USP38
USP38对乙酰氨基酚检验规程
1. 含量：
程序
使用透光性低的玻璃容器制备样品溶液。
溶液A：1.7g/L无水磷酸二氢钾和1.8g/L无水磷酸氢二钠等体积混合
溶液B：甲醇
流动相：见表1
表 1
标准溶液：0.1mg/mL USP对乙酰氨基酚对照品的甲醇溶液
供试溶液：0.1mg/mL对乙酰氨基酚样品的甲醇溶液
色谱系统
（见色谱<621>系统适用性）
模式：LC（注：液相）
检测器：230nm
色谱柱：4.6mm×10cm 3.5μm C8 柱
柱温：35℃
流速：1.0mL/min
进样体积：5μL
系统适用性：
样品：标准溶液
适用性要求：拖尾因子：不超过2.0
相对标准偏差：不大于1.0% ，连续进样5针
分析计算：根据标准溶液和供试溶液计算对乙酰氨基酚样品的含量（按干燥品计算）（C8H9NO2）
含量=(r u/r s)×(c s/c u)×100
r u =供试溶液峰面积
r s =标准溶液峰面积
c s =标准溶液浓度
c u =供试溶液浓度（以干燥品计）
可接受限度:98.0%~102.0%以干燥品计。
2. 游离4-氨基酚限度：溶液A ，溶液B，流动相和色谱系统：按含量项下制备。标准溶液：1.25μg/mL USP 4-氨基酚对照品的甲醇溶液
供试溶液：25mg/mL样品甲醇溶液
系统适用性
样品：标准溶液
[注：4-氨基酚和对乙酰氨基酚的相对保留时间分别为0.6和1.0]
系统适用性：
相对标准偏差（RSD）：连续进样6针，RSD不得过5.0%。
含量
用标准溶液和供试溶液计算含量：
含量=(r u/r s)×(c s/c u)×100
r u =供试溶液4-氨基酚峰面积
r s =标准溶液4-氨基酚峰面积
c s =标准溶液浓度
c u =供试溶液浓度
可接受限度：不得过0.005%
6. 有机杂质
溶液A：甲醇，水，冰醋酸（50：950：1）
溶液B：甲醇，水，冰醋酸（500：500：1）
流动相：见表2
表 2
溶剂：甲醇
系统适用性溶液：20μg/ml对乙酰氨基酚对照品，80μg/ml对乙酰氨基酚有关物质B对照品及80μg/ml对乙酰氨基酚有关物质C对照品溶液
标准溶液：1.25μg/mL 对乙酰氨基酚有关物质D对照品和0.25μg/ml 对乙酰氨基酚有关物质J 对照品溶液
供试溶液：25mg/mL对乙酰氨基酚样品溶液
色谱系统：（见色谱<621>，系统适用性）
模式：LC
检测器：UV 254nm
柱：4.6-mm×25cm, 5μm C8柱
流速：0.9mL/min
柱温：40℃
进样体积：5μL
系统适用性：
样品：标准溶液和系统适用性溶液
[注：见表3相对保留时间]
适用性要求：
拖尾因子：标准溶液对乙酰氨基酚有关物质D不大于2.0
分离度（Resolution）：系统适用性溶液中，对乙酰氨基酚与有关物质B之间的分离度不小于2.0，有关物质B与有关物质C之间的分离度不小于1.5
相对标准偏差：标准溶液连续进样6针，有关物质D的RSD不得过5.0%
计算：
样品：标准溶液和供试溶液计算对乙酰氨基酚有关物质J在对乙酰氨基酚中所占的比例。
Result=(r u/r s)×(c s/c u)×100
式中：r u=有关物质J在供试溶液中的峰面积
r s=有关物质J在标准溶液中的峰面积
c s=有关物质J在标准溶液中的浓度（μg/mL）
c u=有关物质J 在供试溶液中的浓度（μg/mL）
计算对乙酰氨基酚有关物质B，C，D和未知杂质的含量：
式中：r u=供试溶液中各相关组分及未知杂质的峰面积
r u=标准溶液中有关物质D的峰面积
c s=标准溶液中有关物质D的浓度（μg/mL）
c u=供试溶液中对乙酰氨基酚的浓度（μg/mL）
F =表3中各有关物质的相对响应因子
可接受标准：见表3
表 3
a N-(4-羟基苯基)丙酰胺CAS 1693-37-4 N-(4-Hydroxyphenyl) propanamide （对丙酰氨基酚）
b N-(2-羟基苯基)乙酰胺CAS 614-80-2 N- (2-Hydroxyphenyl) acetamide （邻乙酰氨基酚）
c N-苯乙酰胺CAS 103-84-4 N-Phenylacetamide
d N-(4-氯基苯基)乙酰胺CAS 539-03-7 N-(4-Chlorophenyl)acetamid
e (p-chloroacetanilide)（对氯苯乙酰胺）
*以对乙酰氨基酚有关物质D为对照计算。
EP8对乙酰氨基酚检验规程
1.有关物质：液相色谱法（
2.2.29），溶液应临用新制。
供试液：称取0.200g供试品，溶解于2.5mL的4.6g/L的四丁基氢氧化铵（400g/L）的甲醇溶液，再用17.9g/L的Na2HPO4和7.8g/L的NaH2PO4等体积混和液定容至10.0mL。
对照液a：吸取1.0mL供试液,用流动相稀释定容至50.0mL，再吸取5.0mL该稀释溶液用流动相定容至100.0mL。
对照液b：吸取1.0mL对照溶液a，用流动相定容至10.0mL。
对照溶液c：称取50.0mg对氨基酚R，50.0mg对乙酰氨基酚CRS和50.0mg对氯苯乙酰胺R，用甲醇R溶解并定容至200.0mL容量瓶中。量取1.0mL，用流动相定容至250mL。
对照溶液d：称取40.0mg的对硝基酚R，用甲醇R溶解并定容至100mL，吸取5.0mL用流动相定容至100.0mL。
色谱柱：L=0.25m，Φ＝4.6mm；固定相：C8柱（5μm）；柱温：35℃。
流动相：17.9g/L磷酸氢二钠:7.8g/L磷酸二氢钠:4.6g/L四丁基氢氧化胺（400g/L）甲醇溶液＝375:375:250。
流速：1.4mL/min；检测波长：245nm；进样量：20μl；运行时间：12倍的对乙酰氨基酚保留时间。参照对乙酰氨基酚（保留时间约4分钟）的相对保留值：杂质K约0.8；杂质F约3；杂质J约7。系统适用性试验：用对照溶液（c）：
-分离度：杂质K与对乙酰氨基酚两峰之间的分离度不小于4.0。
-信噪比：杂质J峰，最小值为50。
限度：
杂质J（对氯乙酰苯胺）：不超过对照溶液c中相应峰面积的0.2倍（10ppm）
杂质K（对氨基酚）：不超过对照溶液c中相应峰面积（50ppm）
杂质F（对硝基苯酚）：不超过对照溶液d中相应峰面积的一半（0.05％）
其它任意杂质：不超过对照溶液a中主峰面积的一半。（0.05％）
其它杂质总量：不超过对照溶液a中主峰面积（0.1％）
其他杂质总量计算时可忽略的限度：不超过对照溶液b中主峰面积（0.01%）。