European Journal of Medicinal Chemistry, Volume 46, Issue 5, May 2011, Pages 1505-1511

Original article

Synthesis,antimicrobial,antioxidant,anti-hemolytic and cytotoxic evaluation of new imidazole-based heterocycles

Bakr F.Abdel-Wahab a ,b ,*,Ghada E.A.Awad c ,Farid A.Badria d

a

Chemistry Department,Faculty of Science and Arts,King Abdel-Aziz University,Khulais Branch,Saudi Arabia b

Applied Organic Chemistry Department,National Research Center,Dokki,Giza 12622,Egypt c

Chemistry of Natural and Microbial Products,National Research Center,Dokki,Giza 12622,Egypt d

Pharmacognosy Department,Faculty of Pharmacy,Mansoura University,Mansoura 35516,Egypt

a r t i c l e i n f o

Article history:

Received 24August 2010Received in revised form 18January 2011

Accepted 26January 2011

Available online 3February 2011Keywords:Imidazole Thiazoles

Hydrazonoyl chlorides Antimicrobial antioxidant anti-hemolytic cytotoxic

a b s t r a c t

In the present work,1-(5-methyl-2-phenyl-1H -imidazol-4-yl)ethanone 1was prepared and used as a precursor for the synthesis of new thiazole,arylidiene and coumarin derivatives.The antimicrobial,antioxidant,anti-hemolytic,and cytotoxic activities of new compounds have been https://www.sodocs.net/doc/dd13286999.html,pound 12showed an excellent antibacterial activity for all the tested bacteria with minimal inhibitory concentration (MIC)ranged between 21.9and 43.8m g/mL.While,compounds 2,8and 10a were the best antioxidant reagents using the DPPH https://www.sodocs.net/doc/dd13286999.html,pounds 6a and 10b proved to exhibit potent anti-oxidative activity as re ?ected in the ability to inhibit lipid per-oxidation in rat brain and kidney homogenates and rate erythrocyte https://www.sodocs.net/doc/dd13286999.html,pounds 6a proved to have the highest cytotoxic activity (81.9%)followed by 2,6c ,7b and 12using in vitro Ehrlich ascites assay.The details synthetic methods,spectroscopic data and biological results are recorded.

ó2011Elsevier Masson SAS.All rights reserved.

1.Introduction

In recent years,the high therapeutic properties of the imidazole related drugs have been attracting the attention the medicinal chem-ists to synthesize a large number of novel chemotherapeutic agents.Imidazole drugs have broadened scope in remedying various dispo-sitions in clinical medicines.Medicinal properties of imidazole con-taining compounds include anticancer [1],antimicrobial [2,3],antibacterial [4],antifungal [5],and antioxidant [6].Encouraged by these observations and in continuation of our previous work to discover new biologically active heterocyclic compounds [7e 12],we synthesized newer heterocyclic imidazole derivatives,by facile and routine methods,with the hope to get better antimicrobial,antioxi-dant,and anti-hemolytic agents.2.Results and discussion 2.1.Chemistry

For the synthesis of the title compounds,2-(1-(5-methyl-2-phenyl-1H -imidazol-4-yl)ethylidene)hydrazinecarbothioamide 2

required as starting material and was prepared by the reaction of 4-acetyl-5-methyl-2-phenylimdazole 1[13]with thiosemicarbazide.The target compounds 6e 8were obtained by reaction of equimolar quantities of thiosemicarbazide 2with phenacyl bromides 3a e c ,hydrazonoyl chlorides 4a ,b or 2,3-dichloroquinoxaline 5(Scheme 1).

The 1H NMR spectra data were consistent with the assigned structures;thiazolidine CH 2protons of 6was observed as a broad singlet around d 4.01ppm,Also compound 7b has three methyl groups appeared at 2.24,2.88and 3.24ppm respectively,all the other aromatic and aliphatic protons were observed at the expected regions.The 13C NMR of compound 6b showed ?ve carbon atoms bonded with nitrogen atom with double bond appeared at d 142.45,146.94,152.27,154.59,170.35ppm.The mass spectra of the new compounds are in agreement with their molecular formulas.All new compounds gave satisfactory elemental analysis.

4-Thiazolidinone compound 9was obtained by reaction of thi-osemicarbazide 2with chloroacetic acid in glacial acetic acid and in the presence of anhydrous sodium acetate.Reaction of the latter product 9with 4-?urobenzaldehyde and substituted pyrazole aldehydes afforded the corresponding arylidines 10.The one pot synthesis of products 10has been preceded via reaction of thia-zolidin-4-one 9with aldehydes in glacial acetic acid and presence of excess anhydrous sodium acetate (Scheme 2).

*Corresponding author.Chemistry Department,Faculty of Science and Arts,King Abdel-Aziz University,Khulais Branch,Saudi Arabia.

E-mail address:balshoaibi@https://www.sodocs.net/doc/dd13286999.html,.sa (B.F.

Abdel-Wahab).Contents lists available at ScienceDirect

European Journal of Medicinal Chemistry

jo urnal homepag e:http://www.elsevie

https://www.sodocs.net/doc/dd13286999.html,/locate/ejmech

0223-5234/$e see front matter ó2011Elsevier Masson SAS.All rights reserved.doi:10.1016/j.ejmech.2011.01.062

European Journal of Medicinal Chemistry 46(2011)1505e 1511

The 1H NMR spectra data were also consistent with the assigned structures;thiazolidinone CH 2protons of 9appeared at d 3.94pm,arylidiene CH proton of 10c was observed at 8.81ppm.The carbonyl group of thiazolidinone derivative 10b appeared at d 146.09ppm in its 13C NMR.

Cyanoacetylhydrazine reacts with 4-acetyl-5-methyl-2-phenyl-imdazole 1to give the hydrazide e hydrazone derivative 11(Scheme 3).The structure of compound 11was established on the basis of analytical and spectral data.Thus 1H NMR spectrum showed the presence of a singlet at d 4.08ppm for CH 2group,and a singlet at d 12.99ppm for an NH group.The reaction of 11with aromatic aldehydes either 4-?urobenzaldehyde,or pyr-azole e aldehydes 13a ,b gave the benzalidene derivatives 12and 14(Scheme 3).The reaction of 11with 4-hydroxysalicylaldehyde gave the coumarin derivative 15,the reaction goes in analogy with the reported literature [14,15].The 13C NMR of compound 15showed one carbonyl group at d 163.10ppm.Elemental analysis data revealed that variation in experimental values compared with calculated values is within ?0.4%(Table 1).

2.2.Biological activities

2.2.1.Antimicrobial activity

The antimicrobial activities of the new synthesized compounds against target pathogens were examined qualitatively and quanti-tatively by the presence or absence of inhibition zones and zone diameter.Results given in Table 2showed that compound 12showed an excellent antibacterial activity for all the tested bacteria with minimal inhibitory concentration (MIC)ranged between 21.9and 43.8m g/mL (Table 3).Moreover compounds 2,6a and 9showed moderate antibacterial activities against some Gram tve and Gram àve bacteria with minimal inhibitory (MIC)concentration of these compounds ranged from 21.9to 87.5m g/mL (Table 2).None of the tested compound showed antifungal activities against the tested fungus stains and yeast.

2.2.1.1.Structure e activity relationship (SAR)studies.The antimi-crobial activity of the synthesized substituted imidazole derivatives is due to the presence of:

N NH Ph

H 3C

H 3C

O 2H

NH 2S

N

NH Ph CH N H 2N

N H S 3

Scheme 1.

N

NH Ph

CH 3

CH 3N H 2N

N H S 3

3

Ar 4-FC 6H 4

N

N Ph R R =2-thienyl R =2-benzofuryl

2

10

10a

b c Scheme 2.

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1506

Thiosemicarbazide fragment (compound 2)and ?uorinated arylidiene (compounds 12)

Thiazole ring (compound 6a and 9).

2.2.2.Antioxidant activity

2.2.2.1.DPPH free radical scavenging activity.Since the main mechanism of antioxidant action in foods is radical-scavenging,many methods have been developed in which the antioxidant

activity is evaluated by the scavenging of synthetic radicals in polar organic solvents such as methanol at room temperature.In this study,the DPPH method was selected to evaluate the antioxidant activity of new compounds because it is one of the most effective methods for evaluating the concentration of radical-scavenging materials active by a chain-breaking mechanism [16].The DPPH radical is a stable free radical and the DPPH radical-scavenging activity was determined by the decrease in absorbance at 517nm,due to reduction by the antioxidant (AH)or reaction with a radical species,as shown in the Eq.(1)[17].DPPH tR /DPPH àR

(1)

We found that most of compounds showed considerable free radical-scavenging activities (Table 4).Compounds 2,8and 10a was the strongest radical scavenger among fungal isolates with CI 506.25mg/mL,followed by compound 9with CI 5012.5mg/mL while 6a ,6b ,7a and 7b with CI 5025mg/mL.However the other compounds were moderate radical scavengers with CI 50ranged between 100and 200mg/mL.

2.2.2.2.Antioxidant activity using ABTS inhibition and erythrocyte hemolysis.All compounds were tested for antioxidant activity as re ?ected in the ability to inhibit lipid per-oxidation in rat brain and kidney homogenates and rate erythrocyte hemolysis.The pro-oxidant activities of the compounds were assayed for their anti-oxidant effects using ABTS https://www.sodocs.net/doc/dd13286999.html,pounds 6a and 10b proved to exhibit potent antioxidative activity.On the other hand,compounds 2and 6c showed moderate activity;compounds 6b ,8,10c ,12,and 14b showed weak activity.However compound 15exhibits very weak or no antioxidant activity (Table 5).

2.2.2.2.1.Structure e activity relationship (SAR)studies.The anti-microbial activity of the synthesized substituted imidazole deriv-atives is due to the presence of:

Thiosemicarbazide fragment and quinoxaline nucleus (compound 2and 8).

Thiazole ring (compound 6a ,6b ,7a ,7b ,8,9and 10a ).

Fluorinated arylidiene (compound 12)arylidiene derivative with benzofuran substitute (compound 14b ).

N NH Ph

H 3C

H 3C

O HN O

EtOH,HCl,reflux,3h

N

NH Ph CH 3

CH 3N H

N

O

NC

H 314

15a :R =2-thienyl b :R =2-benzofuryl

Scheme 3.

Table 1

Characteristic data of the synthesized https://www.sodocs.net/doc/dd13286999.html,pd.No.Mol.Formula (M.Wt)

Calcd :Found

Mp.

C

Yield %

C%H%N%2C 13H 15N 5S (273.36)57:1257:415:535:6425:6225:43245e 6726a C 21H 19N 5S (373.47)67:5367:455:135:2318:7518:66261e 2616b C 23H 19N 5OS (413.49)66:814:6316:94290e 2556c C 24H 19N 5O 2S (441.50)65:294:3415:86218e 9567a C 22H 21N 7S (415.51)63:595:0923:60237e 9687b C 22H 20ClN 7S (449.96)58:7258:674:485:0321:7921:06186e 7668C 21H 17N 7S (399.47)63:1463:314:294:3724:5424:41237e 9519C 15H 15N 5OS (313.38)57:494:8222:35216e 861

10a C 22H 18FN 5OS (419.47)62:994:3316:70>300A:45B:5610b C 29H 23N 7OS 2(549.67)63:374:2217:84272e 3A:41B:5710c C 33H 25N 7O 2S (583.66)67:9167:984:324:4716:8016:71>300A:48B:5311C 15H 15N 5O (281.31)64:0464:215:375:4924:9024:99255à68212C 22H 18FN 5O (387.41)68:214:6818:08201e 28614a C 29H 23N 7OS (517.60)67:294:4818:94265e 67314b C 33H 25N 7O 2(551.60)71:864:5717:78197e 97615

C 22H 19N 5O 3(401.42)

65:8365:71

4:774:63

17:4517:63

253e 4

68

B.F.Abdel-Wahab et al./European Journal of Medicinal Chemistry 46(2011)1505e 15111507

2.2.

3.Antitumor activity using in vitro Ehrlich ascites assay

The newly synthesized compounds were screened for their antitumor activity.The viability of the cells used in control exper-iments exceeded 95%.Compound 6a proved to have the highest cytotoxic activity (81.9%)followed by compounds 2,6c ,7b and https://www.sodocs.net/doc/dd13286999.html,pound 15showed no cytotoxic activity.The rest tested compounds showed very weak activity (Table 6).

2.2.

3.1.Structure e activity relationship (SAR)studies.The antitumor activity of the synthesized substituted imidazole derivatives is due to the presence of:

Thiosemicarbazide fragment (compound 2),coumarin nucleus (6c )and 4-chlorobenzene azo substitute (7b ). Fluorinated arylidiene (compounds 12).3.Experimental 3.1.Chemistry

All melting points were taken on Electrothermal IA 9000series digital melting point apparatus.Elemental analytical data were carried from the microanalytical unit,National Research Centre,Dokki,Giza,Egypt.The IR spectra were recorded in potassium bromide disks on a Shimadzu CVT-04spectrophotometer.The 1H NMR spectra were recorded at 270MHz on a Varian EM-360spec-trometer using TMS as an internal standard.Chemical shifts values (d )are given in parts per million (ppm).The mass spectra were performed using mass Varian MAT CH-5spectrometer at 70eV.4-Acetyl-5-methyl-2-phenylimdazole 1[13],1-(benzofuran-2-yl)-2-bromoethanone 3b [18],3-(2-bromoacetyl)-2H -chromen-2-one

3c [19],hydrazonoyl chlorides 4a ,b [20],2,3-dichloroquinoxaline 5[21],2-cyanoacetohydrazide [22],pyrazolyl aldehydes 13a [23]and 13b [24]were prepared according to the reported procedures.3.1.1.2-(1-(5-Methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene)hydrazinecarbothioamide (2)

To a solution of 4-acetyl-5-methyl-2-phenylimdazole 1(2.00g,10mmol)and thiosemicarbazide (0.91g,10mmol)in absolute ethanol (20mL),three drops of conc.HCl were added and the reaction mixture was re ?uxed for 5h.The formed yellow to colorless precipitate was isolated by ?ltration,washed with ethanol,dried and recrystallized from dimethylformamide-water (DMF-H 2O)(3:1v/v).IR (KBr)n max /cm à13335e 3165(NH 2,NH);1H NMR (DMSO-d 6)d 1.31(s,3H,CH 3),2.45(s,3H,CH 3),7.61e 8.12(m,5H,Ar-H),8.56(s,2H,NH 2,D 2O-exchangeable),10.51(s,H,NH,D 2O-exchangeable),12.91(s,H,NH,D 2O-exchangeable);MS m /z (%):273(M t,50),104(100%).

3.1.2.2-{[1-(5-Methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene]hydrazono}-4-aryl-2,5-dihydrothiazoles (6a e e )

A mixture of 2(0.27g,1mmol)and appropriate phenacyl bromide (1mmol)in absolute ethanol (30mL)was heated under re ?ux for 6h.The formed solid was ?ltered off,washed with water,dried and recrystallized from EtOH/DMF to give the corresponding carbohydrazides 6a e e .

3.1.3.2-{[1-(5-Methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene]hydrazono}-4-phenyl-2,5-dihydrothiazole (6a )1

H NMR (DMSO-d 6)d 1.61(s,3H,CH 3),2.62(s,3H,CH 3),4.01(s,2H,CH 2),7.41e 7.92(m,10H,Ar-H),13.81(s,H,NH,D 2O-exchangeable);MS m /z (%):373(M t,28),104(100).

Table 2

Antimicrobial activity chemical compounds against the pathological strains based on well diffusion assay.a Chemical compound B.megaterium ATCC9885 B.subtilis ATCC6633S.aureus ATCC29213K.peneumoniae ATCC13883P.aeroginosa ATCC27953 E.coli

ATCC25922Candida Albicans NRRL Y-477 A.niger 2ttttttttN.A.N.A.N.A.N.A.6a N.A.ttttttttttttN.A.N.A.6b N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.6c N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.7a N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.7b N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.8N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.9N.A..tttttttttN.A.N.A.N.A.N.A.10a N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.10b N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.10c N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.11N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.12tttttttttttttttt.tttN.A.N.A.14a N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.14b N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.15

N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.N.A.Cipro ?oxacin tttttttttttttttttttttN.A.N.A.Ketoconazole

N.A.

N.A.

N.A.

N.A.

N.A.

N.A.

tttt

tttt

a

Antimicrobial activities were expressed as inhibition diameter zones in millimeters (mm)as follows:N.A.(no activity) 4mm;t(weak)?5e 9mm;tt(moderate)?10e 15mm;ttt(strong)?16e 20mm and tttt(very strong)!21mm.The experiment was carried out in triplicate and the average zone of inhibition was calculated.

Table 3

Minimum inhibitory concentration (m g/mL)against the pathological strains based on two fold serial dilution technique.Chemical compound B.megaterium ATCC9885 B.subtilis ATCC6633S.aureus ATCC29213K.peneumoniae ATCC13883P.aeroginosa ATCC27953 E.coli

ATCC259222e 87.5e e e e 6a e 43.829.1e e e 9e 43.843.821.9e e 12

21.943.821.9e 21.921.9Cipro ?xacine

21.9

10.9

21.9

10.9

10.9

21.9

B.F.Abdel-Wahab et al./European Journal of Medicinal Chemistry 46(2011)1505e 1511

1508

3.1.

4.4-(Benzofuran-2-yl)-2-{[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-

4-yl)ethylidene]hydrazono}-2,5-dihydrothiazole(6b)

1H NMR(DMSO-d

6)d2.30(s,3H,CH3),2.81(s,3H,CH3),4.10(s, 2H,CH2),6.78(s,1H,benzofuryl-CH),7.51e8.22(m,9H,Ar-H),13.60 (s,H,NH,D2O-exchangeable);13C NMR(DMSO-d6)d12.06,16.19, 39.86,40.03,40.19,102.86,107.41,111.51,121.96,123.44,123.82, 125.26,127.95,128.28,128.96,129.03,129.82,132.49,142.45, 146.94,152.27,154.59,170.35;MS m/z(%):413(Mt,26),184(100).

3.1.5.3-{2-{[1-(5-Methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene] hydrazono}-2,5-dihydrothiazol-4-yl}-2H-chromen-2-one(6c) 1H NMR(DMSO-d

6)d2.32(s,3H,CH3),2.88(s,3H,CH3),3.99(s, 2H,CH2),7.42e8.28(m,10H,Ar-H),13.45(s,H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):441(Mt,30),184(100).

3.1.6.4-Methyl-2-{[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl) ethylidene]hydrazono}-5-(2-arylhydrazono)-2,5-dihydrothiazoles (7a,b)

A mixture of2(0.54g,2mmol)and appropriate hydrazonoyl chlorides4a,b(2mmol)in absolute ethanol(30cm3)containing triethylamine(0.2g,2mmol)was heated under re?ux for3h,then left cool.The formed precipitate was isolated by?ltration,washed with ethanol,dried,and recrystallized from EtOH e DMF.

3.1.7.4-Methyl-2-{[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl) ethylidene]hydrazono}-5-(2-phenylhydrazono)-2,5-dihydrothiazole (7a)

1H NMR(DMSO-d

6)d2.23(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),3.22(s, 2H,CH3),7.22e7.99(m,10H,Ar-H),10.52(s,H,NH,D2O-exchangeable),12.90(s,H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):415 (Mt,45),104(100).

3.1.8.5-[2-(4-Chlorophenyl)hydrazono]-4-methyl-2-{[1-(5-

methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene]hydrazono}-2,5-dihydrothiazole(7b)

1H NMR(DMSO-d

6)d2.23(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),3.22(s, 2H,CH3),7.20e8.01(m,9H,Ar-H),10.46(s,H,NH,D2O-exchange-able),12.88(s,H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):415(Mt, 28%),104(100).

3.1.9.2-{[1-(5-Methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene] hydrazono}-2,9a-dihydrothiazolo[5,4-b]quinoxaline(8)

A mixture of thiosemicarbazide2(2.7,10mmol),2,3-dichlor-oquinoxaline7(1.0g,10mmol)in absolute ethanol(15mL)was heated under re?uxing conditions for6h.The formed solid product was?ltered,dried and crystallized from ethanol to give8.

1H NMR(DMSO-d

6)d2.23(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),3.64(s, 1H,CH),7.54e8.34(m,9H,Ar-H),12.89(s,H,NH,D2O-exchange-able);MS m/z(%):399(Mt,22%),183(100%).

3.1.10.2-{[1-(5-Methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene] hydrazono}thiazolidin-4-one(9)

A mixture of2(0.27g,1mmol)and chloroacetic acid(0.1g, 1mmol)in glacial acetic acid(30mL)containing anhydrous sodium acetate(0.33g,4mmol)was heated under re?ux for6h.The reaction mixture was cooled and the resulting precipitate was ?ltered off and recrystallized from ethanol to give9.IR(KBr)n max/ cmà13302e3107(2NH);1H NMR(DMSO-d6)d2.22(s,3H,CH3), 3.21(s,3H,CH3),3.94(s,2H,CH2),7.34e7.89(m,5H,Ar-H),9.09(s, 1H,NH,D2O-exchangeable),11.99(s,H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):313(Mt,22%),56(100%).

3.1.11.Synthesis of thiazolidin-4-ones10a e c

3.1.11.1.Method A.To a solution of4-thiazolidinone9(0.313g, 1mmol)and appropriate aldehyde(1mmol)in glacial acetic acid (20mL),anhydrous sodium acetate(0.33g,4mmol)was added and the reaction mixture was re?uxed for5h then left to cool at room temperature.The formed solid was?ltered off,dried and recrys-tallized from suitable solvent.

Table4

DPPH inhibition of chemical compounds.

Chemical compounds DPPH IC50(mg/mL) 2 6.25

6a25

6b25

6c200

7a25

7b25

8 6.25

912.5

10a 6.25

10b200

10c200

11100

12200

14a200

14b200

15100Table5

Antioxidant assay for the prepared new compounds.

Compd.No.ABTS a Inhibition(%)Erythrocyte hemolysis(%) L-ascorbic acid b88.610.85

260.23 2.45

6a79.35 2.75

6b39.90 1.90

6c61.65 2.50

7a44.36 6.40

7b40.72 1.70

837.40 1.10

10a79.20 1.40

10b76.20 3.45

10c35.90 1.50

1148.20 3.65

1268.600.86

14a,14b34.56 5.55

15 4.56 5.55

a50m L of(2mM)of tested compounds in spectroscopic grade MeOH/phosphate buffer reaction mixture(1mL,1:1v/v).

b50m L of(2Mm)of L-ascorbic acid was used in spectroscopic grade MeOH/ phosphate buffer reaction mixture(1mL,1:1v/v).

Table6

Ehrlich in vitro assay for new synthesized compounds.a

Compd.No.IC50(m g/mL)

5-Florouracil 1.5

2 4.18

6a19.5

6b21.5

6c125

7a20.25

7b20.25

8 4.25

10a14.5

10b8.25

10c125.25

11125.25

1285.25

14a,14b125.25

15150.5

a Tested compounds were prepared(1mg/mL)in

100m L DMSO and complete to1mL using RPMI-1640

medium.5-Florouracil(25m g/mL)in100m L DMSO and

complete to1mL using RPMI-1640medium.

B.F.Abdel-Wahab et al./European Journal of Medicinal Chemistry46(2011)1505e15111509

3.1.11.2.Method B.A mixture of2(0.27g,1mmol),chloroacetic acid(0.1g,1mmol)and appropriate aldehydes(1mmol)in glacial acetic acid(20mL)containing anhydrous sodium acetate(0.33g, 4mmol)was heated under re?ux for5h.The reaction mixture was left to cool and the formed solid was?ltered off,washed with water,dried and recrystallized from suitable solvent.

3.1.12.5-(4-Fluorobenzylidene)-2-{[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene]hydrazono}thiazolidin-4-one(10a) IR(KBr)n max/cmà13321e3049(2NH),1703(C]O);1H NMR (DMSO-d6)d2.51(s,3H,CH3),2.93(s,3H,CH3),3.92(s,1H,NH, D2O-exchangeable),7.20e7.85(m,9H,Ar-H),8.42(s,1H, CH?N e),11.99(s,H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):419(Mt, 39),56(100).

3.1.13.2-{[1-(5-Methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene] hydrazono}-5-((1-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl) methylene)thiazolidin-4-one(10b)

IR(KBr)n max/cmà13356e3044(2NH),1699(C]O);1H NMR (DMSO-d6)d2.48(s,3H,CH3),2.90(s,3H,CH3),3.95(s,1H,NH, D2O-exchangeable),7.21e7.84(m,8H,Ar-H),8.62(s,1H,CH] N e),12.39(s,H,NH,D2O-exchangeable);13C NMR(DMSO-d6) d13.00,16.03,39.72,39.88,40.05,40.21,40.35,96.86,100,116.65, 119.26,127.67,127.73,128.32,129.05,130.24,132.04,134.77,139.12, 146.09;MS m/z(%):549(Mt,31),56(100).

3.1.1

4.5-{[3-(Benzofuran-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl] methylene}-2-((1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl) ethylidene)hydrazono)thiazolidin-4-one(10c)

IR(KBr)n max/cmà13336e3067(2NH),1699(C]O);1H NMR (DMSO-d6)d2.52(s,3H,CH3),2.93(s,3H,CH3),4.02(s,1H,NH,D2O-exchangeable),7.45e8.23(m,10H,Ar-H),8.81(s,1H,CH]N e),11.98 (s,H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):583(Mt,29),56(100).

3.1.15.2-Cyano-N0-[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl) ethylidene]acetohydrazide(11)

To a solution of2-cyanoacetohydrazide(1.0g,10mmol)in absolute ethanol(30mL)4-acetyl-5-methyl-2-phenylimidazole1 (2.00g,10mmol)was added.The reaction mixture was heated under re?ux for1h then left to cool.The solid product formed upon pouring onto ice/water was collected by?ltration.

IR(KBr)n max/cmà13319(NH);2219(CN),1678(C]O),1H NMR (DMSO-d6)d2.32(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),4.08(s,2H,CH2), 7.34e7.89(m,5H,Ar-H),12.99(s,H,NH,D2O-exchangeable)13.99 (s,H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):281(Mt,29),82(100).

3.1.16.Synthesis of compounds12e14

3.1.16.1.General procedures.Equimolecular mixture of11(2.81g, 0.01mol)and appropriate aldehyde(0.01mol),in anhydrous ethanol(20mL)containing piperidine(0.50mL)was heated under re?ux for3h.The formed solid was collected by?ltration.

3.1.17.2-Cyano-3-(4-?uorophenyl)-N0-[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene]acrylohydrazide(12)

IR(KBr)n max/cmà13302e3073(2NH);2221(CN),1683(C]O),1H NMR(DMSO-d6)d2.20(s,3H,CH3),2.78(s,3H,CH3),7.25e8.10(m,9H, Ar-H),9.25(s,1H,CH]N),12.98(s,H,NH,D2O-exchangeable)14.24(s, H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):372(Mt,31),104(100).

3.1.18.2-Cyano-N0-[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl) ethylidene]-3-[1-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl] acrylohydrazide(14a)

IR(KBr)n max/cmà13308e3103(2NH);2221(CN),1681(C]O), 1H NMR(DMSO-d

6)d2.21(s,3H,CH3),2.91(s,3H,CH3),7.22e8.46 (m,13H,Ar-H),9.31(s,1H,CH]N),12.89(s,H,NH,D2O-exchangeable)14.34(s,H,NH,D2O-exchangeable);MS m/z(%):517 (Mt,39),104(100).

3.1.19.3-[3-(Benzofuran-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl]-2-

cyano-N0-[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)ethylidene] acrylohydrazide(14b)

IR(KBr)n max/cmà13319e3128(2NH);2220(CN),1689(C]O), 1H NMR(DMSO-d

6)d2.18(s,3H,CH3),2.87(s,3H,CH3),6.8(s,1H, benzofuryl-CH),7.31e8.36(m,14H,Ar-H),8.96(s,1H,CH]N),12.35 (s,H,NH,D2O-exchangeable)13.96(s,H,NH,D2O-exchangeable); MS m/z(%):551(Mt,23),104(100).

3.1.20.7-Hydroxy-2-imino-N0-[1-(5-methyl-2-phenyl-1H-

imidazol-4-yl)ethylidene]-2H-chromene-3-carbohydrazide(15) IR(KBr)n max/cmà13319e3128(NH);1661(C]O),1H NMR (DMSO-d6)d2.21(s,3H,CH3),2.80(s,3H,CH3),6.68e7.90(m,8H, Ar-H),8.41(s,1H,CH),8.97(s,H,NH,D2O-exchangeable),10.8(s, 1H,OH,D2O-exchangeable)12.53(s,H,NH,D2O-exchangeable) 13.23(s,H,NH,D2O-exchangeable);13C NMR(DMSO-d6)d12.44, 15.04,39.87,40.03,40.20,101.80,111.33,113.25,116.30,125.08, 128.43,129.25,130.85,132.03,135.58,142.42,143.52,151.98,155.85, 156.92,158.37,163.10.

3.2.Biological activities

3.2.1.Antimicrobial activity

Chemical compounds were individually tested against a panel of gram positive and negative bacterial pathogens.Antimicrobial tests were carried out by the agar well diffusion method[25]using 100m L of suspension containing1?108CFU/mL of pathological tested bacteria,1?106CFU/mL of yeast and1?104spore/mL of fungi spread on nutrient agar(NA),Sabourand dextrose agar(SDA), and potato dextrose agar(PDA)medium respectively.After the media had cooled and solidi?ed,wells(10mm in diameter)were made in the solidi?ed agar and loaded with100m L of tested compound solution prepared by dissolving100mg of the chemical compound in one mL of dimethyl sulfoxide(DMSO).The inculcated plates were then incubated for24h at37 C for bacteria and48h at 28 C for fungi.Negative controls were prepared using DMSO employed for dissolving the tested compound.Cipro?oxacin (50m g/mL)and Ketoconazole(50m g/mL)were used as standard for antibacterial and antifungal activity respectively.After incubation time,antimicrobial activity was evaluated by measuring the zone of inhibition against the test organisms and compared with that of the standard.The observed zone of inhibition is presented in Table1. Antimicrobial activities were expressed as inhibition diameter zones in millimeters(mm)as follows:N.A.(no activity)4mm;t(weak)?5e9mm;tt(moderate)?10e15mm;ttt(strong)?16e20mm andtttt(very strong)!21mm.The experiment was carried out in triplicate and the average zone of inhibition was calculated.

3.2.2.Minimal inhibitory concentration(MIC)measurement

The bacteriostatic activity of the active compounds(having inhibition zones(IZ)!16mm)was then evaluated using the two fold serial dilution technique[26].Two fold serial dilutions of the tested compounds solutions were prepared using the proper nutrient broth.The?nal concentration of the solutions was250; 175;87.5;43.8and21.9m g/mL.The tubes were then inoculated with the test organisms,grown in their suitable broth at37 C for 24h for bacteria(about1?108CFU/mL),each5mL received0.1mL of the above inoculum and incubated at37 C for24h.The lowest concentration showing no growth was taken as the minimum inhibitory concentration(MIC).

B.F.Abdel-Wahab et al./European Journal of Medicinal Chemistry46(2011)1505e1511 1510

3.2.3.Antioxidant activity

3.2.3.1.DPPH free radical and scavenging activity.The hydrogen atom or electron donation ability of the corresponding compounds was measured from the bleaching of purple colored of methanolic solution of DPPH.This spectrophotometric assay uses stable radical diphenylpicrylhydrazyl(DPPH)as a reagent[27,28].Different concentrations of the chemical compounds were dissolved in methanol to obtain?nal concentration ranged from6.25to200mg/ mL different concentrations were made to determine CI50(con-centration make50%inhibition of DPPH color).Fifty microliters of various sample concentrations were added to5mL of0.004% methanolic solution of DPPH.After a60min of incubation at dark, the absorbance was read against a blank at517nm.Inhibition free radical DPPH in percent(I%)was calculated as in Eq(2):

I%?

A blankàA sample

.

eA blankT?100(2)

Where A blank is the absorbance of the control reaction(containing all reagents except the test compound),and A sample is the absor-bance of the test sample.

3.2.3.2.Antioxidant activity screening assay for erythrocyte hemo-lysis.The blood was obtained from rats by cardiac puncture and collected in heparinized tubes.Erythrocytes were separated from plasma and the buffy coat was washed three times with10volumes of0.15M NaCl.During the last wash,the erythrocytes were centrifuged at2500rev./min for10min to obtain a constantly packed cell preparation.Erythrocyte hemolysis was mediated by peroxyl radicals in this assay system[29].A10%suspension of erythrocytes in phosphate buffered saline pH7.4(PBS)was added to the same volume of200mM AAPH solution in PBS containing samples to be tested at different concentrations.The reaction mixture was shaken gently while being incubated at37 C for2h. The reaction mixture was then removed,diluted with eight volumes of PBS and centrifuged at1500g for10min.The absor-bance of the supernatant was read at540nm.Similarly,the reac-tion mixture was treated with8volumes of distilled water to achieve complete hemolysis,and the absorbance of the superna-tant obtained after centrifugation was measured at540nm.The data percentage hemolysis was expressed as mean?standard deviation.L-ascorbic acid was used as a positive control.

3.2.3.3.Antioxidant activity screening assay ABTS method.For each of the investigated compounds(2mL)of ABTS solution(60m M)was added to3mL MnO2solution(25mg/mL),all prepared in(5mL) aqueous phosphate buffer solution(pH7,0.1M).The mixture was shaken,centrifuged,?ltered and the absorbance of the resulting green-blue solution(ABTS radical solution)at l734nm was adjusted to approx.ca.0.5.Then,50m L of(2mM)solution of the tested compound in spectroscopic grade MeOH/phosphate buffer (1:1)was added.The absorbance was measured and the reduction in color intensity was expressed as inhibition percentage.L-ascorbic acid was used as standard antioxidant(positive control).Blank sample was run without ABTS and using MeOH/phosphate buffer (1:1)instead of tested compounds.Negative control was run with ABTS and MeOH/phosphate buffer(1:1)only[30e32].

3.3.Cytotoxic activity

3.3.1.Ehrlich cells

Ehrlich cells(Ehrlich ascites Carcinoma,EAC)were derived from ascetic?uid from diseased mouse(the cells were purchased from National Cancer institute,Cairo,Egypt which is a certi?ed institute by National Medical Research Ethics Committee).DNA(Calf Thymus type1),bleomycin sulfate,butylated hydroxyanisole(BHA),thiobarbituric acid(TBA),ethylenediaminetetraacetic acid(EDTA)and ascorbic acid were obtained from sigma.2,20-azo-bis-(2-amidino-propane)dihydrochlorid(AAPH),2,20-azino-bis-3-ethylbenzthiazo-line-6-sulfonic acid(ABTS)were purchased from Wako Co.,USA.

3.3.2.Antitumor activity using Ehrlich ascites in vitro assay

Different concentrations of the tested compounds were prepared (100,50and25m l from1mg/mL in DMSO(<00.05%,v/v)and RPMI-1640medium).Ehrlich cells(Ehrlich ascites Carcinoma,EAC)were derived from ascetic?uid from diseased mouse(purchased from National Cancer institute,Cairo,Egypt which is a certi?ed institute by National Medical Research Ethics Committee).Ascites?uid from the peritoneal cavity of the diseased mouse(contains Ehrlich cells) was aseptically aspirated.The cells were grown partly?oating and partly attached in a suspension culture in RPMI-1640medium, supplemented with10%fetal bovine serum.They were maintained at37 C in a humidi?ed atmosphere with5%CO2for2h.The viability of the cells determined by the microscopical examination using a hemocytometer and using trypan blue stain(stains only the dead cells)[33,34].

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B.F.Abdel-Wahab et al./European Journal of Medicinal Chemistry46(2011)1505e15111511

个人工作失误检讨书范文

个人工作失误检讨书范文 个人工作失误检讨书范文 尊敬的部门领导： 首先我怀着愧疚和懊悔的心情为那天犯下的错误向您表示深刻的悔过。哪天由于自己工作上的失误，给部门造成了严重的影响和不良后果，并造成您工作的困扰。对此，我深感不安。经过您及科长的教导和自己的深刻反省，我知道了自己错误之所在，为自己的行为感到了深深地歉疚和不安。早在你到公司工作的时候，您就已经三令五申，一再强调，在这个小组工作，一定要细心、谨慎、用心工作，避免工作失误。然而现在，我却做错了。在工作上，因为我自己的疏忽对您造成的困扰而向您道歉并进行深刻检讨。 首先，是在日常工作中，由于工作细节考虑不周全的因素，未要求巡检进行日常巡检记录工作的开展，这是我在工作上疏忽了。我深知，这不仅仅是表面上工作失误那么简单，也许由于我的一时疏忽而给生产以及公司带来了不必要的批量隐患事故及不必要的售后麻烦，甚至会直接影响到消费者对我们质控部或者晶弘百年电器企业形象的信心。这是我需要深刻反省并且在以后工作中必须要避免出现的状况! 其次，是在质保工程师指出我工作失误的地方时，自己存在了侥幸心理，未能从正面认识自己这种对于工作”辩解”的严重性。对于此，我真的知错了!历史无法重演，我犹如晴天霹雳、五雷轰顶，因为这时我已发现我思想认知的错误性。虽然在日常工作中，我一再

要求避免因为自己的错误而造成他人工作的困扰，但非常遗憾，虽然我已千般后悔，万般痛苦且痛定思痛深刻反省努力弥补、、、、、但错误已造成，虽然不愿，但事实已摆在眼前。 在科长深刻地训导下，我深刻认识到了自己的错误，并立志从此以后做事要三思而后行，要耐心细心用心及恒心，在你们的督导下用心工作，对所有的工作失误坚决say no.因为，我们质控部是一个精益求精的团队! 我不想找任何的理由来为自己开脱，错了就是错了，找理由来逃避，只会让错误加深。推卸责任容易变成一种习惯，而这种习惯养成了就难以去改变了。我觉得自己的行为辜负了您对我的谆谆教导，浪费了您的精力和时间，我实在是不该。我深刻地反省了自己的错误，我觉得非常愧疚，反省尤为深刻，这使我觉得改正错误是件刻不容缓的事情，为了更好的认识错误，也是为了让部长您能够相信我能够真正的改正自己的错误，保证不再重犯。首先，我作为班组的主要负责人，由于工作不认真，对此工作失职负有不可推卸责任，特向您作出深刻检讨。针对此事，我认真分析，深刻反省，感到事件发生有以下几个原因： 一、是认识不到位，对公司的规章制度还存在着错误的、模糊的认识。所以加强规章管理制度是一项长期而艰巨的任务，要求自己必须以更大的决心，更大的力度，更强硬的举措，进一步提高认识，进一步统一思想，坚定不移地将规章管理制度工作一抓到底，抓出成效。 二、是工作不够扎实。

小学数学课堂的导入方法

小学数学课堂的导入方法Newly compiled on November 23, 2020

小学数学课堂的导入方法 十五里沟小学郭占琴 俗话说：“良好的开端是成功的一半”。在数学教学中，“导入”是很重要的一步,它是课堂教学承前启后的一个重要环节，如果导入得当,就会为整节课起到一个良好的铺垫作用。导入设计得巧妙、合理,就能激发学生的学习兴趣和求知欲。下面我就结合自己的工作经验，谈一点肤浅的看法，我觉得常见的课堂导入有以下几种： 一、合理有效的情景导入。 创设一定的现实问题情境，能充分调动学生的学习积极性。让学生知道“数学来源于生活”，但又高于生活，在导入中创设现实生活情境，不仅能唤起学生的学习热情，同时也能让学生感受到数学与生活的密切联系，符合小学生的认知特点。如本节课的导入，我就是谈话创设情境，通过和同学们相识的日期2016年4月22日，引出时间单位年、月、日，再进一步探究年月日里的秘密，轻松自然的带领同学走进预设的情境，并通过师生交流进一步感悟情境，深层感知学习内容。 二、借旧知导入新课。 数学教学要紧密联系学生的生活环境，从学生的经验和已有知识出发，创设有助于学生自主学习，合作交流的情境，从而激发他们对数学的兴趣，以及学好数学的强烈愿望。借旧知导入就是以学生学过的知识为基础，从而引出新的教学课题。教师通过

提问、做习题等教学活动，提供新旧知识的联系点，温故而知新，连贯自然，既巩固了旧知识，又为新知识做了铺垫。如教学《两位数减一位数的退位减法》。 师：孩子们，前面我们学习了两位数减一位数（不退位）的减法，请迅速说出老师手中题卡的答案。 （题卡）47-6 36-4 27-3 生：（分别回答） 师：老师这里还有一张题卡。（出示）23-7，这与刚才算过的题目有什么不同 生：被减数23中，个位3不够减7。 师：对，这就是我们今天将学习的新内容。 三、借助故事或者谜语来导入新课。 讲故事是深受儿童欢迎的导入方法之一，在故事导入中，有的故事可以唤醒儿童的生活经验，从中抽象出数学知识，有的是引导学生通过故事的形式去解决生活中的一些简单数学问题。故事导入法给数学课增加了趣味性，帮助儿童展开思维，丰富联想，使学生很自然的进入最佳的学习状态。但用这种方法导入时，要注意选择好故事，尤其要选择短小精悍的，有针对性的故事。不要为讲故事而讲故事，以免画蛇添足。 例如，前几天听了我校梁新龙老师的五年级数学《体积和体积单位》，在上课前，梁老师先是给学生讲了《乌鸦喝水》的故事，这个故事对于五年级的学生来说是耳熟能详，讲完之后问学生：“为什么瓶子中放入石子后水面会上升”，学生回答是因为石

频率分布直方图优质课教案设计(2014)

2.2.1 用样本的频率分布估计总体分布 二高马欣慧 三维目标 1.通过实例体会分布的意义和作用,通过对现实生活的探究,感知应用数学知识解决问题的方法. 2.在表示样本数据的过程中,学会列频率分布表,画频率分布直方图、频率折线图,理解数形结合的数学思想和逻辑推理的数学方法. 3.通过对样本分析和总体估计的过程,感受数学对实际生活的需要,通过实例体会频率分布直方图、频率折线图的各自特征,从而恰当地选择上述方法分析样本的分布,准确地作出总体估计,认识到数学知识源于生活并指导生活的事实,体会数学知识与现实世界的联系. 重点难点 教学重点：会列频率分布表,画频率分布直方图、频率折线图. 教学难点:能通过样本的频率分布估计总体的分布. 课时安排1课时 教学过程 导入新课 讨论：我们要了解我校学生每月零花钱的情况,应该怎样进行抽样？ 提问：学习了哪些抽样方法？一般在什么时候选取什么样的抽样方法呢? 讨论：通过抽样方法收集数据的目的是什么？（从中寻找所包含

的信息,用样本去估计总体） 指出两种估计手段：一是用样本的频率分布估计总体的分布,二是用样本的数字特征（平均数、标准差等）估计总体的数字特征.这就是我们这堂课要研究、学习的主要容——用样本的频率分布估计总体分布. 新知探究 提出问题 （1）我国是世界上严重缺水的国家之一,城市缺水问题较为突出,某市政府为了节约生活用水,计划在本市试行居民生活用水定额管理,即确定一个居民月用水量标准a,用水量不超过a的部分按平价收费,超出a的部分按议价收费.如果希望大部分居民的日常生活不受影响,那么标准a定为多少比较合理呢？你认为,为了较合理地确定出这个标准,需要做哪些工作？（让学生展开讨论） （2）什么是频率分布？ （3）画频率分布直方图有哪些步骤？ （4）频率分布直方图的特征是什么？ 讨论结果： （1）为了制定一个较为合理的标准a,必须先了解全市居民日常用水量的分布情况,比如月均用水量在哪个围的居民最多,他们占全市居民的百分比情况等.因此采用抽样调查的方式,通过分析样本数据来估计全市居民用水量的分布情况. 分析数据的一种基本方法是用图将它们画出来,或者用紧凑的表

员工自我批评总结范文3篇

员工自我批评总结范文3篇 批评与自我批评常态化制度化具有十分丰富的哲学内涵。批评就是主体对客体的属性、本质在科学把握的基础上,将自身需要的内在价值尺度运用于客体,对客体的精神生活、物质生活、社会生活做出符合客观实际的价值评价。本文是小编为大家整理的员工自我批评总结范文，仅供参考。 员工自我批评总结范文一： 一、存在的突出问题 1、工作作风不扎实。一是文字材料不够严谨。这是目前最突出的问题，我所从事的工作主要是文字工作，需要一丝不苟、严肃谨慎、精益求精的态度，但由于自己工作经验不足、大大咧咧的性格以及工作杂事多的原因，所写材料常常有低级错误，领导也多次提出批评。二是有应付过关的思想。***公司发展越来越壮大，反映在办公室中的直接表现就是文件"爆满"，比如去年全年收文才件，今年半年收文都已突件，有些文件甚至都装不下，其他需要做的工作更是陡然增加，特别今年又开展群教活动，有时候感觉应接不暇，因此一些自认为不重要的工作往往应付了事，在晚上、周末加班时还有抱怨情绪，没有时刻高标准要求自己;三是工作经验不足。办公室工作千头万绪、纷繁复杂，由于自己工作经验不足，有时候会有急躁情绪，有些事情处理的不够细致，甚至还会迁怒他人。 2、学习主动性不够。常常觉得自己寒窗苦读十二年，拿到了硕士文凭，找到了工作了，就放松了学习。以前读书的时候，一年可以看几十本书，现在一年几本书都看不完，现在工作后，公司为员工订阅了大量报刊杂志，有时工作不忙的时候也不愿意去看，经济学、政治学以及党政知识方面学习不够，作为受过专业训练的研究生，两年来竟然没有在专业期刊上发表论文，这与领导的要求相差甚远。 3、有消极懒惰的心理。工作上，习惯按部就班，听从领导安排多，主动担当少，有时候今天能做完的工作非要拖到第二天。工作进取心不够，跟一些朋友聊天时，常跟别人说：在机关、国企工作，成功需要三分靠学历，七分靠能力，其他九十分靠关系，也经常会有"寒门难出贵子"的消极思想，有时候会对"学好数理化，不如有个好爸爸"、"知识不是力量，编制才是份量"这样的话没有进行思想抵触，这些庸俗的观点会滋长自

必修一unit3traveljournal学习知识点及语法详解

Unit 3. Travel journal课堂讲解 一、知识讲授 1、Which kind of transport do you prefer to use: bus or train? sth. 更喜欢… (sb.) to do sth. 更喜欢（某人）做… prefer that（should）+动词原形…更喜欢… sth./doing...to sth./doing…与…相比更喜欢…；宁愿…，不愿… to do...rather than do…宁可…也不… eg：翻译： 比起鱼我更喜欢肉。 比起表演我更喜欢唱歌 He prefers to stay at home rather than go shopping. 2、Then she persuade me to buy one. (1)、说服; 劝服; sb 说服某人 persuade sb. (not) to do sth. sb. into / out of doing sth. eg：我劝他好好学习。 我劝他不要玩电脑游戏。

（2）、使相信，使信服 persuade sb that …使某人相信… eg：他使我相信了这个事实 【注意】如果“劝说”不服, 不能直接用persuade, 而应用try to persuade sb to do 或advise sb to do, 或者用persuade的否定式。 3、After graduating from college, we finally got the chance to take a bike trip. 【辨析】finally, at last与in the end

数学课的有效导入方法

数学课的有效导入方法 发表时间：2011-12-07T14:07:53.600Z 来源：《中学课程辅导·教学研究》2011年第22期供稿作者：陈旭光 [导读] 数学学科的特点是逻辑性、系统性强，新知是旧知的发展和深化。 陈旭光 摘要：良好的开端是成功的一半，课堂导入在课堂教学中具有重要的作用。巧妙高效的导入，能吸引学生的注意力, 能提高课堂效率。 关键词：数学教学；导入；有效导入 作者简介：陈旭光，任教于江苏省泗阳县新袁中学。 数学新课的有效导入是使学生进入学习意境的重要手段,是数学课堂教学不可缺少的环节，它能以精妙的语言理清学生头脑中的杂念,一下子吸引学生的注意力,打开学生求知的欲望。 在初中数学教学中,教师要根据教学内容,结合学生求知欲强、活泼好动、富于想象等心理特点，精心编制导言、设计新课的导入方式，以调动学生学习数学的激情。教学中，如能创设和谐的教学氛围，有效地构建愉悦的教学情境，使教学内容深深地触及学生的心灵深处，诱导学生把学习新知的压力变为探求新知的动力，可以大大提高课堂教学效率。 教师对新授内容的巧妙导入，对培养学生的学习兴趣，激发学生学习的能动性、自主性，创设和谐的教学情境，有着十分重要的意义。不同的授课内容，可以运用不同的导入方法。 一、温固导入法 数学学科的特点是逻辑性、系统性强，新知是旧知的发展和深化。根据认知心理学的同化理论，学生原有认知结构中起固定作用的观念，教者可以把它当成联接新、旧知识的纽带和桥梁。奥苏伯尔称之为“组织先行者”，通过这个纽带加强新旧知识间的联系，使学生顺利进入新课的学习。 利用多媒体在复习旧课时设计问题启发学生思考，在学生“意犹未尽时”导入新课，这种方法是由数学知识系统本身的发展决定的。其关键在于教者，必须深入钻研教材，找出新旧知识的衔接点，设计问题也要似在温故，而实在知新。 如讲“梯形中位线定理”时，教师可借助多媒体强大的作图、动画、变色等功能，首先复习“三角形中位线定理”，引发学生思维，为学习“梯形中位线定理”的证明奠定理论基础，使学生围绕“三角形中位线”的性质进行思考，从而进行类比联系，引入梯形中位线定理。 二、实例导入法 数学起源于日常生活，而生活实例又生动又具体。因此教师可利用多媒体，把比较抽象角的数学概念变成学生能“看得见，摸得着”的现实。 如讲直角三角形时，教师可借助多媒体，播放一些片断并提出问题：“能否不上树就测出树高，不过河就测出河宽？不接近敌人阵地就能测出敌我之间的距离……？” 要想知道方法，就得认真学习今天所要讲的课 ----解直角三角形。教师短短几句话，就激发了学生学习的兴趣。 三、情境导入法 创设情境导入就是教师恰当、巧妙地利用音乐、幻灯、录音、录像等手段，渲染课堂气氛，为学生理解教材提供特定的情境。 例如：在教《平均数》时，可创设这样的情境：教师先播放一段录像，内容是学校组织学生进行歌咏比赛的情景，每当一个队员演唱完，6个评委老师就依次亮分，报分员说：“××号选手的平均得分是××分。”放映结束。教师组织学生反思录像中的情景，提出个人不明确的问题。学生的问题：“平均得分”是什么意思？这个“平均得分”是怎样算出来的？教师趁势引入课题。这样每个学生积极主动地学，并参与到知识的形成过程中，达到了良好的教学效果。 四、实践导入法 亲手实践导入法是组织学生进行实践操作，通过学生自己动手动脑去探索知识，发现真理。这种方法能调动学生的思维，并使学生记忆深刻。 例如在讲三角形内角和为 180°时，让学生将三角形的三个内角剪下拼在一起，然后利用量角器进行测量。通过自己的动手测量，从而从实践中总结出三角形内角和为180°，使学生享受到发现真理的快乐。 五、类比导入法 通过比较激起学生的疑问，中学生的好奇心强，适时运用比较激疑，使学生有疑可问。例如，教学“圆”时，教师首先放映一些自行车、手推车、汽车等交通工具的图片，组织学生观察他们车轮的形状有什么相同点。然后让学生展开想象将它们的轮子换成长方形、正方形、椭圆形或三角形等形状，一会儿，学生笑了，连连摆头。教师接着说：“为什么圆形的轮子就行呢？而其他形状的都不行呢？这节课我们就来研究这个问题。” 一石激起千层浪，短短几句话，同学们的积极性调动起来了，兴趣达到高潮，寻求知识的兴趣空前高涨，这时，教师再讲新课，效果就会很好。 再如在讲相似三角形性质时，可以从全等三角形性质为例类比。全等三角形的对应边、对应角、对应线段、对应周长等相等。那么相似三角形这几组量怎么样？这种方法使学生能从类推中促进知识的迁移，发现新知识。 六、演示导入法 演示教具导入法能使学生把抽象的东西，通过演示教具形象、具体、生动、直观地掌握知识。例如：在讲弦切角定义时，先把圆规两脚分开，将顶点放在事先在黑板上画好的圆上，让两边与园相交成圆周角∠BAC，当∠BAC的一边不动，另一边AB绕顶点A旋转到与圆相切时，让学生观察这个角的特点，是顶点在圆上一边与圆相交，另一边与圆相切。它与圆周角不同处是其中一条边是圆的切线。这种教学方法，使学生印象深，容易理解，记得牢。 七、悬念导入法 数学课逻辑性强，对学生的理性思维要求较高，所以在课堂教学内容往往缺乏趣味性，这就要求教师有意设置悬念，使学生产生探求问题奥秘的心理，即“疑中生奇”，从而达到“疑中生趣”，由此激发学生的学习兴趣。

数学常规课堂教学的导入方法

数学常规课堂教学的导入方法 这里所说的“常规”，是区别于多媒体教学或其它如实践教学课而言的，常言道：“万事开头难”。要想上好一堂数学课，良好的开端是成功的一半。几十年来，我一直努力探索和试验，总结出常规数学课的几种导入方法。 一、温固知新导入法 温固知新的教学方法，可以将新旧知识有机的结合起来，使学生从旧知识的复习中自然获得 新知识。例如：在讲切割定理时，先复习相交弦定理内容及证明，即“圆”内两条相交弦被交 点分成的两条线段长的积相等。然后移动两弦使其交点在圆外有三种情况。这样学生较易理 解切割线定理、推论的数学表达式，在此基础上引导学生叙述定理内容，并总结圆幂定理的 共同处是表示线段积相等。区别在于相交弦定理是交点内分线段，而切割线定理，推论是外 分线段、切线上定理的两端点重合。这样导入，学生能从旧知识的复习中，发现一串新知识，并且掌握了证明线段积相等的方法。 二、类比导入法 在讲相似三角形性质时，可以从全等三角形性质为例类比。全等三角形的对应边、对应角、 对应线段、对应周长等相等。那么相似三角形这几组量怎么样？这种方法使学生能从类推中 促进知识的迁移，发现新知识。 三、亲手实践导入法 亲手实践导入法是组织学生进行实践操作，通过学生自己动手动脑去探索知识，发现真理。 例如在讲三角形内角和为１８０°时，让学生将三角形的三个内角剪下拼在一起。从而从实践中总结出三角形内角和为１８０°，使学生享受到发现真理的快乐。 四、反馈导入法 根据信息论的反馈原理，一上课就给学生提出一些问题，由学生的反馈效果给予肯定或纠正 后导入新课。如在上直角三角形习题课时，课前可以先拟一个有代表性的习题让学生讨论。 五、设疑式导入法 设疑式导入法是根据中学生追根求源的心理特点，一上课就给学生创设一些疑问，创设矛盾，设置悬念，引起思考，使学生产生迫切学习的浓厚兴趣，诱导学生由疑到思，由思到知的一 种方法。例如：有一个同学想依照亲戚家的三角形玻璃板割一块三角形，他能不能把玻璃带 回家就割出同样的一块三角形呢？同学们议论纷纷。然后，我向同学们说，要解决这个问题 要用到三角形的判定。现在我们就解决这个问题——全等三角形的判定。 六、教具演示导入法 教具演示导入法能使学生把抽象的东西，通过演示教具形象、具体、生动、直观地掌握知识。例如：在讲弦切角定义时，先把圆规两脚分开，将顶点放在事先在黑板上画好的圆上，让两 边与园相交成圆周角∠ＢＡＣ，当∠ＢＡＣ的一边不动，另一边ＡＢ绕顶点Ａ旋转到与圆相 切时，让学生观察这个角的特点，是顶点在圆上一边与圆相交，另一边与圆相切。它与圆周 角不同处是其中一条边是圆的切线。这种教学方法，使学生印象深，容易理解，记得牢。 七、直接导入法 它是一上课就把要解决的问题提出来的一种方法。如在讲切割定理时，先将定理的内容写在 黑板上，让学生分清已知求证后，师生共同证明。

2018年高三英语一轮总复习专题13Traveljournal(句型语法)

专题1.3 Travel journal 【学以致用】 三、重点句型剖析 1. It was my sister who first had the idea to cycle along the entire Mekong River from where it begins to where it ends. 首先想到要沿整个湄公河从源头到终点骑车旅行的人是我的姐姐。 【句式分析】 强调句型的基本结构：It is/was＋被强调的部分＋that/who＋其他部分。 (1)该句型中被强调部分通常是句子的主语、宾语、状语等，一般不强调谓语动词。 (2)如果被强调部分是表示人的词，用who或whom，也可以用that。强调其他成分都用that。 ①It was Mary who/that I met in the street yesterday.(强调宾语) 昨天我在街上遇见的是玛丽。 ②It was I that/who met Mary in the street yesterday.(强调主语) 昨天是我在街上遇见玛丽的。 ③It was in the street that I met Mary yesterday.(强调地点状语) 昨天我是在街上遇见的玛丽。 ④It was yesterday that I met Mary in the street.(强调时间状语) 是昨天我在街上遇见玛丽的。 【归纳拓展】 (1)not...until...所在句子的强调结构为：It is/was＋not until...＋that＋句子的其他部分。例如：It was not until the window was shut that I went downstairs.

2020年自我工作检讨书范文大全

自我工作检讨书范文篇一 尊敬的领导你好： 通过这件事，我感到这虽然是一件偶然发生的事情，但同时也是长期以来对自己放松要求，工作做风涣散的必然结果，这种不良思潮的最直接表现就是自由散漫!在这件事中，我还感到，自己在工作责任心上仍就非常欠缺。 在自己的思想中，仍就存在得过且过，混日子的应付思想。现在，我深深感到，这是一个非常危险的倾向!如果放任自己继续放纵和发展，那么，后果是极其严重的，甚至都无法想象会发生怎样的工作失误。此外，我也看到了这件事的恶劣影响，如果在工作中，大家都像我一样自由散漫，漫不经心，那怎么能及时把工作落实好.做好呢。 我会以此次的检讨书作为一面镜子，时时检点自己，批评和教育自己，自觉接受监督。要知羞而警醒，知羞而奋进，亡羊补牢、化羞耻为动力，努力做到决不迟到，决不违反公司规章制度，决不做让领导失望的事，同时我也要通过这次事件，提高我的思想认识，强化我的时间观念。 今天,我怀着愧疚和懊悔给写下这份检讨书,表示我对迟到的不良行为,深刻认识改正错误的决心!同事之间本应该互相学习，互相促进，而我这种表现，给同事们开了一个不好的先例，不利于公司的作风建设，刘总是非常的关心我们，爱护我们，所以我今后要听刘总的话，充分领会理解刘总对我们的要求，并保证以后努力要求自己.通过这件事情我深刻的感受到刘总对我这种破坏部门制度的心情，使我心理感到非常的愧疚，感谢刘总对我的这次深刻的教育。 我真诚地接受批评，并愿意接受处理。对于这一切我还将进一步深入总结，深刻反省，我保证以后不再无故迟到,恳请刘总相信我能够记取教训、改正错误。 检讨人：XXX XXXX年XX月XX日 自我工作检讨书范文篇二 尊敬的单位领导： 您好，我怀着十分愧疚和遗憾的心情向您递交这份工作失职的1000字检讨书。关于我在电信机房的管理工作中，因我个人的大意疏忽，态度不端正工作的不到位，我没有能够细致地做完工程的所有检查工作，以至于让现场施工人员将0DB机架的位置安装错误。 首先关于这项大的错误，我要做出深刻地检讨，这是我工作以来的错误、是工作失职。如今的我已是一名电信机房管理员，身处这个岗位我就应该深深意识自己所处岗位的作用，一名电信机房管理员是

谈谈数学课的几种导入方法

谈谈数学课的几种导入方法 人们都说：“万事开头难”。要想好好上一堂数学课，良好的开端是成功的一半。；这么多年来，我一直努力探索和试验，总结出了上好数学课的几种导入方法。 一、类比导入法 例如：在讲相似三角形性质时，可以从全等三角形性质为例类比。全等三角形的对应边、对应角、对应线段、对应周长等相等。那么相似三角形这几组量怎么样？这种方法使学生能从类推中促进知识的迁移，发现新知识。 二、温固知新导入法 温固知新的教学方法，可以将新旧知识有机的结合起来，使学生从旧知识的复习中自然获得新知识。例如：在讲切割定理时，先复习相交弦定理内容及证明，即“圆”内两条相交弦被交点分成的两条线段长的积相等。然后移动两弦使其交点在圆外有三种情况。这样学生较易理解切割线定理、推论的数学表达式，在此基础上引导学生叙述定理内容，并总结圆幂定理的共同处是表示线段积相等。区别在于相交弦定理是交点内分线段，而切割线定理，推论是外分线段、切线上定理的两端点重合。这样导入，学生能从旧知识的复习中，发现一串新知识，并且掌握了证明线段积相等的方法。 三、亲手实践导入法 亲手实践导入法是组织学生进行实践操作，通过学生自己动手动脑去探索知识，发现真理。例如在讲三角形内角和为１８０°时，让学生将三角形的三个内角剪下拼在一起。从而从实践中总结出三角形内角和为１８０°，使学生享受到发现真理的快乐。 四、反馈导入法 根据信息论的反馈原理，一上课就给学生提出一些问题，由学生的反馈效果给予肯定或纠正后导入新课。如在上直角三角形习题课时，课前可以先拟一个有代表性的习题让学生讨论。 五、设疑式导入法 设疑式导入法是根据中学生追根求源的心理特点，一上课就给学生创设一些疑问，创设矛盾，设置悬念，引起思考，使学生产生迫切学习的浓厚兴趣，诱导学生由疑到思，由思到知的一种方法。例如：有一个同学想依照亲戚家的三角形玻璃板割一块三角形，他能不能把玻璃带回家就割出同样的一块三角形呢？同学们议论纷纷。然后，我向同学们说，要解决这个问题要用到三角形的判定。现在我们就解决这个问题——全等三角形的判定。 六、演示教具导入法

数学课堂教学的几种导入方法

数学课堂教学的几种导入方法 常言道：“良好的开端是成功的一半。”同样一堂课的导入，对于一节课来说，有着不可低诂 的作用。我从事教学工作十多年来，总结出了几种较为有效的导入方法。 一、复习回顾导入法 孔子说：“温故而知新，可以为师焉”课前复习旧知识，不仅巩固了旧知识，而且为本节学习 新的知识做下了良好的铺垫，这样学生凭借已有的知识结构向未知的知识领域迈进，不仅符 合孔子的这一教学方法，而且也符合学生的认知道规律。应用这种导入法时，新旧知识之间 的联系，在联系的关键环节，我们要巧设疑问，，起到激发兴趣、调动欲望、引起思索的作用。举一个具体的例子，例如我在讲梯形中位线定理时，是这样导入的：“三角形中位线定理是什么呢？（三角形中位线的长是第三边的一半）那么梯形的中位线和梯形的底又有怎样的 关系呢？这节课我们就学习它们之间的关系——板书：梯形中位线定理。” 二、联系生活导入法 数学教学的目的就是解决生活中的实际问题，从生活中来，再到生活中去。如果我们在教学 中能用身边的实际例子引入新课，必定也能激发兴趣，调动他们。如我在讲相似三角形的性 质定理时，我是这样引入的。（教师指窗外远处移动信号铁塔）问：“同学们，远出的那铁塔高吗？大家猜猜它有多高？有没有办法准确地计算出它的高度？还有谁能计算出我们学校的 红旗杆的高度是多少呢/”这样他们自然七嘴八舌、跃跃欲试了这时候很自然的引入这节课， 并板书课题，学生的求知欲可想而知了。 三、设疑导入法 换句话说就是设置悬念进入新课的方法，真正体现因有疑而学习，因学习而无疑的教学理念。根据我多次的教训尝试，采用这种方法时，关键的一点是我们教师要把握好分寸，即问题的 难易程度，不“悬”学生就会不思而解，相反太“悬”学生就望而怯步，两者都不能达到我们所 设想的目的。看来这个问题就十分关键了。例如我在讲一元二次方程根与系数的关系时，我 首先出了这样一个题：“方程2x-4x-30=0的一个根为x=-3,不解方程，求出另一个根x=?” ,这时 我设计了这样一个问题：x=15÷(-3),请学生验算。结果学生代入原方程是正确的，于是就有了 好奇心，急于想搞清楚为什么？这时我顺势导入“其中的‘-3’是方程已知的一个根，那么15是 如何确定的呢？这就是我们今天所要学习的。”这样的导入自然就为新课的讲授作下了很好的铺垫。 四、利用实物导入 就是利用教师手中的教具、学生的学具、当时的情景等导入新课。例如我讲直角坐标系时让 学生准确的说处自己在班级中的位置，问：“用两个什么词确定的？”学生回答：“行”和“列”，这样进行新课就水到渠成了。又如在讲弦切角时，我先把圆规两角分开，将顶点放在事先在 黑板画好的圆上，摆成圆周角，然后圆规的一边不动，另一边绕顶点旋转到与圆相切时，让 学生观察此时这个角的特点，就自然地进入主题了。 其实，数学课堂教学的导入，方法远远不止这些，但不管猜用那一种方法，关键是看哪一种 方法能创造最佳课堂学习气氛和最大限度地调动学生的积极性，实现学生由被动变主动，由“要我学”变为“我要学”的新的教学理念。

人教版必修一Unit3Traveljournal教案设计

全国中小学“教学中的互联网搜索”优秀教学案例评选 教案设计

A. He doesn’t li ke her at all. B. He is a bit proud of her and admires her. C. He has to obey her because she is his sister. D. He thinks that her knowledge of geography is very poor. (2)Altogether there are______________ people who have to take the great bike trip. A. one B. two C. three D. four (3)According to the text, which of the following statements is not true? A. Wang Kun thinks that it is too cold and too high to start their trip in Qinghai. B. They found a large atlas with good maps in the library. C. At first, the Mekong River is small, and the water is clear and warm. D. The Mekong River finally flows into the South China Sea. (4)Which is the proper order according to the text? a. The Mekong River enters the South China Sea. b. The Mekong River begins at a glacier on a Tibetan mountain. c. At first, the Mekong River is small, and the water is clear and col d. d. The Mekong River enters Southeast Asia. e. The Mekong River travels across western Y unnan Province. f. The Mekong River leaves China. A. b, c, e, f, a, d B. b, c, e, f, d, a C. c, b, e, f, d, a D. c, b, f, e, a, d (5)It can be inferred from the passage that Wang Kun is a______________ person. A. brave B. kind C. timid D. careful 3. Language problems（猜测词义、分析长难句） While checking the answers with the whole class, deal with any language problems to see whether the students can guess the meanings of new vocabulary such as persuade, determined, altitude, etc. 1. It was my sister who first had the idea to cycle along the Mekong River from where it begins to where it ends. (It is/was. . . who/that. . . ) 2. Although she didn’t know the best way of getting to places, she insisted that we find the source of the river and begin our journey there. (insist that sb. do. . . ) 3. She gave me a determined look—the kind that said she wouldn’t change her mind. (the Attributive Clause) 4. It becomes rapids as it passes through deep valleys, traveling across western Yunnan Province. (the present participle used as adverbial) 4.Retell the text. 5.小组讨论、模拟采访：The students discuss in pairs: Wang Wei’s and Wang Kun’s similar and different attitudes about the trip (Comprehending Exercise 3 on Page 19).Then suppose you are a reporter and give an interview to your partner. Similar attitudes about the trip Different attitudes about the trip Both Wang Wei and Wang Kun think. . . 1. 2. Wang Wei believes. . . 1. 2.

工作自我检讨书范文

篇一：经典工作失误检讨书范本 工作检讨书范本 尊敬的各位领导： 由于本人的工作失误，导致出现了…………错误，给单位集体和工作秩序带来了一定的不良影响，我对此十分的愧疚。现在，我郑重对自己的错误行为进行深刻反思，深度挖掘犯下此次错误的原因，认真检讨自身思想、行为和作风中存在的各项问题，向组织表明改过自新、努力进步的决心，确保以后绝不会再犯类似错误，以优异成绩回报组织的信任和各位领导的关怀帮助。 （一）出现错误的原因 在承担本单位工作时，我因为疏忽大意，导致出现了………错误。出现该错误的主要原因是我本人工作态度不够端正，业务素质不够优秀，责任心有待加强。虽然存在非财会专业出身、接触工作时间短等客观原因，但自己确实存在学习意识淡薄、缺乏进取精神，思想态度不够端正、责任心有待加强等问题，这才是出现此次错误的最主要原因。我深知作为财会人员，拥有过硬的业务本领和系统的专业知识十分重要，可是因为自身的懒惰，平时不注意系统学习和主动向老同志请教，导致进步较慢、工作较为吃力，现在想来十分的后悔。作为财会人员，理应高度认识到自身工作的重要性、努力恪尽职守、精益求精，工作中不能出现任何的瑕疵，可是自己以前思想觉悟不高、认识不够深刻、态度 - 1 - 不够端正，导致工作作风不够踏实深入，以至于疏忽大意出现了此次错误，辜负了领导和同事们的信任。 （三）整改措施 犯了此次错误，不仅给单位的正常工作带来了不良影响，更辜负了领导和同志们对自己的一片苦心。我现在十分的内疚，深感自责。错误已经铸就，除了自责忏悔，更重要的应是思考如何改正错误。我会努力反省、认真自查，深刻反思自身问题与不足，并积极思考如何努力提高、改进工作，保证不在犯下类似错误。一是认真自省自查，深刻反省自身错误。对自己思想上、作风上的错误根源进行深挖细找，并认清其可能造成的严重后果。结合各位领导同志对自己的批评指正深刻自省自查，真正给自己“洗洗澡、治治病”，切实找出自己的病患所在、症结所在，努力改正克服，主动进步提高。 二是加强学习进步，不断提高业务能力。作为非财会人员出身，自己能力不足、知识不够，要想做好本职工作，必须努力加强学习提高，不断充电加餐。一方面要努力钻研专业知识，主动加强系统学习，通过自主学习提高自身业务能力；另一方面要向老同志虚心学习，多问多学多看，主动向领导咨询、向老同志请教，加强沟通交流，找准自身位臵、尽快融入角色。 三是端正工作态度，虚心接受批评指正。要不断的提高思想 - 2 - 认知，端正工作态度，该进工作作风，切实改掉懒惰、散漫等坏毛病，克服不够专心、马虎大意等缺点。并在工作中认真开展批评和自我批评，主动接受各位领导和同志们的监督指导，正确认识善意的批评指正，努力培养爱岗敬业、尽忠职守的正确观念。 - 3 - 篇二：工作失职的自我检讨书 工作失职的自我检讨书一 尊敬的各位领导以及各位同事： 大家好！ 本人xx年2月16日担任安徽省巨龙清洗有限公司总经理一职。几月来，我认真反思，深刻自剖，为自己的行为感到了深深地愧疚和不安，在此，我谨向各位领导同事做出深刻检讨，并将我几月以来的思想反思结果向各级领导、同事汇报如下： 自工作以来一直对自己放松要求，工作作风涣散的必然结果。经过最近的反思，我对自己这些月的工作成长经历进行了详细回忆和分析。记得刚上班的时候，我对自己的要求还是比较高的，时时处处也都能遵守相关规章制度，从而努力完成各项工作。但近几月来，由于工作

谈小学数学课堂导入的方法

谈小学数学课堂导入的方法 小学数学课的导入方式还有很多种,如实物演示、类比迁移、实际操作、做游戏等等,远远不 止以上的物种,但是不管采用哪种导入方式都要围绕一个目标,那就是为学生学习新知创造一 个和谐、愉悦教学氛围。艺术的新课导入能使枯燥无味的数学内容变得妙趣横生,能唤起学生 的积极思维,激发他们的求知欲望,能诱发他们全身心地投入学习。只要我们是教育的有心人, 一定都能为学生的发展注入鲜活的能源。教学的艺术不在于传授本领,而在于激励、唤醒、鼓舞,教师要成为学生学习中的指引者。教学中教师要根据教材及学生的特点,灵活掌握导入技能,下面就在导入时应该注意的几个问做简单的介绍: 一、开门见山式 新课一开始，就直接揭示课题，把教学目的、教学内容以及本课所要达到的要求直截了当地 呈现给学生，使学生明确所要完成的学习任务。这样可以把学生的注意、思维、兴趣引向这 一问题的探索上。这种类型的导入新课，要求教师的语言简练、生动、明确，特点富于鼓动性，使学生产生一种需要感、紧迫感，激发起学生的学习动机。 二、创设问题情境的导入方式 儿童是具有主动性的，但需要所教东西符合儿童的发展需要，利于其兴趣的激发，才能开展 良好的教学活动. 小学生学习积极性的产生，一般也是其产生了学习兴趣和强烈的学习欲望，才能真正主动参与教师的教学活动，成为学习的主体. 而问题情境的有效创设，能够让学生置身于具体的情境之中，激发其学习的兴趣与欲望，从而更加主动的进行知识的学习与思考.例如：在教学“分数的大小”过程中，教师可以提前准备一些月饼，并创设中秋节的情境，然后 引导学生思考一下，中秋节时大家围坐在一起分月饼吃，一个小朋友吃了月饼的四分之一， 而另一个小朋友想吃的更多一些，那么她可以吃多少呢？引导学生试着动手切一切月饼，并 思考开放性的答案，可知结果为三分之一或二分之一. 这样，在已有生活经验的基础上，学生对如何分割月饼也会更感兴趣，并在实际的动手操作中，寻找问题的解决方法，从而更好地 学习数学，更乐于学习数学，并引导其树立用所学数学知识解决生活中的数学问题的意识与 能力. 三、简单明了。 现代教育的突出特征是讲究效益和效率,要求教师要有良好的教学效能感。课前的导入是引子,导入时不能夸夸奇谈占用大量时间,重点是导入后的教学,所以上课时教师力求要做到简单,通 过简单的情境、故事、游戏、问题导入新课。也就是说教师应在短时间内使学生迅速地集中 注意力,激发求知欲望和思维活动,引起学习新知识的兴趣,全身心地投入学 四、对比孕伏式 有比较才能有鉴别。在新知识初步掌握后，要适时与旧知进行辨别对比，这样可以加深对新 知的理解和巩固。在导入新课这一环节中应该考虑这一点，及早孕伏，便于比较。孕伏可以 是基础知识，也可以是技能技巧，可以是题型结构，也可以是解题思路和解题方法。 这种导新方式的优点在于逻辑性强，课堂结构层次分明，知识脉络清楚。缺点在于当新概念 还未完全形成，新技能还未牢固掌握时就进行对比，很难达到预期效果，势必产生负迁移。 五、合理运用多媒体导入 在信息技术迅速发展的时代背景下，一些现代手段也被逐渐地引进教育教学中，并成为教师 增强教学效果的一条有效的途径与手段。多媒体在教学中的有效应用有着较多的优势，其可 以更好地渲染教学氛围，吸引学生的目光，以为教师的教学开展提供了非常大的便利。同时，其也拥有着直观性、形象性较强等特征，能够使一些枯燥、死板的知识变得更加的生动、鲜

因个人工作失误检讨书范文

因个人工作失误检讨书范文 工作失误在我们平常工作中也是很平常的事，大家刚刚工作的时候是不是也是犯了很多的错误呀。下面是由出guo为大家的“因个人工作失误检讨书范文”，仅供参考，欢迎大家阅读。 尊敬的领导： 您好！ 首先怀着十分愧疚的心情，对xx领导表示真诚的歉意。对于20××年x月x日我施工单位一施工人员xx做管道刷油漆登高作业时没有按照规定佩戴安全带，对于安环部的处罚，我项目部及时把罚款已交。 针对目前我项目存在的一些安全质量问题，我进行了深刻反思和自我检讨，对此出现的问题我深深意识到自身对工程质量安全的认识没有到位，没有深入实践本工程“安全第一”的管理模式，没有切实履行好作为项目主要负责人对安全把控的义务，在管理过程中，思想松懈，心存侥幸。员工在具体施工中存在的问题进行分析：执行规章制度不坚决、不认真，施工现场管理混乱，工人安全意识不强等问题，对照自己在安全方面存在的问题进行了深入查找和分析，使自己深感自身的安全行为离“安全第一”的要求还有不少差距。安全第一的思想还没有牢固树立，安全责任意识淡薄。主动参加安全教育积极性不高，对事关安全问题不够敏感。对相关安全文件、通知通报、典型事故案例学习不到位，没有结合实际，细致的、有针对性的查找自

身存在的安全隐患。经过我的认真总结，主要是由于以下几个方面导致问题的发生： 片面追求工程进度，没有将施工安全与工程进度牢牢地结合起来，存在一定的侥幸心理，对施工安全管理工作不扎实，由麻痹大意的思想存在。 现场管控不到位。对施工的过程管理缺乏力度，采取措施不得力，未能长期深入一线，没能将现场工作规范化、标准化，没能严格的遵循规章制度、管理上存在一定的随意性，导致施工管理上的执行力下降，导致施工管理中一些容易出现的不良习惯开始冒头，对现场管理抓的不细、对规章制度执行不严。 对此，我在此向xx领导管理部门表示深深的歉意，因为我项目部工作上的失误而给工程带来了诸多隐患，我表示深深的自责，同时给我项目部的全体员工敲响了警钟。 我部将在以后的工作中引以为戒，狠抓现场管理，严谨工作作风，集中精力，务实工作，以高要求、严格标准来规范施工，对时光能够现场存在问题身体力行，时刻牢记肩负的安全责任。 此致 敬礼！ 检讨人：xxx 20xx年x月x日 尊敬的领导： 您好！