患者，其中玉屏饮对表虚自汗，预防感冒效果亦佳） 2、血小板轻度减少。（低于正常值但高于50*10E9） 减少运动，避免碰撞，防止出血，不吃煎炸食物。用黄芪30克，枸杞子30克，吉林生晒人参5克，煎水烊化阿胶10克，代茶饮。或单用花生衣汤。 3、贫血。可以吃一些猪肝、鹅血、红豆、花生等辅助。根据情况可以使用促红细胞生成素。 C 很常见：头痛（11%）。 D 常见：恶心（56%）、呕吐（33%）、腹泻（24%）、消化不良（12%）----极为常见，随着用药时间的推移会逐渐好转，应特别注意用药方法：一半饭，4粒药，一杯水，另一半饭，同时两小时之内别睡觉！ 1、胃肠道反应。临证时，嘱患者鼻嗅鲜柠檬或鲜荠橙，以芳香化浊，并及时口服四君子合剂20毫升，藿香正气丸6克。饮食宜清淡，嘱其用苡米30克，山药30克，粳米50克，煮粥服用。 2、每天正餐时服用，并饮一大杯水，服药后两小时内不宜入睡。这样胃肠道的影响要小一些。实在恶心就在医院用格拉斯琼，可以缓解恶心状况。 3、拉肚子是比较常见的副作用，一天三次以内的话可以不采取措施；眼圈浮肿是比较正常的副作用，不用采取治疗措施。如果脸部及身体浮肿，但不严重，用薏米煮粥喝比较有效，喝薏米粥也有预防作用。如果浮肿比较严重，需要使用一些利尿剂（速尿或咨询医生）。 4、如果胃不舒服的话，轻的可以含服九制陈皮，重的可用香砂养胃丸，也有建议用可乐送药。 E 很常见：皮炎湿疹皮疹（共25%）。 1、局部痒发热可以试着用含有冰片一类的止痒擦剂
中国元素在品牌塑造中的应用
发展战略 2008年奥运会在中国北京成功举办，2010年世博会在中国上海成功举办，2011年中国的国家形象广告以全新姿态向全世界展示中国的形象……中国向世界展示的中国风采与中国形象也越来越精彩，更加向世界证明了古老的中国文明与强大的综合国力。在每一次成功举办的活动中，都应用了许多中国元素，中国元素已经越来越受到关注。 1.中国元素 中国文化博大精深，历史源远流长，在理念层面上，中国元素是指在广告传播中融入中国自身的文化个性，体现国家尊严和民族利益的形象、符号或者风俗习惯等。 中国元素塑造品牌应该在成功定位的基础上，运用整合营销传播方式，从品牌形象、品牌文化、传播沟通等各个方面全力执行这一定位，从而给消费者留下深刻的印象。中国元素在塑造品牌的时候应该综合考虑品牌特性等相关因素。 2.中国元素在品牌中的品牌塑造 2.1中国元素在国内品牌中的品牌塑造 2.1.1以中国元素为主的品牌塑造 以中国元素为主的国内品牌塑造有很多很多成功案例，比如饮品王老吉；化妆品佰草集；格兰仕的“中国红”…… 水井坊也是很成功的代表，从包装到品牌定位到品牌传播，处处都彰显了中国元素的魅力。在包装上采用“五行”融聚一身，“天地四方”四平八稳的外形设计，运用中国元素彰显了酒的尊贵高雅。在配具设计方面，配合酒的高雅清幽，设计了古色古香，中国元素韵味浓厚的品鉴酒具。在品牌传播中，平面和影视广告运用了很多具有中国特征的事物，比如山水画，坚强不屈的松树……组合成一个个精美的，高雅的，中国元素融合合理的画面。这些都诠释着中国元素，通过中国元素能够感受到水井坊深厚的文化内涵。水井坊在应用中国元素的同时，也是在用自己独特的方式和中国人一起思考历史，见证文明；和世界人一起穿越历史，品味中国。 2.1.2中国元素结合其他元素的品牌塑造 中国元素结合其他元素的品牌塑造有很多成功品牌，比如李宁的“飞甲”篮球鞋品牌塑造，艳遇中国等。 艳遇中国以崭新的观察角度,不断创新的表达手法，把中国元素与西方文化相结合。巧妙运用中国元素与时尚元素让新产品焕发出独特的魅力光彩，让购买艳遇中国的人们处处都充满惊喜，让含有中国元素的产品更加富有现代气息，更加让受众喜欢。 2.2中国元素在国际品牌中的品牌塑造 2.2.1用中国元素直接进行品牌塑造 这类品牌塑造的国际品牌大多数是为中国人量身定做的，是入乡随俗的体现，可以很快取得信任，比如万事达卡运用中国符号，宝洁为产品取中国名称…… 可口可乐就是很成功的品牌塑造代表。可口可乐公司在1999年开始实行本土化品牌策略。在广告形式中，广告拍摄 地点、广告语、广告题材等都应用了大量的中国元素。比如“泥娃娃阿福”和“中国北方的小村庄”融入大量中国元素：运用了鞭炮、春联、烟花等有形中国元素；亲情、乡情无形中国元素。深入中国人内心，引起共鸣。是非常出色的运用中国元素的国际品牌代表之作。 2.2.2用中国元素结合本国元素进行品牌塑造 中国元素与本国文化的融合，输入兼输出国文化都得到了很好的体现。比如肯德基品牌塑造中，为中国人制作的食物“豆浆油条”、“老北京鸡肉卷”等，这类品牌使自己的产品和中国的元素达到一种水乳交融的境界，效果极佳。 3.中国元素在品牌塑造中存在的问题 3.1深度方面：中国元素的运用缺乏深度层次的创意 目前一些中国元素在品牌塑造中应用创意深度不够，一些营销活动的主题、广告比较直白，或者是简单的元素的堆砌，或者是简单的套用。如此应用中国元素，不是一种艺术，不能被观众欣赏，不能传递一种深刻的文化内涵。 3.2广度方面：中国元素符号的运用广度还不够 因为对“中国元素”认知的局限性，更多应用的是有形的中国元素，比如汉字、书画等等。无形的中国元素、中国传统的哲学精神、文艺精神等很少被应用。这样会影响品牌传递的思想深度，也影响了品牌文化的传播价值。 4.中国元素在品牌塑造应用中的发展策略 中国元素在品牌中的品牌塑造本身就是一种社会责任担当，品牌塑造传播应该具有扩大中国文化影响的社会责任。一方面，应该扩大中国元素的应用范围，采用丰富多彩的表现形式。中国元素是品牌塑造取之不尽，用之不竭的素材。在运用的时候应该结合自身特点灵活运用素材，形式多样，加强深度创意。另一方面，注意传统和现代中国元素的结合。时代在发展，我们在应用传统中国元素的同时，也应该结合当代的视觉符号，这样更具有时代精神，现实意义。这样的应用会让消费者感觉更加亲切，实用 5.结语 中国元素的盛行，为品牌塑造提供了更多创作元素，也是品牌塑造有力的文化营销武器，更是宣传中国文化的广阔平台。挖掘中国元素，并让其成为品牌的支撑点，可以让品牌增加更多色彩。在全球化的背景下，中国品牌和世界品牌更多的应用中国元素进行品牌塑造，才会让世界更了解中国，中国向世界展示的中国风采与中国形象才会越来越精彩。通过中国元素展示中国文化的源远流长，展示中国的与时俱进，是让中国人骄傲自豪的！ 参考文献 [1]阴雅婷.中国元素助力2008奥运广告营销[J].今传媒2008（5）. [2]贺华玲，贺华琴.中国元素在广告创意中的应用策略探析[J].作家杂志,2009(1). 浅析中国元素在品牌塑造中的应用 祝一然 (东北林业大学150040) 摘要：近年来，许多世界性的活动在中国成功举办，中国通过这些活动向世界证明了古老的中国文明与强大的综合国力，与此同时中国元素已经被广泛应用，越来越多地被应用到品牌塑造当中。中国元素不仅受中国品牌塑造的欢迎也同样受到国际品牌塑造的欢迎。本文将对中国元素在品牌中的品牌塑造、存在的问题以及发展策略进行分析。 关键词：中国元素品牌塑造应用 011 现代营销
中国元素在现代广告中的运用
中国元素在现代广告中的运用 作者：游佳敏专业班级：2010211310127 指导教师：徐红旭 摘要 “中国元素”是中华民族的形象，是中华民族的历史沉淀，是中华民族独有的文化象征。当我们的品牌和形象需要推开国门，向全世界推广的时候，我们就更加明白民族的才是世界的。“中国元素”不仅可以使企业赢得市场，更能发挥中华民族的特色，发挥民族魅力。“中国元素”正在广告创意、艺术设计、艺术表演、营销策划等领域骤然兴起，成为主要表现符号和诉求主题。文章主要归纳总结中国元素在广告中的运用，如何才是成功的运用，以及运用中遇到的问题。 关键词:广告、中国元素、运用、创意 The Use of Chinese Elements in Modern Advertising Abstract:"Chinese elements" is the Chinese nation's image, Chinese nation's history, and the Chinese nation's unique cultural symbol. It is the creation of the Chinese heritage, and the culture with Chinese characteristics. When our brand and image push abroad, to the world to promote, we understand more clearly that the nation is the world. "Chinese elements" can not only make the enterprise win the market, but also can give full play to the characteristics of the Chinese nation, play the national charm. "Chinese elements" is the advertisement creativity, art design, art performances, marketing planning and other field rise abruptly, become the main expressive symbols and the demands of the subject,In this paper, the use of Chinese elements,how is the successful use,the problems encountered in the usein advertising were summarized. Key words: Advertisement;Chinese elements; Application; Originality 目录 第1章前言 1 1.1 选题的背景和意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 1.2 国内外研究现状及存在的不足．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 1.3 本文研究的主要内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2 第2章什么是中国元素 2 2.1中国元素的定义 2 2.2中国元素的特征 3 2.3中国元素的价值 3 第3章中国元素在广告中的运用 4 3.1中国元素在图像类广告中的运用4 3.2中国元素在广告语中的运用5 3.3中国元素在影视及影像类广告中的运用 5 第4章广告创意中使用中国元素存在的问题 6 4.1误用中国元素6 4.2篡改中国元素7 第5章如何正确在广告创意中使用中国元素7 5.1挖掘文化内涵7 5.2妙用文化元素8 结语8 致谢9