药物化学必考点: 1.抗肿瘤药 1.烷化剂(环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等) 2.抗代药物(氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等) 3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物(多柔比星、紫杉醇、多西他赛、碱) 4.基于肿瘤生物学机制的药物(蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼) 5.激素类药物(他莫昔芬、托瑞米芬,芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑,雄激素拮抗剂氟他胺) 2.平喘药按作用机制分五类:(31章) 一、β2肾上腺素受体激动剂(第15章沙美特罗等) 二、M胆碱受体拮抗剂(第14章异丙托溴铵等) 三、影响白三烯的药物(孟鲁司特等“司特”词干及齐留通) 四、肾上腺皮质激素药物(丙酸倍氯米松等糖皮质激素类) 五、磷酸二酯酶抑制剂(茶碱及衍生物) 3.考点解析:心血管药物按机制分类,主要有如下6类: 1.抗心绞痛药物主要分3类 ①硝酸酯及亚硝酸酯(NO供体,硝酸甘油、硝酸异山梨酯等) ②β-受体阻断剂(普萘洛尔、阿替洛尔等) ③钙通道阻滞剂(见后) 2.钙通道阻滞剂类 抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常 ①二氢吡啶类(XX 地平,硝苯地平等) ②芳烷基胺类(维拉帕米) ③苯噻氮(盐酸地尔硫) ④三苯哌嗪(桂利嗪) 3.中枢性降压药(作用于α肾上腺素受体,如可乐定,咪唑啉受体选择性激动剂,如莫索尼定) 4.血管紧素转化酶抑制剂类降压药(普利类,卡托普利等) 5.作用于交感神经的降压药(利血平) 6.降血脂药:羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类,如洛伐他汀等) 4.二氢叶酸还原酶抑制剂 A.甲氨蝶呤抗代类抗肿瘤药 C.乙胺嘧啶2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药 D.培美曲塞多靶点抑制作用抗肿瘤药物 E.甲氧苄啶抗菌增效剂 5.抗变态反应药 本章:只涉及H受体拮抗剂(可统一记忆),用于皮肤黏膜变态反应疾病,还可用于止吐,防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。(抗过敏)机制:抗组织胺、白三烯、缓激肽等。 分类: 第一代,经典的(产生中枢抑制和镇静不良反应) 第二代,非镇静的组胺H1受体拮抗剂 9个代表药按结构类型分五类: 1.氨基醚类:盐酸苯海拉明
化疗方案 骨髓瘤 方案药物剂量用法时间ABVD 每28天一周期BACOP (*为加强方案)每28天一周期 BEACOPP (*为加强方案)每21天一周期 dex-DEAM mini-DEAM CHOP 14天或21天一周期 CHOP-E 每21天一周期阿霉素 博来霉素 长春碱 达卡巴嗪 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 泼尼松 博来霉素 阿霉素 环磷酰胺 依托泊苷 长春新碱 甲基苄肼 泼尼松 博来霉素 卡莫司汀 美法仑 依托泊苷 阿糖胞苷 地塞米松 卡莫司汀 美法仑 依托泊苷 阿糖胞苷 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 泼尼松 阿霉素 环磷酰胺 25mg/m2 10mg/m2 6mg/m2 375mg/m2 25mg/m2(*40mg/m2)或 EPI 40mg/m2(*50mg/m2) 650mg/m2 1.4mg/m2 40-60mg/m2 10mg/m2 25mg/m2(*35mg/m2) 650mg/m2(*1250mg/m2) 100mg/m2(*200mg/m2) 1.4mg/m2(max 2mg/m2) 100mg/m2 40mg/m2 10mg/m2 60mg/m2 20mg/m2 200mg/m2 100mg/m2 8mg 60mg/m2 30mg/m2(max 50mg) 75mg/m2 100mg/m2 50mg/m2(或EPI 80mg/m2) 750mg/m2 1.4mg/m2 100mg 50mg/m2(或EPI 80mg/m2) 750mg/m2 iv iv iv iv iv iv iv po iv iv iv iv iv po po iv iv iv iv,Q12h iv,Q12h po,tid iv iv iv iv,Q12h iv iv iv po iv iv d1,15 d1,15 d1,15 d1,15 d1,8 d1,8 d1,8 d15-28 d15,22 d1 d1 d1-3 d8 d1-7 d1-14 d8 d2 d3 d4-7 d4-7 d1-10 d1 d5 d2-5 d2-5 d1 d1 d1 d1-5 d1 d1
Fludarabine Phosphate (floo dar' a been fos' fate). C10H13FN5O7P 365.21 9H -Purin-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-; 9-β-D-Arabinofuranosyl-2-fluoroadenine 5′-(dihydrogen phosphate) [75607-67-9]. UNII: 1X9VK9O1SC UNII: P2K93U8740 DEFINITION Fludarabine Phosphate contains NLT 98.0% and NMT 102.0% of fludarabine phosphate (C10H13FN5O7P), calculated on the anhydrous, solvent-free basis. [C AUTION—Fludarabine Phosphate is potentially cytotoxic. Great care should be taken to prevent inhaling particles and exposing the skin to it. ] IDENTIFICATION ? A. I NFRARED A BSORPTION?197K? ASSAY ? P ROCEDURE Solution A: 10 mM of monobasic potassium phosphate Mobile phase: Methanol and Solution A (6:94) Standard solution: 0.02 mg/mL of USP Fludarabine Phosphate RS in Mobile phase Sample solution: 0.02 mg/mL of Fludarabine Phosphate in Mobile phase Chromatographic system (See Chromatography ?621?, System Suitability.) Mode: LC Detector: UV 260 nm Column: 4.6-mm × 15-cm; 5-μm packing L1 Flow rate: 1.0 mL/min Injection volume: 10 μL System suitability Sample: Standard solution Suitability requirements
1 血液内科常用化疗方案 (Chemotherapy regimens ,Hematology department) Non-Hodgkin ’s Lymphoma COP 环磷酰胺(Cyclophosphamide ,CTX ) 750 mg/m 2, 静注,第1天; 长春新碱(Vincristine ) 1.4 mg/m 2(最大2mg),静注,第1天; 强的松(Prednisone ) 100mg/m 2, 口服,第1~5天; 21天后重复治疗。 R-CVP 利妥昔单抗(Rituximab ,美罗华Rituxan )375 mg/m 2, 静注,第1天; 环磷酰胺(Cyclophosphamide ,CTX ) 750 mg/m 2, 静注,第1天; 长春新碱(Vincristine ) 1.4 mg/m 2(最大2mg),静注,第1天; 强的松(Prednisone ) 100mg/m 2, 口服,第1~5天; 21天后重复治疗。 CHOP 环磷酰胺(Cyclophosphamide ,CTX ) 750 mg/m 2, 静注,第1天; 多柔比星(Doxorubicin ,Adriamycin ) 50 mg/m 2, 静注,第1天; 长春新碱(Vincristine ) 1.4 mg/m 2(最大2mg),静注,第1天; 强的松(Prednisone ) 100 mg/m2, 口服,第1~5天; 21天后重复治疗。 R-CHOP 利妥昔单抗(Rituximab ,美罗华Rituxan ) 375 mg/m 2, 静注,第1天; 环磷酰胺(Cyclophosphamide ,CTX ) 750 mg/m 2, 静注,第1天; 多柔比星(Doxorubicin ,Adriamycin ) 50 mg/m 2, 静注,第1天; 长春新碱(Vincristine ) 1.4 mg/m 2(最大2mg),静注,第1天; 强的松(Prednisone ) 100 mg/m2, 口服,第1~5天; 21天后重复治疗。
磷酸氟达拉滨药效学研究试验和文献资料 氟达拉滨(Fludarabinr)商品名Fludara IV,化学名:9-β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine 5’-monophosphate,代号NSC 321887, 分子式:C10H11N5O7PF。静脉注射制剂内主要含2-fluoro-araadenine monophosphate (2-fluoro-ara-AMP)。属嘌呤核苷酸类抗代谢药,临床上主要用于抗淋巴细胞性增殖性疾病。氟达拉滨是Montgomery及同工用腺苷单核苷酸和ara-A合成的。由于在嘌呤环上的氟原子位置,使氟达拉滨不容易去氨和溶解性比ara-A更好一些。 临床前研究证实氟达拉滨有抗多种肿瘤(血液系统和实体瘤)作用,如生长在裸鼠L1210白血病、P388白血病和LX1人肺肿瘤。在L1210和P388模型,药物的作用依赖给药程序。多剂量(给药)比单剂量给药的效果要好得多。对于人肿瘤细胞株作用测定结果表明,氟达拉滨有抗非何杰金淋巴瘤和乳腺癌形成株的活性。但对生长在裸鼠的B16黑色素瘤、Lewis 肺38colon,和MX1人乳腺肿瘤无效。对非小细胞肺癌和卵巢肿瘤细胞株作用很小。 氟达拉滨可能通过多机制发挥抗肿瘤作用。氟达拉滨属前药,在动物和人体内通过血清磷酸酶迅速去磷酸化形成2-fluoro-A,通过载体参与的转运机制进入细胞内。细胞内氟达拉滨在脱氧胞啶激酶作用下磷酸化形成2-fluoro-ara-AMP,并进一步形成有抗肿瘤活性的产物2-fluoro-ara-ATP,2-fluoro-ara-ATP可掺入细胞DNA和RNA,在正常细胞和肿瘤细胞,F-ara-A的转运和磷酸化不同,F-ara-ATP的蓄积也不同,从而形成正的治疗指数的代谢基础。因此可以认为氟达拉滨抑制DNA合成。 许多离体和在体研究表明F-ara-ATP通过DNA多聚酶与三磷酸脱氧腺苷竞争掺入扩展DNA链的A位,在掺入部位抑制DNA的合成,2-fluoro-ara-ATP有抑制核糖核苷酸还原酶,从DNA 以其3’到5’exonuclease活性,降低细胞内dATP可增强该药的作用。DNA多聚酶αδ和ε、DNA引物合成酶和DNA连接酶的作用,体外实验证实:DNA 多聚酶δ能运动掺入的F-ara-AMP残基,F-ara-AMP终末掺入DNA导致遗传物质的删除,从而抑制DNA的合成。部分抑制RNA多聚酶II,从而减少蛋白合成。2F-ara-ATP 在DNA,RNA和蛋白合成的作用的某些方面作用机制,目前仍尚不清楚。药物通过抑制DNA合成从而抑制肿瘤细胞生长。离体研究表明慢性淋巴细胞性白血病的淋巴细胞暴露
1.传统抗肿瘤药物 抗恶性肿瘤药物按作用机制分类: 干扰核酸生物合成的药物 ?抗嘌呤药:即嘌呤核苷酸合成抑制剂,如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。 ?抗嘧啶药:主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用,如:氟尿嘧啶。 ?抗叶酸药:为二氢叶酸还原酶抑制剂,如甲氨蝶呤。 ?核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲。 ?DNA多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷。 破坏DNA结构和功能的药物,烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结;博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。 嵌入DNA中干扰转录DNA的药物,如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 影响蛋白质合成的药物,如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。 影响体内激素平衡的药物,如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。
2.新型抗肿瘤药物 传统抗肿瘤药物都是通过影响DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的,这些肿瘤药物的作用比较强,但缺乏选择性,毒副作用也比较大。人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性,高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。 随着生命科学学科的发展,有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识,抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径,产生了一些新的高选择性药物。 药物分类及作用机制: 靶向药物。从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看,可将其分为三个层次: 第一层次:把药物定向地输入到肿瘤发生的部位,如临床上已采用的介入治疗,这是器官水平的靶向治疗,亦称为被动靶向治疗。 第二个层次:利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点,将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上,即细胞靶向,它带有主动定向的性质。 如利用瘤细胞抗原性质的差异,制备单克隆抗体与毒素、核素或抗癌物的偶联物,定向地积聚在肿瘤细胞上,进行杀伤,效果较好。 第三个层次:分子靶向,利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异,包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性,将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上,抑制肿瘤细胞的生长增殖,最后使其死亡。 血管抑制剂药物的发展。肿瘤生长必须有足够的血液供应,在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件。新的血管生成涉及到多种环节,例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节因子参与,包括纤维生成因子(FGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板源性生长
多发性骨髓瘤化疗 方案
化疗方案 骨髓瘤 方案药物剂量用法时间ABVD 每28天一周期BACOP (*为加强方案) 每28天一周期BEACOPP (*为加强方案) 每21天一周期dex-DEAM mini-DEAM CHOP 14天或21天一 周期 CHOP-E 每21天一周期阿霉素 博来霉素 长春碱 达卡巴嗪 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 泼尼松 博来霉素 阿霉素 环磷酰胺 依托泊苷 长春新碱 甲基苄肼 泼尼松 博来霉素 卡莫司汀 美法仑 依托泊苷 阿糖胞苷 地塞米松 卡莫司汀 美法仑 依托泊苷 阿糖胞苷 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 泼尼松 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 25mg/m2 10mg/m2 6mg/m2 375mg/m2 25mg/m2(*40mg/m2)或 EPI 40mg/m2 (*50mg/m2) 650mg/m2 1.4mg/m2 40-60mg/m2 10mg/m2 25mg/m2(*35mg/m2) 650mg/m2 (*1250mg/m2) 100mg/m2(*200mg/m2) 1.4mg/m2(max 2mg/m2) 100mg/m2 40mg/m2 10mg/m2 60mg/m2 20mg/m2 200mg/m2 100mg/m2 8mg 60mg/m2 30mg/m2(max 50mg) 75mg/m2 100mg/m2 50mg/m2(或EPI 80mg/m2) 750mg/m2 1.4mg/m2 100mg 50mg/m2(或EPI 80mg/m2) 750mg/m2 iv iv iv iv iv iv iv po iv iv iv iv iv po po iv iv iv iv, Q12h iv, Q12h po,tid iv iv iv iv, Q12h iv iv iv po iv iv iv iv d1,15 d1,15 d1,15 d1,15 d1,8 d1,8 d1,8 d15-28 d15,22 d1 d1 d1-3 d8 d1-7 d1-14 d8 d2 d3 d4-7 d4-7 d1-10 d1 d5 d2-5 d2-5 d1 d1 d1 d1-5 d1 d1 d1 d1-3 d1-5
第十一章常用白血病治疗药物及其作用机制 概述 传统意义上的抗白血病药物多数为细胞毒性药物,其抗白血病作用主要基于白血病细胞与正常细胞之间的生长动力学差异。近年一些新型的抗白血病药物则是以白血病细胞某些表面抗原为治疗靶点,或针对白血病发病机制中的某一关键环节进行设计,而多被称为靶向药物。抗白血病药物根据其化学结构一般分为抗代谢类,烷化剂类,抗生素类,生物碱类,酶类,铂类,激素类,以及分子靶向药物等;根据药物对细胞增殖周期的作用特点,可分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物;如按药物主要作用机制分类,则可分为影响核酸生成药物,干扰转录过程和阻止RNA合成药物,抑制蛋白质合成与功能药物,影响微管蛋白药物,拓扑异构酶抑制药物,去甲基化药物,烷化剂类药物,破坏DNA的抗生素类药物,破坏DNA的铂类药物,抗信号转导药物,抗肿瘤抗体类药物,以及诱导分化药物等。临床实践中一般以抗白血病药物的化学结构进行分类最为常用。 第一节抗代谢类 抗代谢类药物的化学结构与体内某些代谢物类似,虽不具有功效,但可取代这些代谢物位置,从而干扰DNA前体物质,如嘌呤和(或)嘧啶碱基的生物合成,进而使DNA、RNA及蛋白质合成障碍,导致细胞死亡。多数属细胞周期特异性药物,主要为S期特异性药物。该类药物与细胞代谢间的相互作用,可通过下述之一途径实现:代替某些关键分子如DNA、RNA 的组成成分,干扰细胞功能;与细胞代谢物竞争关键酶的催化位点;与细胞正常代谢物竞争对重要酶或重要受体的调节作用。 抗代谢药包括抗嘌呤和(或)嘧啶碱基生物合成的药物及其衍生物,其中甲氨蝶呤和羟基脲既干扰嘧啶碱基,又干扰嘌呤碱基的生物合成。 一、甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX) (一)作用机制 属周期特异性药物,主要作用于S期细胞。为叶酸类似物,竞争性抑制二氢叶酸还原酶(DHFR),干扰二氢叶酸还原为具有生物活性的四氢叶酸,从而使腺嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移受阻。干扰DNA(阻碍DNA前体物胸腺嘧啶核苷酸的合成),RNA(阻碍RNA前体物次黄嘌呤核苷酸的合成),及蛋白质(四氢叶酸为其合成过程中的辅助因子)的生物合成。故MTX既干扰嘧啶碱基,又干扰嘌呤碱基的生物合成。其中导致细胞死亡的关键是抑制DNA合成,而RNA与蛋白质合成受抑,又延缓细胞进入S期,因此MTX又为自限性S期特异药物。N5-甲酰四氢叶酸(Citrorum,CF)或胸腺嘧啶核苷(Thymidine,TdR)可解救MTX对胸腺嘧啶核苷酸的抑制。此外,本药对体液免疫的抑制作用似强于细胞免疫,通过抑制细胞增殖及对组胺等炎性介质的反应,具有较强的抗炎作用。 (二)临床应用 主要用于治疗急性白血病(特别是急性淋巴细胞白血病)、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤。鞘内注射可用于防治中枢神经系统白血病或淋巴瘤的神经系统侵犯。也用于多种实体瘤及自身免疫性疾病的治疗。 (三)不良反应 1. 消化系统:常见食欲减退、恶心、呕吐。可出现口腔炎、口腔溃疡、咽喉炎,肠道黏膜炎严重时,可致腹痛、腹泻、消化道出血。偶见假膜性或出血性肠炎。可致肝功能损害,出现黄疸、氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等升高。长期口服可致肝细胞坏死、
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化疗方案 骨髓瘤 方案药物剂量用法时间ABVD 每28天一周期 BACOP (*为加强方案)每28天一周期 BEACOPP (*为加强方案)每21天一周期 dex-DEAM mini-DEAM 阿霉素 博来霉素 长春碱 达卡巴嗪 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 泼尼松 博来霉素 阿霉素 环磷酰胺 依托泊苷 长春新碱 甲基苄肼 泼尼松 博来霉素 卡莫司汀 美法仑 依托泊苷 阿糖胞苷 地塞米松 卡莫司汀 美法仑 依托泊苷 阿糖胞苷 25mg/m2 10mg/m2 6mg/m2 375mg/m2 25mg/m2(*40mg/m2)或EPI 40mg/m2(*50mg/m2) 650mg/m2 m2 40-60mg/m2 10mg/m2 25mg/m2(*35mg/m2) 650mg/m2(*1250mg/m2) 100mg/m2(*200mg/m2) m2(max 2mg/m2) 100mg/m2 40mg/m2 10mg/m2 60mg/m2 20mg/m2 200mg/m2 100mg/m2 8mg 60mg/m2 30mg/m2(max 50mg) 75mg/m2 100mg/m2 iv iv iv iv iv iv iv po iv iv iv iv iv po po iv iv iv iv,Q12h iv,Q12h po,tid iv iv iv iv,Q12h d1,15 d1,15 d1,15 d1,15 d1,8 d1,8 d1,8 d15-28 d15,22 d1 d1 d1-3 d8 d1-7 d1-14 d8 d2 d3 d4-7 d4-7 d1-10 d1 d5 d2-5 d2-5
临床上宜单独输注的药物 抗菌药物因其不稳定性、中药注射剂因其成分的复杂性,在临床使用时其注射制剂推荐单独使用;但除了这两种药物之外,在临床中还有很多药物也不宜与其他药物混合使用(不同厂家的说明书可能要求不同): 1. 质子泵抑制剂(奥美拉唑、泮托拉唑与兰索拉唑):《中国药典》(2015版)规定,注射用奥美拉唑钠的pH值应为10.1~11.1,注射用泮托拉唑钠的pH值应为9.5~11.0,注射用兰索拉唑的pH值应为10.5~1 2.5 ;因其注射液均呈碱性,易与其他药物发生反应,故配制的溶液不能与其他药物混合或在同一注射器中合用; 2. 奥沙利铂、表柔比星、米托蒽醌、长春地辛、卡铂:本品不能与其他药物混于同一注射 器中使用或同时输入; 3. 注射用盐酸吉西他滨:0.9%氯化钠注射液(不含防腐剂)是唯一被允许用于重新溶解吉西他滨无菌粉末的溶液;除此之外,本品不得和其它药品混合; 4. 白消安注射液:不要同时输注其他相容性未知的静脉注射溶液; 5. 注射用磷酸氟达拉滨:不可与其他药物混合使用; 6. 羟喜树碱注射液:由于本品呈碱性,与其他药物混合易引起pH改变,应尽量避免配伍使用; 7. 注射用盐酸柔红霉素:柔红霉素切不可与肝素混合:因这类药物在化学性质上不相配伍,可产生沉淀物;柔红霉素可与其它抗白血病药物联合应用,但切不可用同一只针筒来混合这些药物; 8. 止吐药(昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼、甲磺酸多拉司琼):本品不应与其他药物混合使用; 9. 注射用利福平:不能与其他药物混合在一起使用,以免发生沉淀,与其他静脉注射药物合并治疗,需通过不同部位注射;
10. 注射用利福霉素钠:本品不宜与其他药物混合使用,以免药物析出; 11. 注射用阿昔洛韦:本品呈碱性,pH值为10.5~11.5 ;与其他药物混合容易引起pH值改变,应尽量避免配伍使用; 12. 注射用更昔洛韦:本品不应混合其它静注物; 13. 静脉注射用人免疫球蛋白(pH4):本品应严格单独输注,禁止与其他药物混合输用; 14. 果糖二磷酸钠:本品宜单独使用,勿溶入其他药物,尤其忌与在pH3.5-5.8之间不溶解的药物共用,也不能与含大量钙盐的碱性溶液共用; 15. 膦甲酸钠注射液:本品不能与其他药物混合静脉滴注,本品仅能使用5%葡萄糖或生 理盐水稀释; 16. 唑来膦酸注射液:本品不能与任何其他药物混合或静脉给药,必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注; 17?伊班膦酸注射液:为避免配伍禁忌,本品只允许与等渗氯化钠或5%葡萄糖液混合,不能与含钙溶液混合静脉输注; 18. 蔗糖铁注射液:本品不能与其它的治疗药品混合使用; 19. 注射用胸腺五肽:溶于250ml0.9%氯化钠注射液静脉慢速单独滴注; 20. 注射用胸腺肽:本品不宜与其它药物混合在同一管道内注射; 21. 注射用胸腺法新:本品不得与任何药物混合注射; 22. 鹿瓜多肽注射液:静脉滴注给药时,本品宜单独使用,不宜与其他药物同时滴注; 23. 注射用白眉蛇毒凝血酶:目前尚无与其他药物相互作用的报道,但为防止药效降低,不宜与其它药物混合静注; 24. 注射用双嘧达莫:不宜与葡萄糖以外的其他药物混合注射;
血液内科常用化疗方案 (Chemotherapy regimens,Hematology department) Non-Hodgkin’s Lymphoma COP 环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)750 mg/m2,静注,第1天; 长春新碱(Vincristine) 1.4 mg/m2(最大2mg),静注,第1天; 强的松(Prednisone)100mg/m2,口服,第1~5天; 21天后重复治疗。 R-CVP 利妥昔单抗(Rituximab,美罗华Rituxan)375 mg/m2,静注,第1天; 环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)750 mg/m2,静注,第1天; 长春新碱(Vincristine) 1.4 mg/m2(最大2mg),静注,第1天; 强的松(Prednisone)100mg/m2,口服,第1~5天; 21天后重复治疗。 .1
CHOP 环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)750 mg/m2,静注,第1天; 多柔比星(Doxorubicin,Adriamycin)50 mg/m2,静注,第1天; 长春新碱(Vincristine) 1.4 mg/m2(最大2mg),静注,第1天; 强的松(Prednisone)100 mg/m2,口服,第1~5天; 21天后重复治疗。 R-CHOP 利妥昔单抗(Rituximab,美罗华Rituxan)375 mg/m2,静注,第1天; 环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)750 mg/m2,静注,第1天; 多柔比星(Doxorubicin,Adriamycin)50 mg/m2,静注,第1天; 长春新碱(Vincristine) 1.4 mg/m2(最大2mg),静注,第1天; 强的松(Prednisone)100 mg/m2,口服,第1~5天; 21天后重复治疗。 .2
注射用磷酸氟达拉滨说明书 【药品名称】 通用名:注射用磷酸氟达拉滨 商品名:福达华 英文名:Fludarabine Phosphate For Injection 汉语拼音:Zhusheyong Linsuan Fudalabin 【成份】 本品主要成分及其化学名称为:9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐 其结构式为: 分子式:C10H13FN5O7P 分子量:365.21 CAS No.:75607-67-9 【性状】本品为白色冻干块状物,在水中易溶。 【适应症】 适用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗,这些患者至少接受过一个标准的烷化剂方案治疗,但在治疗期间或治疗后,病情并没有改善或仍持续进展。 【规格】50mg 【用法用量】 只能静脉给药,必须避免意外的静脉旁给药。 成人用药:推荐剂量为磷酸氟达拉滨每日25mg/m2体表面积,连用5天,每28天为1个静脉疗程。每支药品用2ml注射用水配制,每ml终溶液含有25mg磷酸氟达拉滨。 使用注射器抽出按照体表面积计算出的所需药物剂量。如需静脉推注,需再用10ml0.9%生理盐水稀释;如需静脉输注,则使用0.9%氯化钠将所需剂量的药物稀释成100ml溶液,输液时间应持续30分钟以上。 用药时间的长短由治疗成功与否和药物耐受情况决定。 CLL患者福达华应该用至达到最佳疗效(完全缓解或部分缓解,通常6个疗程)再停药。 配制好的注射液必须在8小时内使用。 【不良反应】 本品可引起严重不良反应。 1、约59%病人出现与剂量有关的骨髓抑制,包括贫血、血小板减少、中性白细胞减少和CD4+细胞缺乏。该不良反应是可以逆转的,应定期测定外周血细胞数以防造血系统不良反应。 2、其它不良反应有轻至中度的恶心和呕吐(36%)、发热(60%),疼痛(20%)、感染(33%)、寒战、腹泻,厌食、不适、药疹、水肿、咳嗽、胰腺炎等。 3、有时还会出现肿瘤溶解综合征。可表现为胸痛、血尿、高尿酸血症、高磷酸盐血症,低血钙、高血钾、尿酸盐结晶尿症、肾衰,可发生于治疗的第一周,对那些有危险病人应采取预防措施。
1,找一种抗病毒药,列出:作用机制,药物代谢特点,不良反应,药物相互作用等内容。 阿昔洛韦 体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具抑制作用。 作用机制: 该品进入疱疹病毒感染的细胞后,与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯,然后通过二种方式抑制病毒复制: ①干扰病毒DNA多聚酶,抑制病毒的复制; ②在DNA多聚酶作用下,与增长的DNA链结合,引起DNA链的延伸中断。该品对病毒有特殊的亲和力,但对哺乳动物宿主细胞毒性低。体外细胞转化测定有致癌报道,但动物实验未见致癌依据。某些动物实验显示高浓度药物可致突变,但无染色体改变的依据。 药物代谢特点: (1)口服吸收差,约15%~30%由胃肠道吸收。进食对血药浓度影响不明显。(2)能广泛分布至各组织与体液中,包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高,脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。 (3)每4小时口服200mg和400mg,5天后的血药峰浓度(Cmax)分别为0.6mg/L 和1.2mg/L。 (4)该品蛋白结合率低(9%~33%)。在肝内代谢,主要代谢物占给药量的9%~14%,经尿排泄。 (5)血消除半衰期(tl/2β)约为2.5小时。肌酐清除率50~80ml/分钟和15~50ml/分钟时,血消除半衰期(tl/2β)分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的血消除半衰期(tl/2β)长达19.5小时,血液透析时降为5.7小时。 (6)该品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄,约14%的药物以原形由尿排泄,经粪便排泄率低于2%,呼出气中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少 适应症: 1.单纯疱疹病毒感染:口服用于生殖疱疹病毒感染初发和复发病例;对反复发作病例口服该品用作预防。注射剂用于免疫缺陷者。初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防;也用于单纯疱疹性脑炎治疗。 2.带状疱疹:口服用于免疫功能正常者带疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。注射剂用于免疫缺陷者严重带疱疹病人的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
氟达拉滨与环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的系统评价 张海红 甘肃省红十字血液中心兰州 730046 [摘要] 目的系统评价氟达拉滨与环磷酰胺联合用药与氟达拉滨相比治疗慢性淋巴 细胞白血病的有效性及安全性。方法按Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆(2012年第3期)、计算机检索CNKI(1994~2012.3)、CBM(1978~2012. 3)、VIP(1989~2012.3)、PubMed(1966~2012. 3)、EMBASE(1974~2012. 3),同时手工检索相关杂志和参考文献,选择符合纳入标准的随机对照试验和半随机对照试验,按Cochrane协作网提供的方法对纳入文献进行质量评价和结果分析。结果共纳入3个随机对照试验,1043例患者。Meta分析结果显示氟达拉滨与环磷酰胺(FC)联合用药与氟达拉滨(F)单一用药相比①完全应答率(CR)差异有统计学意义[OR 4.65,95%CI(2.57,8.39)];②部分应答率(PR)差异无统计学意义[OR 0.91,95%CI(0.64,1.30)];③完全缓解率(CR)差异有统计学意义[OR 3.77,95%CI(2.50,5.69)]; ④无疾病进展生存时间(PFS)差异有统计学意义[OR2.26,95%CI(1.74,2.92)];⑤ 3个研究均报道了不良反应,从总体看来FC组不良反应明显多于F组。⑥生存时间差异无统计学意义。结论FC组在完全应答率、完全缓解率、无疾病进展生存时间、不良反应方面明显高于F组;但部分应答率,生存时间两组化疗方案相比没有明显差别。而且限于纳入研究方法学方面的 局限性,其确切的疗效和安全性还不能肯定,需要大样本、高质量的随机对照试验加以证实。 [关键词]氟达拉滨;环磷酰胺;慢性淋巴细胞白血病;系统评价 Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine for chronic lymphocytic leukemia :A systematic review Zhang Hai-hon g The Red Cross Blood Center of GanSu , Lanzhou 730046,China [Abstract]Objective to review the effectiveness and safety of fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine for chronic lymphocytic leukemia. Methods we searched the specialized trials register of the Cochrane Collaboration’s Bone ,the cochrane library ( Issue 4,2007), CNKI(1994 to January 2010),CBM(1978 to January 2010)、VIP(1989 to January 2010)、PubMed(1966 to January 2010)、EMBASE(1974 to January 2010).We also handedsearched some chinese orthopedic journals .Randomized controlled trials(RCTs) and quai-randomized trials (quai-RCTs).The quality evaluation of studies and data analysis followed the methods of the Cochrane Collaboration.Results Three studies including ,1043 patients met the inclusion criteria,the following data were the results of meta-analysis;①complete response rate ,with a statistically difference OR 4.65,95%CI 2.57 to 8.39;②partial response rate, no statistical difference OR 0.91,95%CI 0.64 to 1.30;③complete remission rate,with a statistically difference OR 3.77,95%CI2.50 to 5.69; ④progression-free survival time, with a statistically difference OR2.26,95%CI1.74 to 2.92;⑤The three studies all reported adverse reactions.Generally speaking,the adverse reactions of FC group was much higher than F group.;⑥survival time,with no statistical difference Conclusions Fludarabine plus cyclophosphamide were statistical by higher than that of F group in complete response rate, complete remission rate, progression-free survival time and adverse reactions . But there were no evidence of difference in partial response rate and survival time. Because the limitation of the methodology research of the including studies,that the efficacy and safety cannot be affirmed, so big sample and high quality of randomized controlled trial should be conducted. [Key words] Fludarabine; Cyclophosphamide; Chronic lymphocytic leukemia; Systematic
DNA损伤/DNA修复 人类细胞中的DNA每天会受到数以万计的外源性损伤(化学污染、紫外线、电离辐射、烷基化/甲基化等引起)和内源性损伤(碱的氧化、烷基化、水解等引起)。损伤后DNA会发生单链和双链断裂,未修复的DNA损伤会导致细胞衰老、凋亡和恶性肿瘤等等。为了避免此类情况,激发了细胞的DNA损伤反应(DDR)。DNA损伤反应(DDR)能够检测DNA的损伤并介导其修复,包含DNA损伤、细胞周期停滞、DNA复制调控、DNA损伤修复旁路等一系列通路的调控,以维持基因组的稳定性和细胞活力。异常的DNA损伤反应与衰老、癌症和免疫疾病有关。 DNA损伤/DNA修复通路转导过程 当DNA受到外源性或内源性损伤后,会发生单链和双链断裂,DNA损伤反应会被激活。DNA双链断裂激活DNA-PK与ATM/ATR激酶。DNA-PK诱导DNA修复,涉及错配、碱基切除、核苷酸切除修复等多种机制。RPA、Rad51和fanconi贫血蛋白等也可直接用于DNA修复。ATM/ATR激酶经过两个并行级联最终将CyclinB-cdc2复合体失活:1)ATM/ATR激酶激活Chk2激酶,Chk2激酶磷酸化并使失活Cdc25,同时也通过Chk1抑制Cdc25,从而阻止cdc2的激活,快速抑制细胞有丝分裂从G2期进入M期。此外,ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1来抑制Cyclinb/Cdk1的激活,防止DNA损伤的细胞进入有丝分裂。2)另一级联反应稍慢,Chk2激酶磷酸化p53,使其从MDM2和MDM4(MdmX)上分离,激活p53下游调节基因,从而抑制CyclinB-cdc2复合体活性或将其从细胞核中排出。p300/PCAF对p53乙酰化可进一步增强其转录能力。同时,p53也可诱导细胞凋亡。 DNA单链断裂后,激活ATR激酶,ATR通过Chk1进一步激活Cdc25A。Cdc25A是一种CDK2激活所需的磷酸酶。CDK2抑制周期素E/A,使有丝分裂无法从G1期进入S期。 DNA损伤/DNA修复信号通路图