第一文献nature Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors

Hexon-chimaeric adenovirus serotype5vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity

Diane M.Roberts1,Anjali Nanda1,Menzo J.E.Havenga2,Peter Abbink1,Diana M.Lynch1,Bonnie A.Ewald1, Jinyan Liu1,Anna R.Thorner1,Patricia E.Swanson1,Darci A.Gorgone1,Michelle A.Lifton1,

Angelique A.C.Lemckert2,Lennart Holterman2,Bing Chen3,Athmanundh Dilraj4,Angela Carville5,

Keith G.Mans?eld5,Jaap Goudsmit2&Dan H.Barouch1

A common viral immune evasion strategy involves mutating viral surface proteins in order to evade host neutralizing antibodies. Such immune evasion tactics have not previously been intention-ally applied to the development of novel viral gene delivery vectors that overcome the critical problem of anti-vector immunity. Recombinant,replication-incompetent adenovirus serotype5 (rAd5)vector-based vaccines for human immunode?ciency virus type1and other pathogens have proved highly immunogenic in preclinical studies1,2but will probably be limited by the high prevalence of pre-existing anti-Ad5immunity in human popu-lations,particularly in the developing world3–6.Here we show that rAd5vectors can be engineered to circumvent anti-Ad5immunity. We constructed novel chimaeric rAd5vectors in which the seven short hypervariable regions(HVRs)on the surface of the Ad5 hexon protein were replaced with the corresponding HVRs from the rare adenovirus serotype Ad48.These HVR-chimaeric rAd5 vectors were produced at high titres and were stable through serial passages in vitro.HVR-chimaeric rAd5vectors expressing simian immunode?ciency virus Gag proved comparably immunogenic to parental rAd5vectors in naive mice and rhesus monkeys.In the presence of high levels of pre-existing anti-Ad5immunity,the immunogenicity of HVR-chimaeric rAd5vectors was not detec-tably suppressed,whereas the immunogenicity of parental rAd5 vectors was abrogated.These data demonstrate that functionally relevant Ad5-speci?c neutralizing antibodies are focused on epi-topes located within the hexon HVRs.Moreover,these studies show that recombinant viral vectors can be engineered to circum-vent pre-existing anti-vector immunity by removing key neutra-lizing epitopes on the surface of viral capsid proteins.Such chimaeric viral vectors may have important practical implications for vaccination and gene therapy.

Anti-vector immunity represents a key limitation of current recombinant viral gene delivery vectors.Pre-existing anti-vector immunity has been shown to suppress the immunogenicity of rAd5vector-based vaccines,and the generation of anti-vector immunity after immune priming has been demonstrated to limit the ef?ciency of homologous boost immunizations3,7,8.Our labora-tory and others have recently reported that dominant Ad5-speci?c neutralizing antibodies are directed primarily against the Ad5hexon major capsid protein6,9,suggesting the potential utility of hexon modi?cation strategies to construct modi?ed rAd5vectors that circumvent anti-Ad5immunity.Hexon exchanges among adeno-viruses from different virus subgroups,however,have proven limited by viral structural constraints9,10.We sought to alter the antigenicity of the Ad5hexon without perturbing its core structure by exchanging only the seven short HVRs on the surface of the Ad5hexon protein,as these HVRs contain the majority of sequence variability among adenovirus serotypes11.The crystal structure of the hexon protein reveals a homotrimer of subunits each consisting of a double barrel core,although the HVRs are not fully resolved in the re?ned structure12,13.We therefore modelled the HVRs with reasonable geometry with respect to the rest of the molecule in O14and produced ribbon diagrams and space-?lling models using MolScript15.This model suggests that the HVRs in fact de?ne most of the solvent-exposed surface of the hexon trimer and thus may contain key Ad5-speci?c neutralizing antibody epitopes(Fig.1a).

We constructed chimaeric,replication-incompetent,E1/E3-deleted rAd5vectors in which either the?rst and most diverse hexon HVR,or alternatively all seven hexon HVRs,were speci?cally replaced with the corresponding HVRs from Ad48,which has particularly low seroprevalence in humans4(Fig.1b).We termed these vectors rAd5HVR48(1)and rAd5HVR48(1–7),respectively.We did not alter the sequences of the hexon regions between the HVRs,as they form key elements of secondary structure within the hexon core and thus may be critical for hexon folding and virus stability. Consistent with these observations,our attempts to date to exchange larger regions or entire domains of the Ad5hexon have failed to rescue virus(data not shown).In contrast,rAd5HVR48(1)and rAd5HVR48(1–7)vectors grew ef?ciently to high titres,although ?nal yields of these chimaeric vectors were still three-to?vefold lower than yields of the parental rAd5vectors.Transgene expression from rAd5HVR48(1)and rAd5HVR48(1–7)vectors expressing simian immunode?ciency virus(SIV)Gag proved comparable with that of rAd5vectors,as measured by infection of A549cells with varying amounts of virus followed by analysis of cell lysates by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)(Fig.1c).Moreover, speci?c infectivities of the chimaeric vectors were similar to those of rAd5vectors,with virus particle to plaque-forming unit ratios,30. In addition,rAd5HVR48(1–7)-Gag vectors remained stable for at least15serial passages in vitro without detectable loss of the transgene(Fig.1d)or changes to the chimaeric hexon sequence (data not shown).

We assessed the immunogenicity of rAd5,rAd5HVR48(1)and rAd5HVR48(1–7)vectors expressing SIV Gag in C57/BL6mice either with or without anti-Ad5immunity.Groups of mice were pre-immunized twice with1010virus particles of rAd5-Empty to generate high levels of anti-Ad5immunity.These mice had Ad5-speci?c neutralizing antibody titres of8,192–16,384,which represent the

1Division of Viral Pathogenesis,Beth Israel Deaconess Medical Center,Harvard Medical School,Boston,Massachusetts02215,USA.2Crucell Holland BV,2301CA,Leiden,

The Netherlands.3Laboratory of Molecular Medicine,Children’s Hospital,Harvard Medical School,Boston,Massachusetts02115,USA.4South African Medical Research Council, Durban4001,South Africa.5New England Primate Research Center,Southborough,Massachusetts01772,USA.

upper bound of neutralizing antibody titres found in humans in sub-Saharan Africa 5,6,16.Naive mice (Fig.2a,c,e,g)and mice with anti-Ad5immunity (Fig.2b,d,f,h)(n ?4per group)were immunized intramuscularly with a single injection of 109,108,107,or 106virus particles of rAd5-Gag,rAd5HVR48(1)-Gag or rAd5HVR48(1–7)-Gag.Gag-speci?c CD8tT lymphocyte responses speci?c for the domi-nant D b -restricted AL11epitope (AAVKNWMTQTL)7were assessed by D b /AL11tetramer binding assays.All three vectors proved comparably immunogenic in naive mice,even at the dose-limiting level of 107virus particles (Fig.2e).These data show that modifying the hexon HVRs does not diminish the potent cellular immune responses elicited by rAd5vectors.

In mice with anti-Ad5immunity,the immunogenicity of rAd5-Gag was abrogated at all doses tested (Fig.2b,d,f).The immuno-genicity of rAd5HVR48(1)-Gag was similarly suppressed,indicating that exchanging only the ?rst hexon HVR was insuf?cient to circumvent high levels of anti-Ad5immunity.The immunogenicity of rAd5HVR48(1–7)-Gag,however,remained essentially unaffected by anti-Ad5immunity,even at the dose-limiting level of 107virus particles (Fig.2f).In fact,responses elicited by rAd5HVR48(1–7)-Gag were signi?cantly higher than those elicited by rAd5-Gag or rAd5HVR48(1)-Gag in mice with anti-Ad5immunity (P ,0.001,comparing tetramer binding responses on day 21by analysis of variance (ANOVA)with Bonferroni adjustments to account for multiple comparisons).These data demonstrate that simultaneously exchanging all seven hexon HVRs results in a vector that effectively evades anti-Ad5immunity in mice.Functional interferon (IFN)-g ELISPOT assays in response to a pool of overlapping Gag peptides,the CD8tT lymphocyte epitopes AL11and KV9,and the CD4tT lymphocyte epitope DD13con?rmed these tetramer binding assays (Fig.2i,j).

To evaluate further the immunogenicity of the chimaeric rAd5HVR48(1–7)vector,we compared the immunogenicity of rAd5-Gag and rAd5HVR48(1–7)-Gag with the rare serotype vectors rAd35-Gag 4,7and rAd48-Gag.In naive mice,rAd5-Gag and rAd5HVR48(1–7)-Gag proved signi?cantly more immunogenic than rAd35-Gag and rAd48-Gag at the lower dose of 107virus particles (Fig.2k;P ,0.001),consistent with the lower immuno-genicity of rare serotype recombinant adenovirus vectors as com-pared with rAd5vectors in preclinical studies to date 3,7.In mice with anti-Ad5immunity,107virus particles of rAd5HVR48(1–7)-Gag proved signi?cantly more immunogenic than rAd5,rAd35and rAd48vectors (Fig.2l;P ,0.001),re?ecting the intrinsic potency of this chimaeric vector combined with its capacity to circumvent anti-Ad5immunity.

We next evaluated the immunogenicity of heterologous recombi-nant adenovirus prime–boost regimens in mice either with or with-out anti-Ad5immunity.Groups of mice (n ?4per group)were primed on day 0with 109virus particles of rAd35-Gag and then boosted on day 28with 109virus particles of rAd5HVR48(1–7)-Gag,rAd35-Gag,or rAd5-Gag.Naive mice primed with rAd35-Gag were boosted ef?ciently and comparably by the heterologous vectors rAd5HVR48(1–7)-Gag and rAd5-Gag (Fig.3a,c).In contrast,re-administration of the homologous vector rAd35-Gag proved inef-fective,presumably due to the generation of anti-Ad35immunity by the priming immunization.In mice with pre-existing anti-Ad5immunity (Fig.3b,d),rAd5HVR48(1–7)-Gag proved signi?cantly more potent than both rAd5-Gag and rAd35-Gag as a boosting vector (P ,0.001,comparing tetramer binding responses on day 49).These data suggest that rAd5HVR48(1–7)vectors function essentially as a novel serotype distinct from rAd5vectors.Moreover,these studies show that rAd5HVR48(1–7)vectors remain highly immunogenic both as a prime and as a boost in the presence of high levels of anti-Ad5immunity that ablate the immunogenicity of rAd5vectors.

We measured vector-speci?c neutralizing antibody titres in mice immunized either once (Fig.4a)or twice (Fig.4b)with 1010

virus

Figure 1|Construction of hexon HVR-chimaeric rAd5vectors.a ,Ad5hexon trimer structure (Protein Data Bank 1P30)13with modelled and highlighted HVRs (HVR1,red;HVR2,green;HVR3,pink;HVR4,light blue;HVR5,yellow;HVR6,blue;HVR7,cyan).The remainder of the hexon trimer is shown in grey.The HVR1loop,for which there are essentially no experimental constraints,was modelled arbitrarily,maintaining

stereochemically correct geometry and avoiding self-collision.Ribbon

diagrams (left panels)and space-?lling models (right panels)are shown for both side views (upper panels)and top views (lower panels)of a hexon trimer.b ,Schematic cloning strategy to construct rAd5HVR48(1)and rAd5HVR48(1–7)vectors by replacing either the ?rst HVR or all seven HVRs,respectively,with the corresponding regions from Ad48.c ,SIV Gag expression from rAd5-Gag,rAd5HVR48(1)-Gag and rAd5HVR48(1–7)-Gag vectors.Gag p27ELISA analysis of cell lysates is shown after infection of A549cells with 1010,109,or 108virus particles (vp)of each vector.Error bars are means ^s.e.m.d ,Transgene stability of rAd5HVR48(1–7)-Gag vectors through 15serial passages.PCR reactions were performed to amplify the transgene region using viral DNA extracted from crude lysates from

passages 2–15and then analysed by 0.8%agarose gel electrophoresis.PCR controls included the plasmid pAdApt-Gag (t),the plasmid pAdApt-Empty (2)and water (W).LETTERS

NATURE

particles of rAd5-Gag,rAd5HVR48(1–7)-Gag,or rAd35-Gag.As expected,mice that received rAd5-Gag developed high titres of Ad5-speci?c neutralizing antibodies but substantially lower titres of Ad5HVR48(1–7)-speci?c neutralizing antibodies,con?rming that

the majority of Ad5-speci?c neutralizing antibodies are directed against the hexon HVRs.Conversely,mice that received rAd5HVR48(1–7)-Gag developed high titres of Ad5HVR48(1–7)-speci?c neutralizing antibodies but markedly lower titres of Ad5-speci?c neutralizing antibodies.These mice also developed high titres of Ad48-speci?c neutralizing antibodies,suggesting that the HVRs in this chimaeric vector are in fact presented in confor-mations comparable with their wild-type orientations in Ad48.Thus,exchanging the HVRs effectively swapped the predominant serologic determinants of the virus from Ad5to Ad48.We also measured Gag-speci?c antibody responses in these mice by ELISA (Fig.4c).High titres of Gag-speci?c antibodies were elicited by both rAd5-Gag and rAd5HVR48(1–7)-Gag,although there was a trend towards threefold lower antibody titres elicited by rAd5HVR48(1–7)-Gag.In contrast,rAd35-Gag failed to generate detectable Gag-speci?c antibodies in this system,consistent with our previous observations 7.We next assessed vector-speci?c neutralizing antibody titres in 265serum samples from healthy individuals in South Africa (Fig.4d).The median Ad5-speci?c neutralizing antibody titre in these samples was 1,024,whereas the median Ad5HVR48(1–7)-speci?c neutralizing antibody titre was signi?cantly lower at 128(P ,0.0001,Wilcoxon rank-sum test).These data suggest that 85–90%of Ad5-speci?c neutralizing antibodies in humans are directed against the hexon HVRs.The residual low-titre neutralizing antibodies against rAd5HVR48(1–7)presumably represent Ad5?bre-and penton-speci?c neutralizing antibodies,because Ad48-speci?c neutralizing antibodies were particularly low in these samples.In previous adoptive transfer studies in mice,we demon-strated that Ad5?bre-and penton-speci?c neutralizing antibodies did not ef?ciently suppress rAd5vaccine immunogenicity 6,consist-ent with the observations in the present study that rAd5HVR48(1–7)vectors effectively circumvented anti-Ad5immunity.Moreover,serum samples with Ad48-but not Ad5-speci?c neutralizing antibodies also exhibited neutralizing activity against rAd5HVR48(1–7)(data not shown),supporting the conclusion that dominant neutralizing antibodies are directed primarily against the hexon HVRs.

To con?rm the murine immunogenicity studies,we performed

a

Figure 3|Immunogenicity of heterologous recombinant adenovirus prime–boost regimens.Naive C57/BL6mice (a ,c )or C57/BL6mice with anti-Ad5immunity (b ,d )were primed on day 0with 109virus particles of rAd35-Gag and boosted on day 28with 109virus particles of rAd5HVR48(1–7)-Gag,rAd35-Gag or rAd5-Gag.Arrows indicate immunizations.a ,b ,Gag epitope-speci?c CD8tT lymphocyte responses were assessed by D b /AL11tetramer binding assays at multiple time points after immunization.c ,d ,Gag-speci?c cellular immune responses to pooled Gag peptides as well as to AL11,KV9and DD13epitope peptides were assessed by IFN-g ELISPOT assays on day 56after the primary immunization.Error bars are means ^

s.e.m.

Figure 2|Cellular immune responses elicited by hexon HVR-chimaeric rAd5vectors.Naive C57/BL6mice (a ,c ,e ,g )or C57/BL6mice with anti-Ad5immunity (b ,d ,f ,h )were immunized intramuscularly with 109(a ,b ),108(c ,d ),107(e ,f )or 106(g ,h )virus particles of rAd5-Gag (open circles),rAd5HVR48(1)-Gag (?lled squares),or rAd5HVR48(1–7)-Gag (?lled triangles).a –h ,Gag epitope-speci?c CD8tT lymphocyte responses were assessed by D b /AL11tetramer binding assays at multiple time points after immunization.i ,j ,Gag-speci?c cellular immune responses to pooled Gag peptides as well as to AL11,KV9and DD13epitope peptides were assessed by IFN-g ELISPOT assays on day 28after immunization in mice that received 108virus particles of each vector.Spot-forming cells (SFC)per million splenocytes are shown.k ,l ,Naive mice or mice with anti-Ad5

immunity were immunized intramuscularly with 109or 107virus particles of rAd5-Gag,rAd5HVR48(1–7)-Gag,rAd35-Gag,or rAd48-Gag.Gag epitope-speci?c CD8tT lymphocyte responses were assessed by D b /AL11tetramer binding assays on day 21after immunization.Error bars are means ^s.e.m.

NATURE

LETTERS

pilot study comparing the immunogenicity of rAd5-Gag and rAd5HVR48(1–7)-Gag in ten Mamu-A*01-negative rhesus monkeys (Fig.5).Monkeys were pre-immunized twice with 1011virus particles of rAd5-Empty to generate Ad5-speci?c neutralizing antibody titres of 16,384–32,768.Naive monkeys and monkeys with anti-Ad5immunity were then immunized intramuscularly with a single injection of 1011virus particles of rAd5-Gag or rAd5HVR48(1–7)-Gag.In naive monkeys (n ?3per group),both vectors elicited potent and comparable Gag-speci?c IFN-g ELISPOT responses (Fig.5a,b).Multiparameter intracellular cytokine staining (ICS)assays 17also suggested that these responses were comparable and consisted primarily of central memory CD8tT lymphocyte responses (CD3tCD8tCD28tCD95t)and effector memory CD8tT lymphocyte responses (CD3tCD8tCD282CD95t),although lower frequencies of CD4tcentral memory T lymphocyte responses (CD3tCD4tCD28tCD95t)were also observed (Fig.5c,d).In monkeys with anti-Ad5immunity (n ?2per group),low responses were still detected after rAd5-Gag immunization,presumably as a result of the high dose of the vaccine used in this study.These responses,however,were approximately fourfold lower than those observed in naive monkeys (Fig.5a,c),consistent with the results of previous studies 8.In contrast,responses elicited by rAd5HVR48(1–7)-Gag were not detectably suppressed by anti-Ad5immunity (Fig.5b,d).Although statistical analyses could not be performed due to the limited number of animals in this pilot study,these data nevertheless show that rAd5HVR48(1–7)vectors are highly immunogenic in nonhuman primates with anti-Ad5immunity.

These studies demonstrate that targeted HVR modi?cation strat-egies can be used to construct chimaeric rAd5vectors that effectively circumvent anti-Ad5immunity in both mice and rhesus monkeys.Previous reports have shown that exchanging complete hexon genes between viruses from different adenovirus subgroups results in non-viable or poorly viable viruses 9,presumably due to viral structural constraints.In particular,highly immunogenic adenovirus subgroup C vectors (such as rAd5vectors)containing hexons from rare serotype adenovirus subgroup D viruses (such as Ad48)have not previously been successfully constructed.We speculate that exchanging only the seven short HVRs on the surface of the Ad5

hexon protein effectively preserves the hexon core structure while removing key neutralizing determinants.The HVR-chimaeric rAd5vectors also preserve many favourable features of rAd5vectors,including vector stability,speci?c infectivity,high levels of transgene expression and potent immunogenicity.Production yields of the rAd5HVR48(1–7)vectors,however,remained several-fold lower than rAd5vectors,suggesting that these vectors can be further optimized.It should also be possible to construct a series of HVR-modi?ed rAd5vectors with HVRs derived from other adenovirus serotypes as well as with synthetic sequences to facilitate heter-ologous recombinant adenovirus prime–boost vaccine regimens,although the extent of HVR sequence constraints in these chimaeric vectors remains to be determined.

The observations that rAd5HVR48(1–7)vectors exhibit primarily the serologic properties of Ad48rather than Ad5in vitro and effectively circumvent anti-Ad5immunity in vivo demonstrate that dominant Ad5-speci?c neutralizing antibodies are focused primarily on epitopes within the hexon HVRs.We estimate that 10–15%of Ad5-speci?c neutralizing antibodies are directed against other Ad5capsid proteins,including ?bre and penton 18,19,based on virus neutralization studies using murine and human serum samples (Fig.4).Fibre-and penton-speci?c neutralizing antibodies,however,are probably less relevant than hexon-speci?c neutralizing anti-bodies,as they are typically lower in titre and also seem inef?cient at suppressing rAd5vaccine immunogenicity in vivo 6,perhaps re?ecting different mechanisms of virus neutralization 20.Our con-clusion that functionally relevant Ad5-speci?c neutralizing anti-bodies are focused primarily on the hexon HVRs is also consistent with studies that have shown that these solvent-exposed loops comprise the majority of adenovirus serotype-speci?c sequence variability 11,13.We cannot,however,exclude the possibility that Ad5-speci?c neutralizing antibodies against other epitopes as well as Ad5-speci?c cellular immune responses may have important secondary roles in certain settings.

These studies have major implications for the development of recombinant viral vectors for vaccination and gene therapy.The identi?cation and speci?c removal of dominant neutralizing anti-body epitopes on the surface of viral capsid proteins offers a novel strategy to create viral vectors that evade pre-existing neutralizing antibody responses and that overcome the critical limitation of anti-vector immunity.In particular,HVR-chimaeric rAd5vectors may prove useful as vaccine vectors for HIV-1and other pathogens

that

Figure 5|Immunogenicity of hexon HVR-chimaeric rAd5vectors in rhesus monkeys.Naive rhesus monkeys or rhesus monkeys with anti-Ad5immunity were immunized intramuscularly with 1011virus particles of rAd5-Gag (a ,c )or rAd5HVR48(1–7)-Gag (b ,d ).a ,b ,Gag-speci?c cellular immune responses were assessed by IFN-g ELISPOTassays at multiple time points after immunization.c ,d ,Gag-speci?c CD4tand CD8tcentral memory (CM;CD28tCD95t)and effector memory (EM;CD282CD95t)T lymphocyte responses were evaluated by pooled peptide IFN-g ICS assays at week 4after

immunization.

Figure 4|Humoral immune responses to hexon HVR-chimaeric rAd5vectors.a –c ,Naive mice were primed at week 0and boosted at week 4with 1010virus particles of rAd5-Gag,rAd5HVR48(1–7)-Gag,or rAd35-Gag.a ,b ,Ad5-speci?c (white bars),Ad5HVR48(1–7)-speci?c (grey bars)and Ad48-speci?c (black bars)neutralizing antibody titres were assessed by virus neutralization assays using serum samples obtained at week 4(a )and week 8(b ).c ,Gag-speci?c antibodies were assessed at weeks 0(white bars),4(grey bars)and 8(black bars)by ELISA.d ,Ad5-speci?c,Ad5HVR48(1–7)-speci?c and Ad48-speci?c neutralizing antibody titres were assessed in 265serum samples from South Africa and are presented as box-and-whisker plots (see Methods).Error bars are means ^s.e.m.LETTERS

NATURE

are endemic in the developing world,where the vast majority of individuals have high levels of pre-existing anti-Ad5immunity. METHODS

Vector cloning and production.E1/E3-deleted,replication-incompetent rAd5 vectors containing chimaeric hexon genes were constructed using plasmid/ cosmid recombination systems as described4,21.Partial Ad5hexon genes contain-ing the Ad5HVRs exchanged with the corresponding regions from Ad48were produced synthetically(GeneART)and cloned as Apa I-Hpa I fragments into a shuttle plasmid containing the complete Ad5hexon gene.The Ad5HVR regions were de?ned as amino acids136–165(HVR1),188–194(HVR2),212–220 (HVR3),248–258(HVR4),268–281(HVR5),305–310(HVR6)and418–451 (HVR7).Asc I-Asc I fragments containing the complete chimaeric hexon genes were then excised from the shuttle plasmids and used to replace the correspond-ing regions in the Ad5cosmid pWE.Ad5.A?II-rITR.dE3.The resultant mutant Ad5cosmids together with the adaptor plasmid pAdApt expressing codon-optimized SIVmac239Gag under control of a CMV promoter were co-transfected into complementing PER.C6/55K cells,and homologous recombi-nation yielded rAd5HVR48(1)-Gag and rAd5HVR48(1–7)-Gag vectors.These vectors were plaque-puri?ed,expanded and puri?ed by CsCl gradient centrifu-gation.Replication-incompetent rAd48vectors were constructed using methods we have described for other serotypes4and exhibited comparable expression and yields.

Animals and immunizations.Six-to-eight-week-old C57/BL6mice(Charles River Laboratories)were injected intramuscularly with varying doses of replica-tion-incompetent recombinant adenovirus vectors expressing SIV Gag in100m l sterile PBS divided equally in both quadriceps muscles.T o induce active anti-vector immunity,mice were pre-immunized intramuscularly twice,separated by a4-week interval,with1010virus particles of rAd5-Empty in100m l sterile PBS. Adult outbred rhesus monkeys that did not express the Mamu-A*01class I allele were injected intramuscularly with1011virus particles of recombinant adeno-virus vectors expressing SIV Gag in1ml sterile PBS divided equally in both quadriceps muscles.T o induce active anti-vector immunity,monkeys were pre-immunized intramuscularly twice,separated by an8-week interval,with1011 virus particles rAd5-Empty in1ml sterile PBS.

Tetramer binding assays.Tetrameric H-2D b complexes folded around the immunodominant SIV Gag AL11epitope(AA VKNWMTQTL)were prepared and used to stain epitope-speci?c CD8tT lymphocytes from C57/BL6mice as described7.Samples were analysed by two-colour?ow cytometry on a FACS Array(BD Pharmingen),and gated CD8tT lymphocytes were examined for staining with the D b/AL11tetramer.CD8tT lymphocytes from naive mice exhibited,0.1%tetramer staining.

ELISPOT assays.SIV Gag-speci?c cellular immune responses in splenocytes from vaccinated mice and peripheral blood mononuclear cells(PBMCs)from vaccinated monkeys were assessed by IFN-g ELISPOT assays in response to overlapping15-amino-acid peptides spanning the SIVmac239Gag protein(NIH AIDS Research and Reference Reagent Program)as well as epitope peptides as described6,7,22.

ICS assays.SIV Gag-speci?c CD4tand CD8tT lymphocyte responses in PBMCs from vaccinated monkeys were assessed by multiparameter ICS assays as described17.Cells were stained with monoclonal antibodies against CD4-FITC (L200),CD95-PE(DX2),CD28-PerCP-Cy5.5(L293),IFN-g-PE-Cy7(B27),IL-2-APC(MQ1-17H12),CD3-Alexa700(SP34)and CD8-APC-Cy7(SK1)(BD Biosciences).

Virus neutralization assays.Ad5-speci?c,Ad5HVR48(1–7)-speci?c and Ad48-speci?c neutralizing antibody titres in murine and human serum samples were measured by luciferase-based virus neutralization assays as described16. Serum samples from healthy individuals randomly selected from a South African Medical Research Council measles vaccine study were used for the human adenovirus seroprevalence studies.Neutralization titres were de?ned as the maximum serum dilution that neutralized90%of luciferase activity. ELISAs.Gag-speci?c antibody responses in vaccinated mice were assessed by a direct ELISA using puri?ed recombinant SIV Gag protein(Intracel)as described7. Statistical analyses.Statistical analyses were performed with GraphPad Prism version4.01(GraphPad Software).Immune response data are presented as means with standard https://www.sodocs.net/doc/61798228.html,parisons of mean immune responses were performed by two-tailed ANOVA with Bonferroni adjustments to account for multiple comparisons.Neutralizing antibody data using human serum samples are presented as box-and-whisker plots depicting medians,25–75%interquartile ranges and complete https://www.sodocs.net/doc/61798228.html,parisons of median neutralizing antibody titres were performed by two-tailed Wilcoxon rank-sum tests.

Received12January;accepted15March2006.

Published online16April2006.

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adenovirus in humans:anti?ber and anti-penton base antibodies have a

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19.Hong,S.S.,Habib,N.A.,Franqueville,L.,Jensen,S.&Boulanger,P.A.

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20.Wohlfart,C.Neutralization of adenoviruses:kinetics,stoichiometry,and

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serotype35vector-based vaccines in mice and rhesus monkeys.J.Virol.79, 14161–-14168(2005).

Acknowledgements We thank R.Vogels,J.Custers,N.Letvin,R.Dolin,A.Kelcz, Y.Sun,L.Shen,M.Kishko,D.Truitt,S.Harrison,B.Walker and P.Kiepiela for advice,assistance and reagents.The peptide pools were obtained from the NIH AIDS Research and Reference Reagent Program.We acknowledge support from NIH grants to D.H.B.

Author Information Reprints and permissions information is available at

https://www.sodocs.net/doc/61798228.html,/reprintsandpermissions.The authors declare no competing

?nancial interests.Correspondence and requests for materials should be addressed to D.H.B.(dbarouch@https://www.sodocs.net/doc/61798228.html,).

NATURE LETTERS

文献信息检索基础知识

文献信息检索基础知识 第一节概论 科学技术的发展,具有连续性和继承性,科学技术的发明创造,需要依靠经验、材料和理论的不断积累，没有科学上的继承和借鉴，就没有提高。任何一个科技工作者，都有赖于在前人已经取得成就的基础上进行不断的研究和探索。在科研选题过程中，要首先了解所研究的学科领域发展现状与趋势，对自己挑选的课题进行查新，以免重复别人的劳动。在课题研究过程中，要借鉴别人已有的成果，比如一些统计、实验数据，可以直接利用，没有必要自己再做一次，节省研究经费与时间；对别人研究没有取得成功的地方，要分析原因，可以避免研究走入歧途。要完成这一切，都离不开科技文献的检索与利用。科技文献是科学技术研究成果的记录，积累了许多有用的事实、数据、理论、方法和科学假设，反映了科学技术研究的进展和水平，是科技信息的主要来源。科技文献数量急剧增长，可以说是“知识爆炸”，在浩如烟海的文献面前，盲目地查找自己所需要的文献很困难，对信息污染难以分辨；专业文献出版分散，如果只注意查找本专业的核心期刊，已看不到专业文献的全貌，仅能了解其中的一小部分而已，因为大量的专业文献分散出版在其它刊物里。文献老化加快，出版种类繁多，我们如果想了解某一数据、某一事件或事实，更如大海捞针，无从下手。要快速、全面、准确地获得所需要的文献信息，就必须掌握科学的文献查找方法，因此就必须学习科技文献检索知识。 掌握了科技文献检索的方法，首先可以节省查找文献的时间，据调查统计，一个科技工作者在其科学研究生涯中花在查找文献上的时间占整个科研时间的40～50%，如果掌握正确的文献检索方法，将缩短查找文献时间，从而延长科研寿命。其次有利于专题文献查全，由于专题文献出版分散特点，使得只从核心期刊上获取专题文献很难查全，掌握文献检索方法，在检索工具或数据库中去检索，就能克服这一不足。再者可以克服自然语言和学科专业语言障碍，由于当今文献语种很多，而一般科技工作者除母语之外仅掌握1～2门外语，这就为了解世界先进技术带来困难。而文摘型检索工具选登的文摘覆盖的语种较多，即使是一个不掌握外语的人也可能通过文摘的阅读，就能了解各语种文献的主要论点、研究方法、结论等，能够广泛了解有关领域的发展趋势。 下面主要是通过介绍科技文献检索的基础知识和典型检索工具的使用方法，引导科技人员掌握检索科技文献的方法。 一、关于信息的几个基本概念 （一）信息 1、信息的定义 信息在我们的生活中随处都能见到，信息化社会、信息时代、信息产业、信息技术……我们的生活和信息紧密联系在一起。那么信息到底是什么呢？作为日常用语，信息就是信息，我们的生活中到处都存在有信息，如手机铃声、上网浏览的网页、电视节目等等。对人类而言，人的五官就是为了感知信息，他们是信息的接收器，它们所感受到的一切都是信息。信息普遍存在于自然界、生物界和人类社会中。根据发生源的不同，信息一般可分为自然信息、生物信息、机器信息和人类信息四大类。湖光山色、刮风下雨是自然信息；细胞染色体的遗传基因是生物信息；电讯系统中的电流脉冲、计算机中使用的“0”与“1”的二进制代码是机器信息；人类社会活动中的各种语言、文字、图形符号是人类信息。

文献学 重点知识整理

文献学概要（大一下） 题型：填空题、名词解释、简答题、论述题 第一章：文献与文献学 1、文献的概念 文献：“文献”一词首见于《论语·八佾》。最初郑玄、朱熹把文献分解成两部分，“文”指文章、典籍，即书面材料；“献”指贤人、贤才，实质指贤人所讲述的口头材料。后来概念发生了变化，从指“典籍和贤才”的并列结构转向专指“典籍的偏义结构”，单指历史上又价值的文字资料。随着科学、技术的发展，文献学的内涵不断丰富和扩大，现在所谓的文献，就是指任何具有一定历史或科学价值的含有知识信息的物质载体，它可以是文字的、图像的、也可以是视觉的、听觉的。 2、文献学研究的范围： 文献本体的研究、文献的实证、整序与典藏、编纂、传播。即研究文献的产生、发展、整理和利用。包括对文献的载体材料、形制、传抄和印制方式、文献类型的研究、解决文献内容的可靠性（版本、校勘）、真实性（辨伪）、完整性（辑佚）问题。辨章学术，考镜源流，对藏书的鉴别、购求、收藏、装补、曝书、流通等。也包括藏书史研究、书评学等。 （文献学的研究范围主要是研究文献的形态、文献的整理方法、文献的鉴别、文献的分类与编目、文献的收藏、文献形成发展的历史、各种文献的特点与用途、文献的检索等等。） 对文献的载体材料的研究。（甲骨、金石、竹简、绢帛、纸张等） 对文献的形制（卷轴装、梵夹装、经折装、蝴蝶装、包背装、线装）的研究。 对文献的传抄和印制方式（写本、拓本、刻本、活字本）的研究。 对文献的类型（经学、宗教、总集、别集、地方志、丛书、宗谱等）的研究等。 文献实证研究: 文献实证研究:解决文献内容的可靠性问题：版本、校勘;解决文献内容的真实性问题：辨伪;解决文献内容的完整性问题：辑佚 △文献学的任务 一般任务：文献整理 最终任务：学术思想史和文化史的整理 意义：全面认识文献，快速筛选文献，能够对不同版本进行鉴别，有能力对原始文献做加工整理供自己和他人使用。对史实和历史常识有更多了解，为历史、文学的专业研究提供技术

文书学习题答案

《文书学》习题集 第一章文书基础理论 一、填空题 1．文书是人们在社会实践活动中，为了凭证、记载、公布、传递的需要，在一定载体材料上表达思想意图的一种（信息记录）。 2．公务文书简称为（公文）。 3．文件是档案的前身，档案是文件的（变体）。 4．文件的本质属性是（现实执行性）。 5．法定的作者即指依法成立的，并能以自己名义行使职权和负担义务的组织和（组织的代表人）。 6．从文件的来源上可将其分为收来文件和（本机关制成文件）。 7．机关之间文件往来所构成的关系称为（行文关系）。 8．文件的作用，概括地说就是管理政务的工具和（手段）。 9．个人、家庭或宗族在与他人交往和处理私人事务中形成和使用的信息记录称为（私人文书）。 10．文件是国家管理政务的（工具）。 11．档案是是经过系统化整理的文件（集合体）。 12．文书工作的终结程序是（立卷归档工作）。 13．档案工作的起始环节是（收集工作）。 14．文件是由（法定的作者）制成和发布的。 二、单选题 1．文件是档案的（A）。 A前身B归宿C变体D集合体 2．文书工作的终结程序是（D）。 A注办B注发C传递D立卷归档 3．档案工作的起始环节是（C）。 A整理B立卷C收集D鉴定 4．下列属于私人文书的是（A）。 A日记B报告C指示D请示 5．下列属于公务文书的是（D）。 A日记B手稿C遗嘱D请示 6．文件的本质属性是（C）。 A政治性B机密性C现实执行性 D 原始记录性 7．文件是国家管理政务的工具和（B）。 A目的B手段C方法D措施

8．下列属于内部文件的是（C）。 A指示B决定C会议记录D请示9．下列文件中属于上行文的是（B）。 A指示B请示C批示D决定 10．下列文件中属于上行文的是（B）。 A指示B报告C批示D决定 11．下列文件中不属于下行文的是（B）。A指示B请示C批示D决定 12．下列文件中不属于下行文的是（B）。A指示B报告C批示D决定 13．下列文件中属于下行文的是（A）。A指示B报告C请示D函 14．下列文件中属于下行文的是（D）。A报告B请示C函D决定 15．下列文件中不属于上行文的是（D）。A报告B请示C议案D决定 16．下列文件中不属于上行文的是（A）。 A 指示B请示C议案D报告 17．下列属于专用文件的是（D）。 A计划B决定C简报D国书 18．下列属于通用文件的是（B）。 A计划B决定C简报D国书 19．下列属于事务文书的是（A）。 A计划B决定C鉴定证书D国书20．下列不属于事务文书的是（D）。 A计划B总结C简报D国书 21．下列不属于专用文件的是（B）。 A判决书B决定C鉴定证书D国书22．下列不属于外交文书的是（C）。 A照会B国书C鉴定证书D备忘录23．下列不属于司法文件的是（A）。 A国书B起诉书C判决书D公证书24．下列属于科技类文件的是（B）。 A经济合同B鉴定证书C国书D照会三、多选题 1．下列属于私人文书的有（ABC）。

古典文献学题库

古典文献学概要 中国古代无“文献学”之名却有文献学之实 ?孔子修“六经”目录学、版本学、校雠学三者融为一体的学问 ?始于西汉末刘向、刘歆父子，当时叫“校雠” ?近代受西方学术影响，一些传统学术被冠以“××学”之名，如文字学、音韵学、训诂学，即传统上的字书、韵书、训诂“校雠学”，“古典文献学” “文献学”之名的提出 ?梁启超1920年《清代学术概论》：“全祖望亦私淑宗羲，言文献学者宗焉。” ?1923年《中国近三百学术史》：“明清之交各大师，大率都重视史学——或广义的史学，即文献学。” ?1928年郑鹤声、郑鹤春《中国文献学概要》《例言》：“本编亦采其谊，结集、翻译、编纂诸端谓之文；审订、讲习、印刻诸端，谓之献。叙而述之，故曰文献学。” 成为高等教育的独立学科 ?建国后标点整理“二十四史”、《资治通鉴》等 ?50年代末翦伯赞等教授建议建立文献学专业 ?在魏建功先生领导下，1959年在北大中文系创建国内第一个古典文献学本科专业?上世纪80年代初张舜徽先生提出招收文献学研究生，于是在历史系设置历史文献学专业 ?从此就形成了古典文献、历史文献两个专业并存的局面 古典文献学是怎样的一门学问 ?传统的文献学包括文献形态学、目录学、版本学、校勘学、辨伪学、辑佚学、编纂学、典藏学；文献标点、注释翻译、考证、文献检索、出土文献等?古典文献学的功用 ?传统上即明道，教化，娱情，考辨，经世 ?古典文献学是治中国文史之学最基本的学问 程千帆：文献学学不好，将来会被人欺负的 平时说话要负责任进行学术研究不能不顾学术常识 ?他曾就读于复旦、柏林、苏黎世、哈佛，通晓八国语言，先为清华大师，后教于牛津，学贯中西。家学深厚，全唐诗10万首都可倒背如流，晚年目盲后，全靠口述，出口成章，学生整理其听课笔记便成国学巨著。号称500年才出的一个教授，蒋介 石称之为国宝，他就是陈寅恪，死于文革。（有种人叫天才，惊采绝艳啊。） ①全面认识文献，进入古代文化、学术宝库的钥匙。“得门而入，事半功倍” ?秦观？“楼观”“寺观”；“观看”“观瞻”。 ?元韦居安《梅涧诗话》：陆放翁名游，字务观。“观”字系去声。或云其母梦秦少游至而寤，遂生放翁，因以其字命名，而名为字。《后村诗话》载史相力荐放翁,赐第,其 去国自是台评。王景文乃云“直翁未了平生事，不了山阴陆务观”。放翁见诗,笑云：“我 字务观乃去声，如何作平声了？”近时方蒙仲有《奉题刘后村文稿》数首,内一绝云：“昔闻秦七与黄九，后有幼安与务观。”“观”字亦作平声。想后村见之，亦发一笑。 ?陆游《题秦少游像》“我名公字正相同” ②指引读书治学、寻检资料。通过目录、类书、索引等工具书，用较少的时间，尽可能全面地找到所需资料，并鉴别、确定可靠的版本 ?陈垣：“不懂研究的方法，会读一辈子的书终不能入门。” ?程千帆：“今天中文系学生知识面狭窄，不能融会贯通,不会收集和整理材料,当然也

文书基础

文书基础：第一节应用文书的概念与制发程序 一、应用文书的含义与分类 （一）含义 应用文书——各级机关、企事业单位、社会团体以及个人处理事务中经常应用的具有一定格式的文 体总称。 （二）分类 主要分为三类： 行政公文——在行政管理过程中形成的具有法定效力和规范体式的文书，是依法行政和进行公务活 动的重要工具。又称“通用公文”。 主要有13种公文：命令（令）、决定、公告、通告、通知、通报、议案、报告、请示、批复、意见、 函、会议纪要、 事务文书——处理日常事务所使用的文书。主要包括： 传真稿、备忘录、请柬、邀请信、简报、会议纪要、计划、总结、述职报告、讲话稿等。 商务文书——处理商务业务所使用的文书。主要包括： 意想书、定货单、商品说明书、市场调查报告、招标书、投标书、合同、可行性研究报告。 二、文书的制发过程 （一）通用公文的制发程序 草拟——审核——签发——复核——缮印——用印——发文登记——分发 （二）事务文书、商务文书的制度发程序 事务文书、商务文书各有多种下属文书，其内容、体式、功能各不相同，因此，没有行政文书那么严格的、缜密的制发程序。但都具有草拟、审核、定稿、公布及操作的制发程序。 秘书文书基础知识：第二节应用文书的格式 一、通用公文的格式 指公文的外观样式，即通用公文用纸、印装的规格和其需要标识的各要素所构成的外部形态。 （一）通用公文用纸和印装规格 （要求字目闪动） 1、采用国际标准A4型纸 2、公文页面与版心尺寸 3、文字符号从左至右横写、横排。一般每面排22行，每行排28个字。 4、公文左侧骑马订或平订，不掉页；后背平整、不空。

（二）通用公文中各要素标识规则 1、眉首 1) 公文份数序号 2) 秘密等级和保密期限 3) 紧急程度 4) 发文机关标识 5) 发文字号 6) 签发人（会签人） 7) 红色反线 ①00001②机密★一年 ③特急 ④××××××××文件 ⑤×××〔2006〕号眉首 分析：“①”表示公文份数序号 1、行政公文要求“绝密”“机密”公文应当标明份号，党的机关公文要求凡秘密公文都要标明份号。每 一份公文的份号都不一样，这在秘密公文的管理过程中有重要意义。 2、份号的位置在公文首页版心的左上角第1行。用阿拉伯数字标注。如001至999 “②”表示秘密等级和保密期限 1、秘密公文的秘密等级共有三级：“绝密”、“机密”、“秘密”。如无保密内容，不得标注此项，以免 给工作增添麻烦。 2、密级标注在公文首页版心右上角第一行。两字间空一格。如“机密” “③”表示不是事关重大、需要紧急办理的公文，不得标注此项。 紧急程度的标注一般也在首页右上角第2行，跟秘密等级上下排列，居秘密等级下方。 “④”表示发文机关标识 一般由发文机关名称加“文件”两字组成，也可以只有机关名称不加“文件”二字。 版头用套红大字居中印在公文首页上部。 版头这一格式项目需要特别注意的问题还有： **发文机关名称必须使用全称或规范化简称，不得出现所指不明或容易误解的情况。

古典文献学复习题及答案(名词解释和问答)

古典文献学复习参考题 （仅为名词、问答两种，不含填空、断句标点、文献翻译等） 第一章文献与文献学 文献：原指典籍与贤者，后专指具有历史价值的文物资料。今为记录有知识的一切载体的统称，即用文字、图像、符号、声频、视频等手段记录人类知识的各种载体。 第二章古典文献的载体 甲骨文：甲，龟甲；骨，兽骨。是我国迄今发现最早的古典文献与系统文字。因其最初出土于殷墟，又称“殷墟书契”或“殷墟卜辞”。其内容为殷商时代王室占卜的相关记事。由金石收藏家王懿荣偶然发现，后刘鹗选择其收集甲骨中字迹完好者印成《铁云藏龟》，成为第一部著录甲骨文的专书。 甲骨四堂：罗振玉、王国维、董作宾、郭沫若四位研究甲骨文学者的合称。罗号雪堂，王号观堂，董字彦堂，郭笔名鼎堂，王子展教授评价早期甲骨学家时提出“甲骨四堂，郭董罗王”，后为学界广泛接受。 金石：金，指青铜器。铸于青铜器上的文字即金文，与石刻文字合称金石文字。金文，又称铭文、铭辞、钟鼎文。石刻文字极为丰富，主要分为三种：碣、碑、摩崖。金石研究至宋代形成专门之学“金石学”。有吕大临《考古图》，欧阳修《集古录》，赵明诚《金石录》等。 熹平石经：著名石刻文字。汉灵帝熹平四年（175）蔡邕受命用隶书把《周易》、《尚书》等七部经书写在石版上，立于首都太学门外，作为经书的标准本颁行天下。史称熹平石经、一字石经。 正始石经：曹魏正始年间用古文、篆书、隶书三种字体，刻了《尚书》、《春秋》两部书，称为正始石经，又称三体石经。 简牍：竹简木牍合称简牍，古代的一种文献载体。将竹剖开单支竹片为“简”，连缀后为“策（册）”，多以帛或丝连缀。简牍出现于殷商，主要使用于战国至汉、晋时期。东晋以后，基本为纸张取代。 汗青：制作竹简的工艺。竹简剖开成片后，为防蛀和便于书写，需用火烤干其水分，谓之“杀青”，亦称“汗青” 孔壁书：西汉景帝末年拆毁孔子旧宅发现的一批逃避秦火的古文经典竹简书。包括《尚书》、《礼记》、《论语》和《孝经》等，史称“孔壁书”。 汲冢书：西晋太康年间，河南汲郡人不准盗掘战国魏襄王墓，得竹书数十车，凡书75篇，10万余言。史称“汲冢书”。后整理得《竹书纪年》、《穆天子传》等。 第三章古典文献的积聚与散佚 汲古阁：明末常熟人毛晋私家藏书阁，藏书达48000册，多宋元善本。毛氏既藏书又刻书，汲古阁刻书为古今私家刻书之冠，刻有《十七史》、《十三经》、《六十种曲》等。

秘书基础知识教程 第一章文书基础

国家职业资格培训教程秘书基础知识 课本精华（文书基础） 文书基础 目录： 第一节：应用文书的概念与制发程序 一、应用文书的含义与分类 二、通用公文的制发程序 三、事务文书、商务文书的制发程序第二节：应用文书的格式 一、通用公文的格式 二、事务文书、商务文书的格式 第三节：应用文书的要素 一、材料 二、主题 三、结构 四、语言 第四节：应用文书的表达方式 一、叙述 二、议论 三、说明 rainbow 1

国家职业资格培训教程秘书基础知识 课本精华（文书基础） 应用文书的概念与制发程序第一节 应用文书的含义与分类一、是各级机关、企事业单位、社会团体以及个人处理事务中经常应用的具1、应用文书：有一定格式的文体总称。2、应用文书的分 类：行政公文、事务文书、商务文书 公文类别定义包含种类 命令（令）是指行政机关在行政管理、决定、公告、通告、行政公文 通知、通报、议案、报告、请示、过程中形成的具有法定效力和 批复、意见、函、会议纪要规范体式的文书，是依法行政（共13种）和进行公务活动的重要工具。 是指机关、单位、团体和个事务文书传真稿、备忘录、请柬、邀请信、贺人为处理日常事务所使用的文信（贺电）、感谢信、启事、简报、会书。议记录、计划、总结、述职报告、讲话稿等 商务文书是指机关、单位、团体为处意向书、订货单、商品说明书、市场调查报告、招标书、投标书、合同、可理商务业务所使用的文书。 行性研究报告等。 二、通用公文的制发程序（发文办理） 草拟、审核、签发、复核、缮印、用印、登记、分发等程序 （一）草拟草拟公文的主要要求是 （1）符合国家的法律、法规及其他有关规定； （2）情况确实、观点明确，表述准确，结构严谨，条理清楚，直述不曲，字词规范，标点正确，篇幅力求简短； （3）人名、地名、数字、引文准确。引用公文应当先引标题，后引发文字号。引用外文应当注明中文含义； （4）结构层次序数，第一层为“一”，第二层为“（二）”，第三层为“1”，第四层“（1）”； （5）应当使用国家法定计量单位； （6）文内使用简称，应当先用全称，并注明简称； （7）文内中的数字，除成文日期、部分结构层次序数和在词、词组、惯用语、缩略语、rainbow 2 国家职业资格培训教程秘书基础知识 课本精华（文书基础） 具有修辞色彩语句中作为词素的数字必须使用汉字外，应当使用阿拉伯数字。（二）审核（审查核定） 审核的重点是：行文方式是否妥当，是否符合行文规则和拟制公文的有关要求，

杜泽逊·文献学-重点知识整理

文献学概要 题型：填空题、名词解释、简答题、论述题 第一章：文献与文献学 1、文献的概念 文献：“文献”一词首见于《论语·八佾》。最初郑玄、朱熹把文献分解成两部分，“文”指文章、典籍，即书面材料；“献”指贤人、贤才，实质指贤人所讲述的口头材料。后来概念发生了变化，从指“典籍和贤才”的并列结构转向专指“典籍的偏义结构”，单指历史上又价值的文字资料。随着科学、技术的发展，文献学的内涵不断丰富和扩大，现在所谓的文献，就是指任何具有一定历史或科学价值的含有知识信息的物质载体，它可以是文字的、图像的、也可以是视觉的、听觉的。 2、文献学研究的范围： 文献本体的研究、文献的实证、整序与典藏、编纂、传播。即研究文献的产生、发展、整理和利用。包括对文献的载体材料、形制、传抄和印制方式、文献类型的研究、解决文献内容的可靠性（版本、校勘）、真实性（辨伪）、完整性（辑佚）问题。辨章学术，考镜源流，对藏书的鉴别、购求、收藏、装补、曝书、流通等。也包括藏书史研究、书评学等。 （文献学的研究范围主要是研究文献的形态、文献的整理方法、文献的鉴别、文献的分类与编目、文献的收藏、文献形成发展的历史、各种文献的特点与用途、文献的检索等等。） 对文献的载体材料的研究。（甲骨、金石、竹简、绢帛、纸张等） 对文献的形制（卷轴装、梵夹装、经折装、蝴蝶装、包背装、线装）的研究。 对文献的传抄和印制方式（写本、拓本、刻本、活字本）的研究。 对文献的类型（经学、宗教、总集、别集、地方志、丛书、宗谱等）的研究等。 文献实证研究: 文献实证研究:解决文献内容的可靠性问题：版本、校勘;解决文献内容的真实性问题：辨伪;解决文献内容的完整性问题：辑佚 △文献学的任务 一般任务：文献整理 最终任务：学术思想史和文化史的整理 意义：全面认识文献，快速筛选文献，能够对不同版本进行鉴别，有能力对原始文献做加工整理供自己和他人使用。对史实和历史常识有更多了解，为历史、文学的专业研究提供技术

文书基础理论

文书学课程教案

第一章文书基础理论 第一节概述 一、文书与档案的含义 （一）文书 1.起源：符号出现之后结绳和刻契 2.演变： （1）称谓的演变书契（殷商）——“官书”（周代）——文书（汉代） （2）载体的演变甲骨金石简牍缣帛纸质 3.概念： 文书是人们在社会实践活动中，为了凭证、记载、公布、传递的需要，在一定载体材料上表达思想意图的一种信息记录，包括公务文书和私人文书。 4.分类：公务文书和私人文书 （1）公务文书：是机关、团体、企事业单位在处理公务活动中，按照规范的体 式形成与使用的，具有法定效用的各种信息记录，简称公文。本书统称为文件。 对文件的概念，可以从以下几方面理解： ①文件是在处理公务活动中形成的 ②文件的形成单位和使用范围十分广泛 ③文件是机关管理信息的记录和传递 ④文件是国家管理政务的工具 秦、汉以后形成的许多文种，可以概括为三大类：一是皇帝使用的各文种，称为诏令 文书；二是臣僚上书皇帝使用的各文种，称为奏疏；三是各官府相互行文使用的各文种， 称为官府往来文书。 （2）私人文书：是个人、家庭或宗族在与他人交往和处理私人事务中形成和使用的信息记录。如日记、手稿、遗嘱等。 （二）文书、公文、文件 目前，在机关单位中常常出现文书、公文和文件三个概念同时使用的情况，现在，我们对三者作简要分析。 1.文书，从广义上来讲，是机关、团体、企事业单位以及个人在社会活动中，为了某种需要，按照一

定的体式和要求形成的书面文字材料。也就是说，一切书 面文字材料，都可以称之为文书。从这里可以看出，文书所包括的范围是很广泛的。在《汉书?刑法志》中有“文书盈于几阁，典者不能遍睹”的叙述。唐代元 稹在《望喜驿》诗中有“满眼文书堆案边，眼昏偷得暂时眠” 的句子。这里的“文书”，指的就是公务文书。此外，还有用于民间的书契之类，亦称“文书” ，常有 “恐口无凭，立此文书为据”的说法。故古代文书有公用和民用两类。可见，古代文书的概念和现代的基本相近。 2.公文，是指公务活动中形成和使用的文书，或者说处理公务所使用的文书 称之为公文。公文一词，出现于东汉末年和三国时期。《后汉书?刘陶传》说： “州郡忌讳，不欲闻之，但更相告语，莫肯公文。”在《三国志?魏志?赵俨传》中也有“辄白曹公，公文下郡，绵绢悉以还民”的记载。从此以后，公文就成为公务文书的统称了。 3.文件，是指机关、团体、企事业单位之间，正式行使的具有统一格式和行文关系的公文。它是公文中的一部分，或者说是公文中的主要部分。“文件”一词，出现得较晚，据查考，在清代末年才开始正式使用。当时在清代外交文书中，常常提到“交涉文件” 、“往来文件”、“公布文件”等等。到了民国时期，文件一词使用得更广泛，更普遍了。 综上所述，文书、公文、文件这三个词的含义基本上是相同的。但严格地说，它们之间既有含义宽窄之差，也有习惯称呼之别。三者之间的差别，不在其内涵，而在其外延。根据习惯的称呼，它们在不同的地方，或用文书，或用公文，或用文件。我们习惯说“文书工作”而不说“公文工作”或“文件工作” ，习惯说“文书处理程序”而不说是“文件处理程序” ，习惯说“中央文件”而不说“中央文书” “中央公文”。习惯用语，是约定俗成的。我们在这本书中，也尊重习惯用语，在不同的地方，分别使用了“公文” “文书”“文件”三个词。 （三）档案 1.概念：原始的历史记录。 2.特性：来源的广泛性、形成的条件性、记录形式的多样性和原始的记录性。 3.种类：公务档案和私人档案；历史档案和现行档案；文书档案、科技档案、专门档案和新型载体档案。（还有从政权性质及历史时期角度划分） 4.档案的价值：是指档案对国家、社会组织或个人的有用性。

古典文献学完美复习打印版

中国古典文献学 绪论文献与古典文献学 “文献学”一词始见于梁启超的《中国近三百年学术史》（1923年）。 最早以“文献学”名其书者，为鹤春、鹤声先生的《中国文献学概要》（商务印书馆1930年出版）。 文献，指具有一定历史价值或科学价值的含有知识信息的物质载体。 古典文献学要学习些什么？ 1.应熟悉古典文献：古典文献指1911年之前（白话文兴起前）产生的以文言文和繁体字书写的具有历史价值和科学价值的图书资料，即古籍。 2.应掌握古典文献学学科构成核心容:目录、版本、校勘 3.熟悉并利用古典文献，可深入客观地了解中国传统文化，树立正确的知识系统观和文明系统观。 如《致蔡鹤卿太史书》（林纾）：“鹤卿先生太史足下……”为何称“太史”？ 第一章古典文献的载体与类型 第一节古典文献的载体 一、甲骨甲骨：龟甲和兽骨。 “甲骨卜辞”、“殷墟卜辞”(刻在龟甲兽骨上的文字)，记载多是占卜之事，记事年代从殷商盘庚到纣王末期。 1.甲骨文献的整理研究情况是怎样的？ （1）甲骨文最早的整理、辨认，以鹗、诒让等人的工作为代表。 鹗《铁云藏龟》（1903出版，第一部著录甲骨文的专书）收甲骨文献1051片，考释正确干支、数目字34个。 诒让《契文举例》（1905年撰成，1917年出版，第一部考释甲骨文的专著）全书分十类，考释正确的文字有185 （2）近代“甲骨四堂”成就最为卓著： “四堂”指四位甲骨文献研究专家，即王国维（号观堂）、罗振玉（号雪堂）、董作宾（字彦堂）、郭沫若（字鼎堂）。（3）罗振玉的甲骨文献研究尤为突出： ①罗氏搜集、保存、印行了大批甲骨文献。 ②考释出大量的单字。 ③率先正确判定甲骨刻辞的性质及出土处。 ④首创卜辞分类研究的方法。 3.我们如何查阅、了解甲骨文字？ 需要使用甲骨文释字方面的工具书： 海波编：《甲骨文编》，中华书局1965年版。 高明撰：《古文字类编》，中华书局1980年版。 于省吾主编：《甲骨文字诂林》，中华书局1996年版。 二、金石 1.金文（钟鼎文） 金，指青铜器。金文指铸刻在青铜器上的文字，也叫“钟鼎文”，因商周青铜礼器以钟为代表，乐器以鼎为代表。 金文文献容主要是记录当时祀典、赐命、征战、盟约等活动。西周是金文最为盛行的时代。 2.石刻及石刻文献 石刻是指刻在石头上的文字。现存最早的石刻文字：刻石鼓又称石鼓文。先时期的石刻文字，因其刻在鼓形石上而得名。唐初时被发现，共十块，各刻四言诗一首，歌咏国国君游猎情况，故得“猎碣”之名。石刻文主要盛行于汉时期。 3.历代重要的石经文献 （1）熹平石经 中国最早的刻于石碑上的官定儒家经本。

文书基础教(学)案

第一章文书基础 新课导入: 请同学们回想日常生活所见的各种文书，以下情况应采用何种文书：（请学生回答，教师给予引导） 1．某公司向国土资源局申请了土地使用登记，该局对外发文发布：（通告）2．需要向上级机关争取拨款：（请示） 3．某公司欲发文表彰王某在企业失火意外事件中的英勇表现：（通报） 4.某集团发文传达下属某企业人事任免情况：（通知） 教学过程： 第一节应用文书的概念与制发程序 一、应用文书的含义与分类 1．应用文书的定义 应用文书是各级机关、企事业单位、社会团体以及个人处理事务经常应用的具有一定格式的文体总称。 2．应用文书的分类 （一）行政公文（13种） 指行政机关在行政管理过程中形成的具有法定效力和规体式的文书，是依法行政和进行公务活动的重要工具。 （二）事务文书 指机关、单位、团体和个人为处理日常事务所使用的文书。 （三）商务文书 指机关、单位、团体为处理商务业务所使用的文书。 3．应用文书下属各类文书（即行政文书、事务文书、商务文书的定义） 行政公文（13种） 命令、决定、公告、通告、通知、通报、议案、报告、请示、批复、意见、函、会议纪要。 （1）公文的涵： 公文的制发者必须是法定的机关、组织及其负责人。 公文必须是在管理过程中形成并使用的。

公文必须是按照统一的体式（格式），经过一定的处理程序制成的信息载体。公文是各级各类机关和组织依法行政和开展公务活动的一种重要工具。 （2）事务文书是指机关、单位、团体和个人为处理日常事务所使用的文书。（传真稿、备忘录、请柬、邀请信、贺信（贺电）、感信、启事、简报、会议记录、计划、总结、述职报告、讲话稿等） （3）商务文书是指机关、单位、团体为处理商务业务所使用的文书。 （意向书、订货单、商品说明书、市场调查报告、招标书、投标书、合同、可行性研究报告等） 4.公文的主要特点（要求学生了解） 法定性、政策性、实用性、时效性、规性 5.公文的作用（要求学生了解） ——决策与领导作用（最主要的作用） ——强制执行和处理的作用 ——依据和凭证作用 ——公务联系与沟通作用 ——宣传与教育作用 二、通用公文的制发程序 发文办理：以本机关名义制发公文的过程，包括草拟、审核、签发、复核、缮印、用印、登记、分发等程序。 （一）草拟：拟写公文草稿。 草拟公文的主要要求 （1）符合国家的法律、法规及其他有关规定。如提出新的政策、规定等，要切实可行并加以说明。 （2）情况确实，观点明确，表述准确，结构严谨，条理清楚，直述不曲，字词规，标点正确，篇幅力求简短。 （3）人名、地名、数字、引文准确。引用公文应当先引标题，后引发文字号。引用外文应当注明中文含义。日期应当写明具体的年、月、日。 （4）结构层次序数，第一层为“一”、第二层为“（一）”，第三层“1”，第四层为“（1）”。

经典名著读书报告

《林徽因传》读书报告——简评 ★文章开头： ①文章开头新颖具有先声夺人之效。使读者一见面就能对人物产生孤寂、伤感的印象。 ②开头引用书中隽语“你若安好，便是晴天。”打动人心，具有真情实感。③文章开头 交待得非常清楚起到总领全文的作用。 ★文章进程： ①文章将“林徽因参与国徽和人民英雄纪念碑的设计”写得细致入微，重点突出详略得 当内容具体。 ②文章线索明朗主题突出紧紧围绕“林徽因传奇的人生经历”进行。③通过丰富人物的 语言和动作衬托出人物的思想品质。 ④一些精妙词语的使用无形中为文章增添了不少情趣。 ⑤作者观察阅读缜密叙沭时井然有序。 ⑥通过生动、形象的语言的描绘使读者宛然置身于梦境一般。⑦以缓慢低沉的语气向 我们娓娓道来令人回味无穷。 ⑧文章来源于生活因此语言虽然不怎样优美但却真实有趣写得入情入理。 ★文章结尾： ①以感想开关以感想结尾。这样便使文章前后照应首尾连贯同时又使文章主题回环复沓 感染力极强。 ②结尾处集中表达情感既照应开头又总结全文。首尾连贯一气呵成。③结尾令人饱含期 待与激情言已尽意犹未了。 《夹缝中的历史》读书报告——简评 ★文章开头： ①文章语言生动丰富可读性强。 ②开头简明扼要 ③开头直奔主题,也是一种写法. ★文章进程：①运用比喻，将“屈辱”比作一根皮鞭。比喻贴切用词生动。②不同角 度叙述，选材新颖，语言朴实流畅，感情真挚感人。③文章边叙事边抒情。 ④细节刻画颇具匠心。极富功底。 ⑤场面和气氛描写为文章增色不少。 ⑥过渡自然,每一段交待得很清楚. ⑦文章语言通俗易懂贴近生活实际读来令人倍感亲切。 ★文章结尾： ①结尾恰到好处地点明中心语言朴实而含意深刻耐人寻味。 ②文章最后揭示中心之句实属点晴之笔概括之语短促而有力。③结尾呼应应开头,结构 完整。 ④文章边叙事边抒情.结尾处集中表达情感,既照应开头又总结全文.首尾连贯,一气呵成。 《目送》读书报告——简评 ★文章开头： ①文章开头引人入胜吸引读者。“目”与“送”点面结合使文章生动具体详略得当。 ②开头直奔主题，让人一目了然。 ③开头点题，用词很吸引人。 ★文章进程： ①语言准确，鲜明、生动，内容极其丰富具体。 ②充分运用动静结合的写法，并辅以比喻、拟人等手法

文书基础的知识点整理测试题

第二篇：秘书基础知识——秘书基础篇 第一章文书基础 一、文书的含义与分类 1、**含有重要的国家秘密，泄露会使国家的安全和利益遭受损害的文件是（C ） Ａ、绝密文件Ｂ、秘密文件Ｃ、机密文件Ｄ、内部文件 2、**公文是按照统一体式，经过一定（B）程序制发的信息载体。 Ａ、管理Ｂ、处理Ｃ、发文Ｄ、收文 3、**公文是国家依法进行（A ）和进行公务活动的重要工具。 Ａ、管理Ｂ、监督Ｃ、监管Ｄ、治理 4、**公文的办理期限分类中通常不包括（C） Ａ、特急Ｂ、急件Ｃ、普急件 5、**公文的最紧急程度为（A ）。 Ａ、特急Ｂ、加急Ｃ、急件Ｄ、限时送达 6、**下列文种属于平行文的是（C ） Ａ、批复Ｂ、报告Ｃ、函Ｄ、会议纪要 7、**把公文分为上行文、下行文和平行文是按（B）。 Ａ、使用领域划分Ｂ、发文方向划分Ｃ、涉密程度划分Ｄ、办理时限划分8、**（C）是文书体系中最为重要的组成部分 Ａ、专用文书Ｂ、通用文书Ｃ、公务文书Ｄ、私人文书 ９、**机密文书是涉及社会组织最核心秘密的文书，一旦泄漏会给社会组织的安全和利益造成特别严重的损害。F 绝密文件 10、**急件是指事项特别紧急，必须在最短时间内以最快速度传递与处理的文书。F 特急件 11、**公文是文书体系中最为重要的组成部分。T 二、现行公文的种类与用途 1、**向国内外宣布重要事项或法定事项用（A ） Ａ、公告Ｂ、通告Ｃ、通报Ｄ、报告 2、** “报告”不适用于（D ） Ａ、向上级汇报工作Ｂ、向上级反映情况Ｃ、答复上级询问Ｄ、请上级批准请求 3、**用于在一定范围内公布应当遵守或周知的事项的文种是（A） Ａ、通告Ｂ、公告Ｃ、通报Ｄ、公报 4、**公文是行政机关在行政管理过程中形成的具有法定效力和（A文书。 Ａ、规范体式Ｂ、制发程序Ｃ、印装规格Ｄ、指导作用 5、**公文是行政机关依法行政和进行（D ）活动的重要工具。 Ａ、事务Ｂ、社团Ｃ、社交Ｄ、公务 6、**宣布施行重大强制性行政措施用（B ） Ａ、决定Ｂ、命令Ｃ、通报Ｄ、通知 7、**公告适用于向国内外宣布重要事项或者（D ）事项。 Ａ、一般Ｂ、次要Ｃ、保密Ｄ、法定 8、**意见是对重要问题提出见解和（B ）的公文。

文献信息概论习题

文献信息概论习题环境 王倩文 ．根据国家相关标准，文献的定义是指“记录有( )的一切载体”。 ．情报．信息．知识．数据 ．以作者本人取得的成果为依据而创作的论文、报告等，并经公开发表或出版的各种文献，称为( )。 ．零次文献．一次文献．二次文献．三次文献 ．文摘、题录、目录等属于( )。 ．零次文献.一次文献．二次文献．三次文献 ．手稿、私人笔记等属于( )文献，辞典、手册等属于( )文献。 ．一次，三次．零次，二次．零次，三次．一次，二次 ．按照出版时间的先后，应将各个级别的文献排列成( )。 ．三次文献、二次文献、一次文献．一次文献、三次文献、二次文献．一次文献、二次文献、三次文献．二次文献、三次文献、一次文献 ．( )的主要功能是检索、通报、控制一次文献，帮助人们在较短时间内获取较多的文献信息。 ．零次文献．二次文献．一次文献．三次文献 ．一次文献、二次文献、三次文献是按照( )进行区分的。 ．加工深度．原创的层次．印刷的次数．评论的次数 ．从文献的( )角度区分，可将文献分为印刷型、缩微型等。 ．内容公开次数．载体类型．出版类型．公开程度 ．具有固定名称、统一出版形式和一定出版规律的定期或不定期的连续出版物，称为( )。．图书．会议文献．学位论文．期刊 ．( )类型的专业文献出版周期最短、发行量最大、报道最迅速及时，成为多数论文发表渠道。 ．期刊．报纸．会议文献．专利 ．在公开出版物中，当前的( )反映的信息内容可能最新。 ．学位论文．标准文献．期刊论文．报纸文献 ．( )不属于公开出版物。 ．档案文献．标准文献．专利文献．会议文献

．根据文后参考文献信息区别期刊和图书，主要依据是判断有无()特征词，若有则为期刊。．出版社．卷期号．题名．出版年 ．根据文后参考文献信息区别图书和会议文献，主要依据是判断有无( )特征词，若有则为会议。 ．出版社．会议．题名．出版年 ．根据布拉德福文献分散定律，阅读( )文献是一种有效的情报获取方法。 ．相关期刊．边缘期刊．核心期刊．、、三项 ．核心期刊的期刊影响因子具有( )特点。 ．学科性．学术性．时间性．、、三项 ．在文献信息传递的载体类型中，( )是历史最悠久的文献形式。 ．印刷型．缩微型．声像型电子型 ．一次文献的出版类型有( )等。 ．题录．期刊．辞典．文摘 ．二次文献又可称为( )，它报道文献的( )。 ．目录收藏处所．检索工具主要信息及其来源出处．题录题目．文摘简要说明 ．当我们需要对陌生知识作一般了解时，我们可先参考( )文献。 ．专利．报告．图书．标准 ．从载体的物理形态区分，( )文献是文献发展的方向。 ．声像型．缩微型．电子型．印刷型 ．( )提供的信息相对比较新颖、及时、可靠、专深。 ．互联网．报纸．图书．期刊 ．要了解本专业的国内核心期刊，可参考( )。 ．《中文核心期刊要目总览》．中国学术期刊网络出版总库．查询系统、．《中图法》分类表 ．( )提供的知识比较准确、系统、可靠、全面。 ．互联网．报纸．图书．期刊 ．在针对三次文献的描述中，( )是错误的。 ．三次文献包括百科全书、手册、综述和述评．三次文献包含最新的研究成果．三次文献包含图书和期刊形式的出版物．三次文献包含丰富的数据、事实内容 ．一般地说，如果需要了解课题的背景，进而检索并获取其相关文献，使用的信息工具比较好的顺序是( )

古典文献学 复习资料

古典文献学 名词解释5*4 简答2*10 标点翻译20 修改判断20 文学辨伪20 校勘（字词、历史、重要依据）20 1 .文献”定义 文指文章；献指贤（贤才），谓博学多闻、娴熟掌故之人，约相当于今日之谓“活字典”。（文章、典策） 文献”由“典籍与贤才”到专指“典籍” 。（贤才、秉礼之贤大夫） 现代定义：“文献，原指典籍与贤者，后专指具有价值或与某学科相关的图书文物资料。今为记录知识的各种载体的统称，即以文字、图像、符号、声频、视频等手段记录人类知识的各种载体（如竹帛、纸张、胶片、磁带、磁盘、光盘等）。” 2 “古典文献学”定义 古典文献学：研究我国古典文献的源流、特点、处理原则和方法及其利用的一门学科。 文献学是以文献和文献的发展规律为研究对象的科学, 它的目的是为了更好的利用和保存文献资料。版本、目录、校雠（校勘）等为传统文献学的主要部分。 3 “古典文献学”的研究对象及其发展趋向 其研究对象包括以研究古代典籍的分类、编目、版本、校勘、辨伪、辑佚、注释、编纂、校点、翻译和流通等。 1980s以来，古典文献学出现一些新的趋向，分支文献学和专科文献学受到重视，如文学文献学、文学批评文献学、文献目录学等。古典文献学的研究对象：古典文献。 古典文献，一般指“五四”运动以前用雕版、活字和手抄的古籍文献，同时包括文书、卷册、碑铭、拓本等。凡是近代铅印出版物以外的文字材料，均属古典文献的范畴以内。 4 古典文献学的知识范围 古典文献学的主要范围：目录、版本与校勘 古典文献学的其他内容：辨伪、辑佚、标点、注译、检索等 5 古典文献学的意义 大而言之，在传承和弘扬中华民族的传统文化；对国家历史政治文化之重大意义。 小而言之，对个人了解历史文化，从事学术研究，文献学均为基础必备之知识。 6 中国古典文献学发展概况 （1）先秦两汉古典文献学的主要成就 ①孔子及其弟子（子夏等）文献整理之功②秦及楚汉之交对文献的破坏 ③西汉对文献的恢复与整理（刘向、刘歆父子等）④司马迁特殊的文献整理贡献 ⑤后汉郑玄等大儒的文献整理⑥熹平（173－178）石经：最早之官定儒家经本 （2）魏晋南北朝及隋唐五代古典文献学的主要成果 ①魏晋南北朝文献破坏与整理（破坏：西晋灭亡；萧梁灭亡。整理：裴松之《三国志注》、刘孝标《世说新语注》、郦道元《水经注》等） ②西晋太康元年（280）左右汲郡发掘之战国魏襄王冢中文献，共16种75篇，至今流传有《穆天子传》、《竹书纪年》③陆德明《经典释文》、孔颖达等《五经正义》等 ④唐咸通九年（868）雕版刻印之《金刚经》⑤魏晋南北朝至隋唐之佛经翻译与整理 （3）宋辽金元古典文献学的主要成果 ①北宋初年宋太宗命李昉等人编纂《太平御览》、《太平广记》、《册府元龟》等大型类书 ②宋目录学著述“官修《崇文总目》；私著有晁公武《郡斋读书志》陈振孙《直斋书录解题》尤袤《遂初堂书目》 ③宋元杰出文献学家有郑樵、洪迈、朱熹、王应麟、胡三省、马端临等 （4）明清及近代古典文献学的辉煌成就 ①明成祖永乐初年由解缙等奉诏编纂《永乐大典》共计22877卷，3.7亿文字，收录大量古书之片断或全文 ②自宋至清佛教典籍《大藏经》编纂 ③清代文献整理工程最大者为《四库全书》之编纂（79337卷，约7亿字） ④明清刻书发达、藏书大家辈出、文献整理学者极多 7、目录、版本、校勘为文献学的三位一体

经典文献阅读报告之《寂静的春天》

东北师范大学研究生文献阅读报告 报告题目《寂静的春天》读书报告 课程名称文献阅读 姓名周宇学号2011102248 专业环境工程年级2011级 院、所城市与环境科学学院年月日2012年10月24日 研究生文献阅读报告评价标准 东北师范大学研究生院

《寂静的春天》读书报告 人类与大自然之间，本来应该是和谐相处的，但是由于人类不断的开采与破坏，导致我们地球母亲伤痕累累。回首往事，像沙尘暴，使人们患上呼吸方面的疾病。臭氧空洞，使人们患上皮肤癌。地球母亲在以各种各样的方式惩罚着我们。在发展经济与保护环境方面，人们迷失了自己的方向，丧失了自己的本性。从白色污染到乱砍滥伐，我们是在破环我们赖以生存的家园还是在伤害我们自己呢。太多太多的问题，值得我们去深思了。人们总想着靠自己的力量来征服大自然，但目前的状态来看，我们人类仿佛要被大自然所淹没。所以说我们应该加强保护环境的意识，这样做其实就是在善待我们自己。 《寂静的春天》——这本书也是世界上第一本将环保作为主题的书。这本书围绕着杀虫剂、除草剂和其它一些杀害人们不中意的化学药品，包括介绍了DDT、氯丹、狄氏剂、艾氏剂、安德萘、烷基和有机磷酸盐等巨毒化学药物。通过一段段既专业又通俗的解释和一个个鲜为人知的事例来说明化学药品对杀害有害生物虽在开始阶段有一定效果，但由于那些有害动植物的天敌也被毒死了，而那些有害动植物慢慢地产生了抗药性，终归会适得其反。而在全书中，尤其是最后一章告诉我们用“生物杀虫剂”才是消灭有害东西的最好办法。 现在虽然已经经过了许多年了，但书中所提，滥用药物的情形，不仅没有改善，更加的变本加厉。除原有杀虫剂、除草剂外，更多的农药、清洁剂、化学药剂纷纷被发明利用。将人类带入更深、更无可救药的境地。因为人类为了更方便的生活，而使得许多的事实真相，也被隐瞒和蒙蔽。生活里，清洁剂、芳香剂、洗洁精等，更是变成不可或缺的必需品。但从来没有人告诉我们，这些物质会为我们带来怎样的后果。如此严重的事实，却是很多人都不知道的，其实破坏环境的真正凶手就是我们自己！除了化学剂，空气的污染，辐射的无人，垃圾塑料制品的污染，都是造成人类生病的主因，也是破坏环境以及地球的大杀手。 这本书的作者是蕾切尔卡逊（Rachel Carson）。她是一位身体瘦弱而且身患绝症的女学者，但他以其独特的视角，对人们过度使用化肥的行，为提出了质疑，这是空前的，更是一个历史性的挑战。就是这样的一个女子，凭着自己坚强的意志，为人们指引了前进的方向，所有的困难都让它变得更加坚强。我们需要感谢这位伟大的女性，是她让我们意识到自己的行为是错误的，是她让我们更爱我们