HPLC 测定黄柏不同部位盐酸小檗碱和盐酸药根碱
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HPLC 测定黄柏不同部位盐酸小檗碱和盐酸药根碱
孙雪梅，卢先明，辛天怡，赵卫芳
成都中医药大学中药材标准化教育部重点实验室，成都（610075）
E-mail: icyflower999@https://www.sodocs.net/doc/554754232.html,
摘 要：目的：采用 HPLC 法同时测定黄柏枝皮、干皮、根皮中药根碱、小檗碱的含量。方 法：通过考察不同溶剂、不同提取方法、不同提取时间和不同流动相，以药根碱、小檗碱提 取率为指标， 采用高效液相色谱法进行测定。 结果： 以盐酸-甲醇（1：100）超声提取 30min， 采用流动相 0.05 mol／L 磷酸二氢钾缓冲液(磷酸调 pH 值至 3.0)一乙腈(72:28)， 进样量 20μL， 检测波长 265 nm，室温条件下检测。结论：黄柏枝皮、干皮、根皮中生物碱含量有明显差 异。 关键词：HPLC；黄柏；药根碱；小檗碱；不同部位
引言
黄柏为著名川产道地药材，来源于芸香科植物黄皮树（Phellodendron chinense Schneid.） 的干燥树皮，具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮等功效[1]。黄柏的主要成分为小檗碱、药 根碱等生物碱，其中小檗碱是抗菌有效成分，药根碱有抗心律失常的作用[2]。黄柏的传统采 收一般选 15 年以上树木剥皮作药用[3]，但临床黄柏中常在干皮中混有根皮及嫩枝皮等，为 了有效控制黄柏质量， 保证临床用药的安全、 有效性， 我们测定了黄柏三个不同部位即根皮、 干皮、枝皮中小檗碱、药根碱的含量，并对其进行比较。
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实验材料
1.1 仪器
美国 Agilent 1100 高效液相色谱仪，DAD 检测器检测
1.2 试药
乙腈为色谱纯(美国 Fisher 公司)，水为超纯水(Milipore 制备)。其它试剂均为分析纯。 盐酸药根碱、 盐酸小檗碱对照品均购自成都市药品生物制品检定所。 药材经成都中医药大学 卢先明教授鉴定为秃叶黄皮树 （Phellodendron chinense var.glabriusculum Schneid） 粉碎后， 。 过三号药典筛，备用。
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实验方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱:Kromasil C18(150mm×4.6mm×5μm);流动相：0.05 mol／L 磷酸二氢钾缓冲液(磷 酸调 pH 值至 3.0)一乙腈(72:28)；流速：1 mL／min；检测波长：265nm；柱温：室温；进样 量：20μL。色谱图见图 1。
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A 对照品色谱图
B 黄柏枝皮色谱图
C 黄柏干皮色谱图
D 黄柏根皮色谱图 a 盐酸药根碱 b 盐酸小檗碱 图1 对照品及样品色谱图
2.2 流动相的筛选
参考文献[1,4,5]，考察了三种流动相：Ⅰ，乙腈-0.1%磷酸（50：50）；Ⅱ，乙腈-水[每 1000ml 中含磷酸二氢钾 3.4g，十二烷基磺酸钠 1.7g，（50：50）]；Ⅲ，乙腈-0.05mol/L 磷 酸二氢钾[用磷酸调节 pH 值至 3.0，（28：72）]。流动相Ⅰ，Ⅱ，只有盐酸小檗碱峰；流动 相Ⅲ有盐酸药根碱、盐酸小檗碱两个色谱峰，分离度良好，所以选用流动相Ⅲ。
2.3 提取溶剂的筛选
精密称取供试样品粉末 0.5g,6 份,分别置 50 ml 锥形瓶中,编号为 1-6 号。1、2 号加入溶 剂Ⅰ（70%乙醇）20ml[6] ,3、4 号加入溶剂Ⅱ[盐酸-甲醇(1∶100)]20ml ,5、6 号加入溶剂Ⅲ[乙 腈-0.1%磷酸-十二烷基硫酸钠(50∶50∶0.1,v/v/w)]20 ml。称定重量，超声处理 30min，冷却 后补足重量，过滤转移至 25ml 容量瓶中，稀释至刻度，摇匀，0.45μm 微孔滤膜滤过。以测 得的盐酸药根碱、盐酸小檗碱含量为依据，衡量溶剂，溶剂Ⅱ[盐酸-甲醇(1∶100)]提取率最 高，选择该溶剂为提取溶剂。
2.4 提取方法的筛选
精密称取黄柏粉末 0.5g,10 份,置锥形瓶中，1-6 号分别加入盐酸-甲醇 20ml，称定重量， 分别超声 20min（1、2 号）,30min（3、4 号）,40min（5、6 号）,冷却后补足重量，过滤转 移至 25ml 容量瓶中，稀释至刻度，摇匀[7]。7、8 号精密加入 50 ml 盐酸-甲醇后,加热回流 2 h,过滤，滤液水浴减压回收溶剂，转移至 25ml 容量瓶中，稀释至刻度，摇匀。9、10 号加入 盐酸甲醇 100ml 索氏提取,至提取液无颜色，将提取液水浴减压回收溶剂，转移至 25ml 容量 瓶中，稀释至刻度，摇匀。结果三种提取方法提取率相差很小，而加热回流法和索氏提取法 不仅耗时，而且操作繁琐，故采用超声法。其中超声 20min 盐酸药根碱提取率极低，无法检 测到，而超声 40min 盐酸药根碱和盐酸小檗碱提取率较超声 30min 均无明显提高，故采取 超声 30min 为提取方法。
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2.5 线性关系考察
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精密吸取对照品混合溶液(药根碱浓度 0.00620mg/mL， 小檗碱浓度 0.05930 mg/mL)1、 5、 10、15、20、25、30μl 分别注入液相色谱仪，测定。以峰面积积分值（Y）对相应的进样量 (X)进行回归计算，得标准曲线回归方程： Y=142.36X-57.457，r=0.99997 Y=12.748X-12.393，r=0.99999 结果表明，盐酸药根碱在 0.0062- 0.1860μg，盐酸小檗碱在 0.0593-1.7790μg 范围内与峰 面积呈良好的线性关系。
2.6 精密度试验
取同一对照品混合溶液，精密吸取 20μl，注人液相色谱仪，重复进样 5 次，测定峰面积 积分值，盐酸药根碱和盐酸小檗碱 RSD 分别为 0.60%、0.27%。
2.7 稳定性试验
取对照品混合溶液，分别于 O、l、2、4、8、16 小时各进样 1 次，测定盐酸药根碱和盐 酸小檗碱的峰面积，结果表明，供试品溶液及对照品溶液在 16 小时内稳定，完全能满足测 定要求。
2.8 重复性实验
取同一份黄柏药材 5 份,按样品测定项下方法平行进行提取测定,求得盐酸药根碱和盐酸 小檗碱含量的 RSD 分别为 0.71%和 0.57%。
2.9 加样回收率试验
精密称取已知盐酸药根碱和盐酸小檗碱含量的黄柏粉末 9 份， 分别精密加入不同量的盐 酸药根碱和盐酸小檗碱对照品混合溶液，按样品测定项下方法测定，加样回收率分别为 98.67%。97.89%，RSD 为 1.05%。
2.10 样品测定
取黄柏粉末 0.5g，精密称定，置 50ml 锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇（1：100）20ml， 称定重量，超声处理 30min，冷却后补足重量，过滤转移至 25ml 容量瓶中，稀释至刻度， 摇匀，0.45μm 微孔滤膜滤过，即得。结果见表 1。
表1 黄柏不同部位盐酸药根碱、盐酸小檗碱的含量
No 1 2 3
Medicinal position 枝皮 干皮 根皮
Content of jatrorrhizine hydrochloride(%) 0 0.57 0.47
Content of berberiane hydrochloride(%) 3.65 4.64 7.35
3
结论
《中国药典》2005 年版第一部“黄柏”含量测定项下规定，按干燥品计算，含小檗碱以
盐酸小檗碱(C20H18CINO4)计，不得少于 3.0%。从表 1 可见，三份样品中盐酸小檗碱含量均 大于 3.0%，均符合规定。
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黄柏的枝皮、干皮、根皮三个不同部位中药根碱、小檗碱含量均有明显差异，三者不可 混用。 黄柏枝皮中所含小檗碱含量符合药典规定， 但药根碱含量极低， 建议药典不应仅以小檗 碱含量为指标，可增加药根碱含量为指标。 黄柏根皮中含小檗碱明显高于干皮，可代替黄柏药材（干皮）作为提取黄连素的原料药 物。并且从黄柏根皮中可提取得到天然食用色素[8]，若综合提取，可提高其利用率。
参考文献
[1] 中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S].一部.北京:化学工业出版社,2005. [2] 肖培根．新编中药志[M]．北京：化学工业出版社，2002. [3] 万德光,彭成,赵军宁,等.四川道地中药材志[M].四川：科学技术出版社，2005. [4] 何开家,刘偲翔,苏小川,等.长柱十大功劳中药根碱、巴马汀、小檗碱的高效液相色谱法同时测定[J].分析 测试学报,2008,27(11):1252-1254. [5] 李霞,王洋,阎秀峰.黄柏提取工艺的优化[J].生态学报,2009,29(4):1655-1660. [6] 蒋国良,吴珂.黄柏提取工艺的优化[J].医药导报,2007,26(7):792-793. [7] 库 尔 班 江 , 罗 新 泽 . 高 效 液 相 色 谱 法 同 时 测 定 红 果 小 檗 不 同 部 位 3 种 生 物 碱 的 含 量 [J]. 中 南 药 学,2007,5(6):488-490. [8] 陈小利,吕俊芳,宁亚媂,等.黄柏根中色素的提取与性质研究[J].延安大学学报,2007,26(2):57-59.
Determination of berberine hydrochloride and jatrorrhizine hydrochlo-ride in different parts of Cortex Phellodendri Chinensis by HPLC
SUN Xuemei, LU Xianming, XIN Tianyi, ZHAO Wei fang
Key Laboratory of Standardization of Chinese Medicines （Chengdu University of Traditional Chinese Medicine）Ministry of Education, Chengdu( 610075) Abstract Objective The contents of berberine hydrochloride and jatrorrhizine hydrochloride in cortex of branch、trunk and root of Phellodendron chinense Schneid. were measured by HPLC.Methods The content of berberine and jatrorrhizine was assayed as examination marker by HPLC,different extracting solvents、methods and time, and different mobile phase was investigated.Results The sample was treated by ultrasonic extraction with HCL 一 MeOH solution(1:l 00,by volume)．The filtrate was separated by using acetonitrile—0.05 mol／L KH2 PO4(28：72，by volume)solution，whose pH was adjusted to 3.0 with H3PO4，as mobile phase，and detected at 265 nm，25℃.Conclusions The contents of alkaloids in cortex of branch、trunk and root were different remarkably. Key words:HPLC; Cortex Phellodendri Chinensis; Berberine; jatrorrhizin; defferent positions
作者简介： 孙雪梅（1984-），女（汉族），河北省衡水人，现为成都中医药大学2007级在读硕士研究 生，主要从事生药学研究及中药标本鉴定等工作。 通讯联系人：卢先明，博士生导师
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10.盐酸小檗碱片制造工艺规程
TS-MF-1010-00 盐酸小檗碱片 （盐酸黄连素片） 工 艺 规 程 山西信谊制药有限公司 质量保证部 二OO二年
目录 1、产品概况 2、处方和依据 3、生产工艺流程图 4、操作过程及工艺条件 5、设备一览表及主要设备生产能力 6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护 7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法 8、包装要求、说明书、贮藏方法 9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数 10、劳动组织与岗位定员 11、支持文件 12、附页
盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程 山西信谊制药有限责任公司 第 3 页 盐酸小檗碱片 （盐酸黄连素片） 工 艺 规 程 1. 产品名称、剂型、规格与性状 1.1 产品名称：盐酸小檗碱片 英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets 剂 型：糖衣片剂 1.2 规 格：0.1g 1.3 含量限度：应为标示量的93.0-107.0%。 1.4 性 状：本品为黄色糖衣片,除去外层其中为黄色。 2. 处方和依据 2.1 处方: 原辅料名称 用量 原辅料处理 盐酸小檗碱 1000g 过16目尼龙筛 滑 石 粉 300g 过100目筛 50%乙醇 500ml 95%乙醇250ml+水250ml 干淀粉 60g 过100目筛 硬脂酸镁 10g 过40目筛 制成10000片，再进行包糖衣
2.2 每片成份及含量（见下页） 2.3 制粒处方：（见下页）
盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程 山西信谊制药有限责任公司 第 5 页 2.4 依据：中国药典2000年版二部。 3、生产工艺流程图： 3.1 生产工艺流程总图(另附) 3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):（见下页）
化学滴定法测定黄连素片有效成分盐酸小檗碱的含量
化学滴定法测定黄连素片有效成分盐酸小檗碱的含量 【摘要】黄连素片为众所周知的市售家庭必备药，其有效成分为盐酸小檗碱。作为启智创新夏令营的实验课题，笔者指导学生以化学滴定法对盐酸小檗碱含量进行测定。在巩固分析化学课堂和实验教学知识的同时将其与实际应用相结合，达到了学以致用的教学目的，提高了学生的学习兴趣。 【关键词】黄连素；盐酸小檗碱；化学滴定；实际应用 黄连为毛茛科黄连属植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根。黄连的有效成分是生物碱，目前已分离的主要生物碱有小檗碱、黄连碱等。其中小檗碱的含量最高，可达10%左右，以盐酸盐的状态存在于黄连中。盐酸小檗碱（分子式为C20H18ClNO4·2H2O，相对分子量Mr = 407.85）的分子结构如下图所示。 图1 盐酸小檗碱的结构式 盐酸小檗碱又称为盐酸黄连素，是一种常用的杀菌药物。主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染，对眼结膜炎、化脓性中耳炎等也有疗效。此外它还有阻断α-受体、抗心律失常等作用。市售的黄连素片（糖衣片、胶囊）是家庭常备药物，其有效成分即为盐酸小檗碱，它在药品中的含量直接决定着厂家所生产黄连素片的药效高低。因此，测定黄连素片中盐酸小檗碱的含量具有重要的实际意义。 化学物质含量的测定属于分析化学领域的研究内容。分析化学是获得物质化学组成和结构信息的科学，它所解决的主要问题即为物质中含有哪些组分，各种组分的含量是多少以及这些组分是以怎样的状态构成物质。是化学研究中最基础，最根本的领域之一，也是化工、制药、轻化、材料、环境等专业的基础课之一。按照分析方法分类，分析化学可分为化学分析法和仪器分析法两大类，两者相互补充，而标准分析结果常通过化学分析法获得，化学法可以说是仪器法的基础。 化学滴定分析是基于化学反应的一类重要的化学分析法，由于方法成熟，操作简便，省时快速，测定结果准确度较高，是生产实践和科学实验中重要的例行测试手段，即使在仪器分析法快速发展的今天，化学滴定分析法仍然具有很高的实用价值。 盐酸小檗碱含量的测定方法现在主要有色谱法、分光光度法和化学滴定法。化学滴定法是主要测定方法之一。该方法利用了盐酸小檗碱能与重铬酸钾（K2Cr2O7）定量反应生成难溶化合物的性质，用过量K2Cr2O7与盐酸小檗碱进行充分反应，剩余的K2Cr2O7可利用其氧化性，使用间接碘量法，以硫代硫酸钠（Na2S2O3）标准溶液进行氧化还原滴定，从而求出盐酸小檗碱的含量。以上即为盐酸小檗碱化学滴定法的基本原理。此分析过程中，所需知识和实验均为分析化学课堂和实验教学中的重要内容和基础性操作；而该实验的实际意义有所延伸，与人们的日常生活产生了密切联系。本文即以盐酸小檗碱含量测定作为启智夏令营的创新课题，让学生将书本上的知识在实践中得到应用，从而激发学生对科学的兴趣。 1. 实验设计 1.1 实验目的 （1）查阅文献，了解盐酸小檗碱的测定方法 （2）复习硫代硫酸钠标准溶液的配制和保存方法；
黄柏在各版中国药典的收载情况
2005版 黄柏CORTEX PHELLODENDRI CHINENSIS 本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinenseSchneid.的干燥树皮习称“川黄柏”。剥取树皮后，除去粗皮，晒干。 性状：本品呈板片状或浅槽状，长宽不一，厚1一6mm。外表面黄褐色或黄棕色，平坦或具纵沟纹，有的可见皮孔痕及残存的灰褐色粗皮; 内表面暗黄色或淡棕色，具细密的纵棱纹。体轻，质硬，断面纤维性呈裂片状分层，深黄色。气微，味极苦，嚼之有 黏性。 【鉴别】(1)本品粉末鲜黄色。纤维鲜黄色，直径16~38μm，常成束，周围细胞含草 酸钙方晶，形成晶纤维;含晶细胞壁木化增厚。石细胞鲜黄色，类圆形，直35~128μm，有的呈分枝状，枝端锐尖，壁厚，层纹明显;有的可见大型纤维状的石细胞，长可达 900μm。草酸钙方晶众多。 (2)取本品粉末0. 1g，加甲醇10 ml，加热回流30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材50rng，加甲醇5ml，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1m!含0. 5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各1ul, 分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一丁酮一甲酸-水（10:6:1：1）为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干， 置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 【检查】水分照水分测定法 (附录IX H第一法)测定，不得过12.0%。总灰分不得过8.0%(附录LX K)。 【浸出物】照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法(附录XA)测定，用稀乙醇作溶剂，不 得少于14.0%. 【含量测定】照高效液相色谱法(附录 IXD) 测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙睛一0.1%肠磷 酸溶液(50 ： 50) (每100ml加十二烷基磺酸钠0. 1 g)为流动相;检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。 对照品溶液的制备精密称取在100℃干燥5小时的盐酸小檗碱对照品适量，加流动相制成每1ml含0. 1 mg的溶液，即得。
校医室突发疾病处理预案
校医室学生突发疾病处理预案为了确保学生在突发疾病状况下,生活管理老师能够及时、准确、有效地为学生提供帮助和服务,特制定相关预案。 一、熟知医药箱中配置的各类药品及用途 1 、扑热息痛:学生发烧、头痛时服用2、去痛片:学生头痛、牙痛时服用3、盐酸小檗碱片:学生腹泻时服用4、肝胃气痛片:学生胃疼时服用 5 、速效救心丸:学生有心脏病史,当他感到胸闷不适并含过此药时可含服6、利福平眼药水:学生沙眼、眼部不适时外用 7、氯霉素滴眼液:学生沙眼、眼部不适时外用8、双氧水:学生外伤时使用9、红药水: 学生外伤时使用注:过期药品要及时扔掉 二、常见的五大严重疾病1、外伤:轻者先用双氧水清洗伤口,再用利凡诺溶（俗称黄药水）消毒, 用创可贴包扎。如果伤口大而深,就先用双氧水清洗, 然后用红药水,再用灭菌结晶磺胺（俗称消炎粉）,最后用纱布包扎。 2 、扭、挫伤:一般是脚脖处扭伤,先判断是否骨折,如不是,则在48 小时内对伤处先冷敷,48 小时后热敷或者上跌打损伤的药如红花油等。如疑似骨折,建议学生去医院拍片、诊治。3、感冒:先测体温,如果学生发烧,就让其服用扑热息痛或VC 银翅片,如果学生发烧并且鼻部不适,就让学生服用速效作风 胶囊（也叫氨咖黄敏胶囊）。4、胃疼:服用肝胃气痛片。5、头疼或牙疼:服用去痛片。 三、学生生病或受伤时应该如何处理? 1、对持有医务室证明或班主任签单的学生；要及时联系 家长，送医院诊治，要做到关心、体贴学生。2、发现有学生生病或受伤。校医人员要了解学生情况， 如情况危急，则校医拨打急救电话“120”，待急救车到达，护送伤病人员到医院就诊,并及时通知行政值班领导，立即与其班主任或其家长取得联系。伤病学生原则不能一人独自在寝室内休息，如需卧床休息，必须有陪护。 四、出现传染病如何处理？（一）常见传染病有哪些? 常见传染病有流行性感冒、风疹、水痘、 流行性腮腺炎、猩红热、麻疹、流行性脑脊髓膜炎等（二）如何预防传染病? （1）以上传染病都是 疫苗可预防的，及时接种相应疫苗是最经济、最有效的措施。（2）在传染病高发季节，避免前往空气 不流通、人口密集的公共场所，避免接触发病期患者。（3）经常开窗通风，保持空气流通。勤晒被褥， 保持环境卫生。（4 ）养成良好的个人卫生习惯，不共用私人物品。不随地吐痰。（5 ）合理膳食、 适量运动、劳逸结合。（三）常见传染病的特点。——麻疹属是由麻疹病毒引起的急性全身发疹性 呼吸道传染病，传染性强，凡未患过麻疹且未接种过麻疹疫苗的人均为易感者，接触后90% 以上发病。潜 伏期为10 天左右，最长可达21天。主要临床表现为发热、流涕、眼结膜炎、咳嗽和皮肤斑丘疹。——流脑是由脑膜炎双球菌感染引起的一种急性呼吸道传染病，多发于冬春季，易感人群以15 岁以下儿童为主。潜伏期1-7 日，流脑发病初期类似感冒，流鼻涕、咳嗽、头痛发热等。病菌进入脑脊液后，头痛加剧，嗜睡、颈部强直、有喷射样呕吐和昏迷休克等危重症状。临床分为普通型、暴发型二种类型，暴发型病死率极高。——风疹是儿童时期常见的病毒性传染病，潜伏期一般为14-21 天，临床特点是：全身症状轻微，皮肤红色斑丘疹及枕后、耳后、颈后淋巴结肿大伴触痛，合并症少见。——流行性腮腺炎又名“撑耳黄”，好发于一侧或二侧腮部，以肿胀、发热、不化脓、易传染为其特征。常见于冬春季节。以 4 至15 岁儿童发病率较高，成人发病症状往往较儿童为重。一年四季均可发病，但以冬春两季多见。一次得病之后，可有持久的免疫力，再次感染本病者，极为少见。本病可并发睾丸炎、重型脑炎及心肌病。——水痘是一种好发于幼儿的常见呼吸道传染病，成人亦可感染发病。主要症状有发热，分批出现斑疹、丘疹、 疱疹，多伴搔痒或疼痛。水痘是一种自限性疾病，多在10 日以内可自愈，无后遗症。（四）出现传染病 如何处理? 1 、学生如果得了传染病,班主任及时向校医报告或向校主管领导汇2、定时对教室公内共设施 设备消毒,然后根据实际情况上报市疾病预防控制中心。进行清理、消毒。 3 、要求各教室做好卫生防疫 工作，积极开展室内消毒、大扫除，每天及时清理室内垃圾，多开窗、多通风，以保证室内的清洁卫生，并注意保持个人卫生、勤洗手，勤换衣被。5、针对不同的传染病，舍务中心将根据学校的部署， 及时下发防疫宣传材料和防治药品。6、如发现有疑似病例，立即要求病人到医院就诊，并进行相关 人员的有效隔离和排查。
盐酸小檗碱原料质量标准
一、目的：制定盐酸小檗碱原料质量标准，规范盐酸小檗碱原料的采购、检验 二、范围：适宜于盐酸小檗碱原料的采购、验收、检验 三、责任人：采购员、仓管员、QC检验员 四、正文：依据《兽药国家标准》化学药品、中药卷第一册 盐酸小檗碱 Yansuan Xiaobojian Berberine Hydrochloride C20H18ClNO4·2H2O 407.85 本品为5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-α]喹嗪盐酸盐二水合物。按无水物计算，含C20H18ClNO4提取品不得少于97.0%，合成品不得少于98.0%。 【性状】本品为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。 本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶。【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水10ml，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8滴，即发生浑浊。 （2）取本品约5mg，加稀盐酸2ml，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 （4）取本品约0.1g，加水20ml，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5ml，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物的鉴别（1）反应。 【检查】有关物质取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸药根碱对照品和盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，分别作为对照品溶液（1）和（2）;精密量取供试品溶液2ml和对照品溶液（1）和（2）各10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照品溶液（2）1ml，用供试品溶液稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.8）－乙腈（75：25）为流动相；检测波长为345nm。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，巴马汀峰与小檗碱峰间的分离度应符合要求。另取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使小檗碱色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中，如有与药根碱峰和巴马汀峰保留时间一致的色
关格片中盐酸小檗碱的含量测定
关格片中盐酸小檗碱的含量测定 孙佳石,董金香*,邱智东 (长春中医药大学药学院,吉林长春130117) 摘 要:目的提高关格片的质量标准。方法应用高效液相色谱法对黄连中有效成分盐酸小檗碱进行了含量测定。结果盐酸小檗碱在0 1998~1 998mg 范围内呈良好线性关系,回归方程为Y =1843459 405 X =45289 6762,r =0 9996。结论含量测定方法简便、灵敏、准确、专属性强。可作为关格片中盐酸小檗碱含量测定的方法。 关键词:关格片;盐酸小檗碱;高效液相色谱法 中图分类号:R285 5 文献标志码:A 文章编号:1007-4813(2009)02-0180-02 作者简介:孙佳石(1982-),女,硕士研究生。研究方向:中药学。*通讯作者:董金香,女,副教授 Tel:0431 ******** 关格片是由苍术、砂仁、冬虫夏草、黄连、石韦等9味中药组成的复方制剂。具有降浊祛湿,温补脾肾的功效。用于治疗慢性肾功能衰竭,属于湿浊型者。症见肢体困重,食少纳呆,恶心呕吐,倦怠无力,腰酸膝软,脘腹胀满,口中黏腻,腰部冷痛,大便不实,舌苔厚腻,脉象沉细[1] 。本品处方中主药黄连,其有效成分盐酸小檗碱含量的高效液相测定方法明确,且选定条件下精密度高、重现性好,所以选择以黄连中的有效成分盐酸小檗碱为含量测定指标是合理的。1 仪器与试药 日本岛津 高效液相色谱仪,SPD 10Avp,浙大N 2000色谱数据工作站。盐酸小檗碱化学对照品(由中国药品生物制品检定所提供,批号:110805-200306,规格:供含量测定)。所用试剂均为色谱纯和分析纯。 2 蛇床子素含量测定 2 1 对照品溶液的制备 精密称取盐酸小檗碱对照品5mg,置于50mL 容量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。 2 2 供试品溶液的制备[2] 取本品10片,除去包衣,研细,取约0 6g,精密称定,置125mL 磨口具塞锥形瓶中,精密加入甲醇 盐酸(100 1)溶液50mL,称定重量,超声(功率150W,频率40kHz)处理30min,放冷,再称定重量,用甲醇 盐酸(100 1)溶液补足减失的重量,摇匀,滤过。取续滤液,用0 45 m 微孔滤膜滤过,即得。 2 3 阴性对照品溶液的制备 取不含黄连的处方,按制备工艺制成缺黄连的阴性对照品,再按供试品溶液的制备方法制成阴性对照品溶液。 2 4 色谱条件[3] 色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150mm 4 6mm)的色谱柱;流动相:乙腈 -0 05mol/mL 磷酸二氢钠溶液(磷酸试液调节pH 值至3 0)(27:73)为流动相检测波长:346nm;流速:0 8mL/min;柱温:25!;理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000。 2 5 线性关系考察 精密吸取盐酸小檗碱对照品溶液2,5,10,15,20 L,分别注入液相色谱仪,以进样量( L)为横坐标,峰面积积分值为纵坐标,并绘制标准曲线,Y=1843459 405X=45289 6762,r=0 9996,盐酸小檗碱线性范围为0 1998~1 998mg 。2 6 精密度试验 精密吸取对照品溶液盐酸小檗碱10 L,注入液相色谱仪,连续进样5次,依法测定,结果RSD 分别为0 70%,表明仪器的精密度良好。2 7 稳定性试验 取同一供试品溶液,进样10 L,分别在0,1,4,8,12h 测定,结果所得5个数据的RSD 为2 37%,表明盐酸小檗碱在供试品溶液中12h 内稳定。2 8 重现性试验 取同一批样品共5份,按供试品溶液项下制备,依法独立测定,结果RSD 分别为1 17%,表明该方法重现性良好。 2 9 回收率试验 取同一批样品(盐酸小檗碱6 66428mg/g),共5份,分别精密加入对照品盐酸小檗碱适量,按供试品溶液的制备方法制成检测溶液,并依法测定,结果平均回收率为97 62%,RSD 为0 84%,表明方法准确性较好,方法可行。 2 10 样品测定 取3批样品,每批2份,测定样品中盐酸小檗碱含量,结果3批样品中盐酸小檗碱的含量(mg/g)分别为6 3889,6 7202,7 41875。 (下转第218页) ? 180?
黄 柏2010版药典
黄柏 Huangbo PHELLODENDRI CHINENSIS CORTEX 本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。习称“川黄柏”。剥取树皮后，除去粗皮，晒干。 【性状】本品呈板片状或浅槽状，长宽不一，厚1～6mm。外表面黄褐色或黄棕色，平坦或具纵沟纹，有的可见皮孔痕及残存的灰褐色粗皮；内表面暗黄色或淡棕色，具细密的纵棱纹。体轻，质硬，断面纤维性，呈裂片状分层，深黄色。气微，味极苦，嚼之有黏性。 【鉴别】 (1)本品粉末鲜黄色。纤维鲜黄色，直径16～38μm，常成束，周围细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维；含晶细胞壁木化增厚。石细胞鲜黄色，类圆形或纺锤形，直径35～128μm，有的呈分枝状，枝端锐尖，壁厚，层纹明显；有的可见大型纤维状的石细胞，长可达900μm。草酸钙方晶众多。 (2)取本品粉末O.2g，加1％醋酸甲醇溶液40ml，于60℃超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取黄柏对照药材O.1g，加l％醋酸甲醇20mI，同法制成对照药材溶液。再取盐酸黄柏碱对照品，加甲醇制成每lml含O.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(30：15：4)的下层溶液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】水分不得过12.O％(附录ⅨH第一法)。 总灰分不得过8.O％(附录ⅨK)。 【浸出物】照醇溶性浸出物测定法（附录X A）项下的冷浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于14.O％。 【含量测定】小檗碱照高效液相色谱法(附录Ⅵ B)测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-O.1％磷酸溶液(50：50)(每100ml加十二烷基磺酸钠O.1g)为流动相；检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。 对照品溶液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含O.1mg 的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约O.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相80ml，超声处理(功率250W，频率40kHz)40分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液5～20μl，注入液相色谱仪，测
盐酸小檗碱片说明书
盐酸小檗碱片说明书 【药品名称】 通用名称：盐酸小檗碱片 英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets 【成份】本品每片主要成份盐酸小檗碱0.1克，辅料为：淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉、蔗糖、柠檬黄（色素）。【性状】本品为黄色片或糖衣片。 【适应症】用于肠道感染，如胃肠炎。 【规格】0.1g*100s 【用法用量】 口服，成人：一次1-3片，一日3次；儿童用量见下表： 年龄（岁）体重（公斤）一次用量（片）次数 1-310-150.5-1 4-616-211-1.5一日3次 7-922-271.5-2 10-1228-322-2.5 【不良反应】口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。 【禁忌】溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。 【注意事项】 1.妊娠期头3个月慎用。 2.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 3.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 4.本品性状发生改变时禁止使用。 5.请将本品放在儿童不能接触的地方。 6.儿童必须在成人监护下使用。 7.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】 1.含鞣质的中药与本品合用后，由于鞣质是生物碱沉淀剂，二者结合，生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。 2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【药理毒理】本品对细菌只有微弱的抑菌作用，但对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。 【贮藏条件】遮光，密封保存 【包装】塑料瓶包装，每瓶100片。 【有效期】24个月 【执行标准】中国药典2010年版二部 【批准文号】国药准字H32024537 【生产企业】江苏亚邦爱普森药业有限公司 盐酸小檗碱片说明书 【药品名称】 通用名称：盐酸小檗碱片 英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets 【成份】本品每片主要成份盐酸小檗碱0.1克，辅料为：淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉、蔗糖、柠檬黄（色素）。【性状】本品为黄色片或糖衣片。 【适应症】用于肠道感染，如胃肠炎。 【规格】0.1g*100s 【用法用量】 口服，成人：一次1-3片，一日3次；儿童用量见下表： 年龄（岁）体重（公斤）一次用量（片）次数 1-310-150.5-1 4-616-211-1.5一日3次 7-922-271.5-2 10-1228-322-2.5 【不良反应】口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。 【禁忌】溶血性贫血患者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者禁用。 【注意事项】 1.妊娠期头3个月慎用。 2.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 3.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 4.本品性状发生改变时禁止使用。 5.请将本品放在儿童不能接触的地方。 6.儿童必须在成人监护下使用。 7.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【药物相互作用】 1.含鞣质的中药与本品合用后，由于鞣质是生物碱沉淀剂，二者结合，生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。 2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【药理毒理】本品对细菌只有微弱的抑菌作用，但对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。 【贮藏条件】遮光，密封保存 【包装】塑料瓶包装，每瓶100片。 【有效期】24个月 【执行标准】中国药典2010年版二部 【批准文号】国药准字H32024537 【生产企业】江苏亚邦爱普森药业有限公司
56.不同等级黄柏中小檗碱及黄柏碱含量研究----吴珊珊
不同等级黄柏饮片中小檗碱与黄柏碱含量研究 吴珊珊，胡麟，龚小猛，李梦琪，胡昌江 (成都中医药大学药学院，成都611137) [摘要]目的：同时测定不同等级黄柏中小檗碱、黄柏碱的含量。方法：利用HPLC法，选用Phenomenex Luna C18色谱柱，乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾（KH2PO4）（45∶55）为流动相，柱温30℃，流速1mL·min-1，检测波长280nm。结果：一级饮片小檗碱含量范围为6.4803-8.7309%，黄柏碱含量为0.6138%-0.7440%，二级饮片小檗碱含量范围为3.7038-5.2703%，黄柏碱含量为0.3836%-0.5419%，一级饮片小檗碱和黄柏碱含量明显比二级饮片高。结论：该方法同时测定两个等级小檗碱和黄柏碱的含量，为规范黄柏饮片提供一定的参考，同时该方法操作简单、专属性和重现性良好。 关键词：黄柏；HPLC；小檗碱；黄柏碱 黄柏为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮，习称“川黄柏”，主产于四川、贵州、湖北等地。3～6月间割取一部分生长10年左右的树皮入药[1,2]。具有两千多年药用历史，为传统的清热燥湿药，气微，味甚苦，具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮的功效。黄柏饮片作为中成药的原料药与处方用药，在市场上应用广泛。因此，对其进行优质优价管理，利于其在临床上的应用，但是目前市场上只是采用产地以及传统的“肉厚色深”等经验进行区分，主观性较强。本文参考1984年，国家医药管理局和卫生部颁发《标准》[3]及前期研究基础[4,5]将采集的样品分为两个等级并同时测定了其小檗碱和黄柏碱的含量，为规范黄柏饮片提供一定的参考。 1仪器、试剂与试药 美国Aglient1200高效液相色谱仪（含G1312B二元泵，G1315C型DAD检测器，）；KQ-300E超声清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；BP-61电子天平（感量0.0001g，德国Sartorius公司）； 盐酸小檗碱（成都曼思特生物科技有限公司，批号为MUST-111212110）、盐酸黄柏碱（成都曼思特生物科技有限公司，批号为MUST-12021407）；水为超纯水；甲醇、乙腈（色谱纯，Tedia公司）；磷酸（色谱纯，成都市科龙化工试剂厂）；甲醇、乙醇、十二烷基硫酸钠等（分析纯，成都市科龙化工试剂厂）。 黄柏样品购自四川、贵州、湖南、湖北等地，经本校生药室教研室卢先明老师鉴定为黄
盐酸小檗碱片工艺要求
编码：TY—TS0100201 产品工艺规程 盐酸小檗碱片 YanSuan XiaoBoJian Pian 2011－04月制定 山东泰谊制藥有限公司 SHANDONG T AIYI PHARMACEUTICAL CO.,L TD
山东泰谊制药有限公司 盐酸小檗碱片工艺规程 颁发部门： 质量部修订草人：审核人：批准人：文件编码： TY—TS0100201 生效日期：起草日期：审核日期：批准日期： 分发部门质量部、生产技术部、口服固体制剂车间 变更记载： 修订号批准日期生效日期 变更摘要： 1、目的、范围及责任 目的：制订盐酸小檗碱片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。 适用范围：盐酸小檗碱片的生产。 责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。 2、引用标准 2.1中华人民共和国药典（2010版）二部 3、产品名称及剂型： 3.1产品名称：盐酸小檗碱片 3.2汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian 3.3剂型：片剂 3.4批准文号：国药准字【2000】H37022076 产品概述： 4.1性状：本品为黄色素片。 4.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。。 4.3用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。 4.4规格：0.1g。 4.5包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。 4.6有效期：三年。 4.7贮藏：遮光、密封保存。 5. 产品处方：
5.1工艺处方 盐酸小檗碱100g 聚山梨酯80 1.5ml 淀粉44g 羧甲基淀粉钠1.4g 95%乙醇26g 硬脂酸镁1g 共制成1000片5.2 生产处方： 盐酸小檗碱30.0 kg 聚山梨酯80 450ml 淀粉13.2 kg 羧甲基淀粉钠0.42kg 95%乙醇7.8 kg 硬脂酸镁0.3 kg 共制成30万片6.工艺流程图 6.1. 工艺流程
盐酸小檗碱对照品稳定性
GMP文件验证篇 盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案 方案编号: SOP-COD0400 年月
验证方案审批表
盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案目录 1.目的 2.背景 3.稳定性研究 3.1.标签 3.2.对照品溶液配制 3.3.贮存条件 3.4.测试时间点 3.5.分析方法和接受标准 4.参考文件 5.结果报告 6.附件
1.目的：确定盐酸小檗碱对照品溶液的有效期。 2.背景：因药典中没有规定对照品溶液的有效期，因此，对于没有规定有效期的盐酸小檗碱对照品溶液进行4个月的研究，来观察其稳定性，并规定其内部使用有效期。本方案适用于常规方法—高效液相色谱法。 3. 稳定性研究： 3.1.标签：用于对照品溶液效期研究的溶液瓶上需注明“用于对照品溶液效期研究”。 3.2.对照品溶液配制：根据《中国药典》2010版一部中药成方制剂—黄连上清片的含量测定项下对照品溶液制备方法。 3.3.贮存条件：按规定将配制好的盐酸小檗碱对照品溶液用封口膜封好，放在2～8℃的冰箱内贮存。注意：用于分析前需放置至室温。 3.4.测试时间点：分别在0天、7天、14天、30天、2个月、3个月、4个月内测试。 3.5.分析方法和接受标准: 3.5.1分析方法：高效液相色谱法。色谱条件与系统适应性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（35：65）为流动相；检测波长345nm,理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000. 对照品液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成1 ml含20ug的溶液。 分别制备两份盐酸小檗碱对照品溶液（贴上“用于对照品溶液效期研究”的贴签），在零时间点，对两份对照品溶液分析两次，互相复核含量。在零时间点以外的测试时间点，分别新鲜配制一份对照品溶液，并用新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。
盐酸小檗碱含量测定方法的改进
表2 观察结果 批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果2×1×3×----------1×1×---------- 213 将23℃放置6小时后仍有白块的产品在高温(40℃)放置6小时,观察产品澄明度变化。 表3 观察结果 批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果2∨1×2∨,1×-----------1×1×------------214 将在高温(40℃)放置6小时后仍有白块的产品在高温(40℃)放置17小时,观察产品澄明度变化。 表4 观察结果 批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果------1∨1×------------1×1∨------------215 将在高温(40℃)放置17小时后仍有白块的产品在高温(40℃)放置5小时,观察产品澄明度变化。 表5 观察结果 批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果------------1∨------------1∨------------------216 待出现白块的产品完全恢复正常后,将其在室温(23℃)放置24小时,观察产品澄明度变化。 表6 观察结果 批号050102-1050102-2050102-3050103-1050103-2050103-3050104-1050104-2050104-3结果1×----------------------------------------- 213 结果 常温(19℃)条件下放置24小时,产品澄明度检查出现白块,19℃条件下放置60h,50%以上出现白块的产品可以恢复正常,再在23℃、40℃条件下分别放置12 h,80%以上出现白块的产品可以恢复正常,再在40℃条件下放置22h后,所有出现白块的产品都恢复正常,恢复正常后产品室温放置24小时后,1215%又出现白块。 3 讨论 常温条件易引起替硝唑葡萄糖注射液产生白块,在室温和高温条件下放置足够的时间白块可以消失,但重新放置在室温条件下又会有部分白块回复产生。 维生素C测定方法的改进 吴晓茹1,郝界峰2 (11东北制药总厂,沈阳 110026;21沈阳普利司通有限公司,沈阳 110141) [摘 要] 维生素C是东药总厂主导产品,产量销量、及效益是全厂有目共睹的。因此合适的测定方法也就相当重要。本篇文章介绍了一种准确、快捷测定维生素C的方法。通过一系列实验对新旧两种方法进行数据对比,并用F检验及T检验验证两种方法的精密度。结果表明两种方法的检测结果在95%的置信度上无显著差异,新的测定维生素C的方法确实可行。新方法减少了检验时间提高了全厂Vc生产全过程的效率,为东北制药总厂的营销提供了很大的便利。 盐酸小檗碱含量测定方法的改进 周 岩,刘 麟,刘 岩,王丽君,张续红 (东北制药总厂,沈阳 110026) 盐酸小檗碱是我厂多年的产品,每月的生产量较大,销售前景也很好,因此每天上门提货的现象时有发生,这样对我们检验的最后一步要求的时间就非常有限,基本是一个检验周期没有复测的时间。而我们现行的检验方法中规定,含量测定时溶解过程需要在烧杯中进行,放冷后转移到容量瓶中定容,这一过程若操作不慎就有样品损失 4 5实用药物与临床2005年第8卷增刊
HPLC法测定恩施黄柏药材中黄柏碱与小檗碱的含量_李红英 (1)
第31卷第1期湖北民族学院学报（自然科学版）Vol．31No．1 2013年3月Journal of Hubei University for Nationalities（Natural Science Edition）Mar．2013 HPLC法测定恩施黄柏药材中黄柏碱与小檗碱的含量李红英1，2，向极钎1，2*，龙澜1，2，程新华1，李亚杰1，帅超群2，黄建民1 （1．湖北省农业科学创新中心鄂西综合试验站，湖北恩施445000； 2．恩施清江生物工程有限公司，湖北恩施445000） 摘要：考察恩施州8个县市不同海拔与环境对黄柏药材中黄柏碱与小檗碱含量的影响．采用高效液相色谱法测定黄柏碱与小檗碱的含量．黄柏碱的色谱条件：色谱柱：依利特ODS2C18柱（200mm?4．6mm，5μm）流动相：乙腈：0．1%磷酸（每100ml中加0．2g十二烷基磺酸钠）=25：75（V/V）检测波长：284nm，流速：1．0ml/min，柱温：30?，进样量：20ul；小檗碱的色谱条件：色谱柱：Kromasil C18（250mm?4．6mm，5μm）流动相：乙腈：0．1%磷酸（每100ml中加0．2g十二烷基磺酸钠）=50?50（V/V）检测波长：265nm，流速：1．0ml/min，柱温：30?．通过系统的方法学考察，该方法快速、简单、重复性好，可用于黄柏的品质评价．适用于恩施黄柏药材的检测． 关键词：黄柏；HPLC；黄柏碱；小檗碱 中图分类号：0657．7+2文献标志码：A文章编号：1008－8423（2013）01－0101－03 Determination of Berberine and Phellodendrine in Cortex Phellodendri of Enshi by HPLC LI Hong－ying1，2，XIANG Ji－qian1，2，LONG Lan1，2，CHENG Xin－hua1， LI Ya－jie1，SHUAI Chao－qun2，HUANG Jian－min1 （1．West Comprehensive Experiment Station of Hubei Provincial Agriculture s＆t Innovation Center Enshi445000，China；2．Enshi Qingjiang Bio－engineering Co．，Ltd．，Enshi445000，China） Abstract：Objective to investigate the state of Enshi in eight counties and cities in different altitude and environment on Phellodendron Chinese herbal cork alkali and berberine content influence．Methods by u-sing the HPLC method for the determination of Phellodendron amurense alkaline and the content of Ber-berine，Phellodendrine chromatographic conditions：Chromatographic column：ODS2C18column（200 mm?4．6mm，5μm）Mobile phase：acetonitrile：0．1%phosphoric acid（100ml each0．2g twelve sodium alkyl sulfonate）=25?75（V/V）．The detection wavelength：284nm flow rate：1．0ml/min column tem-perature：30?sample volume：20ul；Berberine hydrochloride hplc：Chromatographic column：Kromasil C18column（250mm?4．6mm，5μm）Mobile phase：acetonitrile：0．1%phosphoric acid（100ml each 0．2g twelve sodium alkyl sulfonate）=50?50（V/V）：265nm velocity detection wavelength：1．0ml/min column temperature：30?．Conclusion through the method of inspection，the method is rapid，simple，re-producible，and can be used for the evaluation of the quality of cortex phellodendri．Enshi applied to the detection of Phellodendron amurense． Key words：Cortex Phellodendri Chinensis；HPLC；phellodendrine；berberine 黄柏为常用中药材，商品川黄柏和关黄柏分别为芸香科植物黄皮树（Phellodendron chinense Schneid．）或黄檗（Phellodendron amurense Rupr．）的干燥树皮［1－2］．黄柏药材中多以小檗碱（Berberine）、黄柏碱（Phelloden-drine）、巴马汀（Palmatine）及药根碱（Jatrorrhizine）的含量作为评价指标［3－6］．黄柏碱、小檗碱为黄柏中抗菌的有效成分，黄柏碱有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮，小檗碱－对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用．临床主要用于肠道感染及菌痢等．近来还发现本品有抗心律失常的作用［7－9］．因此，建立简单、快捷、精确的盐酸黄柏碱、盐酸小檗碱含量测定方法，对黄柏生产基地的建立，及有效成分的质量检测起到了非常重要的作用，为黄柏药材的品质评价及提取，精致、制药奠定了坚实的基础． 收稿日期：2012－11－16． 基金项目：湖北省科技计划研究与开发项目（2009BHB001）． 作者简介：李红英（1982－），女，农艺师，主要从事药物分析研究、检测；通信作者：向极钎（1967－），男，正高职高级农艺师，主要从事作物育种与栽培技术研究．
工厂主文件全全资料(新)
文件编码： 工厂主文件 受控状态：非受控文本 2013-12-31发布 2014-01-01实施恒康药业
起草 审核 批准
工厂主文件 A、公司的基本信息 a）公司简介 简述公司名称、历史、地址、规模、性质等信息（如果有多个分厂，应分别给出各分厂的地理位置，各生产哪些品种） 恒康药业始建于1998年12月，公司位于市凤凰西大道1号。我公司是致力于制剂研发生产和销售企业，其地址和生产产品见下表： b）同药品生产质量相关的证件 提供产品生产许可证、营业执照、GMP证书和自由销售证书信息 是否有其他认证如ISO、安全环保、职业安全健康等方面认证，如果有填入下表： c）除了药品生产许可证上提到的产品外，是否还有其他非药品生产或兽药生产，如果有请给出类别： 除了药品生产许可证上列出的产品外，我公司还生产：保健食品。 d）公司联系方式
公司名称：恒康药业 地址：省市经济技术开发区凤凰西大道1号 网址：.hygecon. 公司联系：0 注册负责人：钟平 职务：总经理 ： 传真：0 email：mailhygecon. e）公司药品生产许可证上提到的产品类别，有无高毒性高致敏性产品生产？如果有分别列出。 是否生产兽药。 列出注册品种工艺流程简图，不需要提供原材料名称但需要标注各步骤洁净级别。 片剂、胶囊剂、颗粒机、散剂（含中药前处理及提取）是药品生产许可证许可品种。 我公司不生产生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品）、β-酰胺结构类、性激素类避孕药品、某些激素类、细胞毒性类（如抗肿瘤类药品）、高活性化学药品、高毒性、杀虫剂和除草剂等 我公司不生产兽药。 工艺流程图： ①片剂工艺流程图： ②胶囊剂工艺流程图： ③颗粒剂工艺流程图：
HPLC测定湿疹消中盐酸小檗碱的含量
HPLC测定湿疹消中盐酸小檗碱的含量 发表时间：2019-09-04T16:10:29.110Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第13期作者： 1.张保兰 2.张永胜 [导读] 此方法准确、简捷，适用于湿疹消中盐酸小檗碱的含量测定。 1.云南白药工程师执业药师 2.云南盟生药业高级工程师执业药师研究生 [摘要] 目的：建立一种测定湿疹消中盐酸小檗碱含量的测定方法。方法:高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（40:60）（每100ml流动相中加入十二烷基磺酸钠0.1g），柱温30℃，流速1ml/min，进样量20μl，检测波长265nm。结果:按本方法检测结果线性关系良好。结论: 此方法准确、简捷，适用于湿疹消中盐酸小檗碱的含量测定。 [关键词]湿疹消；盐酸小檗碱；含量测定；HPLC 概述：湿疹消洗剂具有清热燥湿、消痈散结、止痒之功效，用于预防和治疗各型湿疹，尤其适用于婴幼儿湿疹。 1.处方和制法 马齿苋860g 败酱草717g 地肤子430g 黄柏430g 土茯苓430g 蛇床子430g 苍术 430g 玄明粉145g 青黛145g 制成 1000g(按20g/袋分装) 制法：将苍术粉碎，过一号筛，备用；取马齿苋、败酱草、地肤子、黄柏、土茯苓和蛇床子加11倍量的水提取3次，每次1小时，提取液合并，滤过，在50-60℃的条件下减压浓缩至所提取原料重量1倍的浸膏，边搅拌边加入1倍量的乙醇，静置过夜，取上清液回收乙醇，并减压浓缩（50-60℃）至比重为1.25-1.30的稠膏；玄明粉、青黛和苍术粉混合10分钟后加入到稠膏中混合15-20分钟，使其混合均匀，在50-60℃的条件下干燥至水分低于10%，粉碎，过一号筛，用热封型茶叶滤纸按20g/袋分装，即得。 2.仪器与试药 Agilent 1260高效液相色谱仪；梅特勒 MET05电子天平；超声仪；盐酸小檗碱对照品（中国药品生物制品检定所提供，批号：110713—200911，纯度100.1%）；湿疹消样品（自制）。 3.方法与结果 3.1色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液（4060?）（每100ml流动相中加入庚烷磺酸钠0.1g） [8] ；柱温30℃；流速：1ml/min；检测波长：265nm；进样量：20μl；理论塔板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。 3.2流动相的配制 取2.0g庚烷磺酸钠，用0.1%磷酸溶液（取1.2ml磷酸，加纯化水稀释至1200ml）溶解并混匀，再加800ml乙腈，混匀，过滤，超声，即得。 3.3溶液的配制 供试品溶液取湿疹消粉末0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，密塞，称定重量，超声处理30min，放冷，用流动相补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。 对照品溶液取盐酸小檗碱对照品2mg，精密称定，用流动相定容至100ml，摇匀，制成每1ml中含有20μg的对照品溶液，即得。 阴性对照溶液按湿疹消的处方配比及制法，取除黄柏外的其他药材，按制备工艺制成阴性样品后，取0.25g，精密称定，具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，密塞，称定重量，超声处理30min，放冷，用流动相补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。 3.4含量测定方法的验证 3.4.1专属性试验在上述色谱条件下，分别取供试品溶液、对照品溶液和阴性对照溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，结果见下图。